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Profª Mariana Ribeiro GENÉTICA BACTERIANA E MECANISMOS DE PATOGENICIDADE RESUMO DE GENÉTICA BACTERIANA REPLICAÇÃO DO DNA BACTERIANO ÓPERON Sítio promotor Sítio Operador Genes estruturais Gene regulador ÓPERON LAC Gene I – regulador Z – Beta-galactosidade Y – Permease A – Transacetilase Alolactose – indutor ÓPERON LAC CAP – proteína ativadora de catabólito cAMP – alarmona Glicose – inativação ÓPERON LAC MUTAÇÕES Alterações permanentes na sequência de bases Ocorrência natural (1 em uns bilhões) Podem causar mudança no produto traduzido Pode ser desvantajosa Silenciosa (neutra) MUTAÇÕES Único par de bases Se resultar em substituição de aminoácido Ex. Anemia falciforme MUTAÇÕES Códon de término no meio “códon sem sentido” Inserção ou depleção Quase sempre em proteína inativa Aflatoxina PLASMÍDEOS Conjugativo (fator F) De dissimilação Catabolismo de açúcares e hidrocarbonetos incomuns Biorremediação De produção de toxinas De Bacteriocinas De resistência (fator R) Engenharia genética! RESUMO DE TRANSFERÊNCIA HORIZONTAL DE GENES AGENTE ETIOLÓGICO (causador) HOSPEDEIRO CONCEITOS EM DOENÇAS INFECCIOSAS AGENTE ETIOLÓGICO: Agente causador ou responsável pela origem de uma doença HOSPEDEIRO: Organismo que serve de habitat para outro que nele se instala, encontrando as condições de sobrevivência PARASITISMO FONTE DE INFECÇÃO CONTAMINAÇÃO RESERVATÓRIO VETOR X X CONCEITOS EM DOENÇAS INFECCIOSAS CONTAMINAÇÃO: Presença de um agente infeccioso na superfície do corpo, roupas, objetos, água, alimentos... FONTE DE INFECÇÃO: Pessoa, coisa ou substância, da qual um agente infeccioso passa diretamente a um hospedeiro RESERVATÓRIO: Qualquer ser vivo, coisa ou ambiente onde vive e se multiplica o parasita VETOR: Organismo ou coisa capaz de transmitir agentes infecciosos CONCEITOS EM DOENÇAS INFECCIOSAS PATOGENICIDADE VIRULÊNCIA INFECÇÃO DOENÇA X X INFECTIVIDADE X COLONIZAÇÃO X CONCEITOS EM DOENÇAS INFECCIOSAS CONCEITOS EM DOENÇAS INFECCIOSAS INFECTIVIDADE: capacidade de penetrar, se desenvolver ou se multiplicar no novo hospedeiro, ocasionando infecção. INFECÇÃO: invasão, desenvolvimento e multiplicação de um microrganismo no organismo. PATOGENICIDADE: capacidade do agente invasor em causar doença entre hospedeiros suscetíveis (qualitativa). VIRULÊNCIA: Capacidade relativa de um microrganismo causar dano em um hospedeiro (quantitativa). COLONIZAÇÃO: Referente à microbiota. DOENÇA: dano. MECANISMOS DE PATOGENICIDADE PORTAS DE ENTRADA MEMBRANAS MUCOSAS PELE VIA PARENTERAL VIAS PREFERENCIAIS! MEMBRANAS MUCOSAS Trato respiratório, gastrointestinal, urogenital e conjuntiva RESPIRATÓRIO Mais fácil e frequente Inalados – gotículas ou pó Gripe – vírus influenza Pneumonia estreptocócica- Streptococcus pneumoniae Tuberculose - Mycobacterium tuberculosis Catapora – Varicella-zoster MEMBRANAS MUCOSAS GASTROINTESTINAL Água, alimentos, mãos... Maioria destruída pelo HCl do estômago Ou bile e enzimas do intestino delgado Eliminação fecal – fonte de contaminação! Poliomielite - Poliovírus Febre tifoide – Salmonella sorotipo Typhi Cólera - Vibrio chloreae Shiguelose - Shiguella Hepatite A MEMBRANAS MUCOSAS UROGENITAL Infecções Sexualmente Transmissíveis (IST) Íntegras ou com cortes/abrasões Sífilis – Treponema pallidum Gonorréia – Neisseria gonorrhoeae Herpes simplex CONJUNTIVA Reveste pálpebras e parte branca Conjutivite – S. aureus, S. pneumoniae, N. gonorrhoeae... Tracoma - Chlamydia trachomatis Terçol (hordéolo) – S. aureus PELE VIA PARENTERAL Diretamente em tecidos ou membranas Perfuração, injeção, cortes Rompimento de pele ou mucosas por edema ou ressecamento... Tétano – Clostridium tetani Hepatites HIV Febre maculosa - Rickettsia rickettsii VIAS PREFERENCIAIS Pré-requisito para causar doença Se entra por outra talvez não ocorra Salmonella typhi – gastrointestinal (via preferencial); pele – sem colonização. S. pneumoniae – respiratória (via preferencial) pode causar pneumonia; gastrointestinal – sem colonização. Alguns microrganismos tem mais de uma Bacillus anthracis (pele e inalação) Nº DE MICRORGANISMOS INVASORES ADERÊNCIA Necessária para a maioria dos patógenos Não patógenos também se aderem Moléculas de superfície Adesinas/ligantes + receptores de superfície ADERÊNCIA COMO ULTRAPASSAM FATORES DE VIRULÊNCIA CÁPSULAS Glicocálice Virulência Impedir fagocitose Anticorpos contra a cápsula → Fagocitose S. pneumoniae Capsuladas virulentas Não capsuladas não H. influenzae B. anthracis Y. pestis Muitas não virulentas também são capsuladas Algumas capsuladas tem outro fator principal PAREDE Proteína M – superfície celular e fímbrias Resistência a calor e acidez Intermédio de aderência Resistência à fagocitose Proteína Opa – aderência Ácido micólico (lipídeo ceroso) Resistência à digestão por fagócitos Multiplicação bacteriana em fagócitos INVASINAS ENZIMAS Exoenzimas COAGULASES Coagulação de fibrinogênio → fibrina Proteção Staphylococcus coagulase negativos – cápsula Estreptoquinase (fibrinolisina) ENZIMAS CINASES Digestão de fibrina Digestão do coágulo de isolamento Estafilocinase – Staphylococcus aureus Estreptoquinase – Streptococcus pyogenes COLAGENASE Quebra o colágeno Disseminação tecidual Clostrídios (gangrena gasosa) PROTEASE IgA Superfícies mucosas IgA N. gonorrhoeae N. meningitidis ENZIMAS HIALURONIDASE Hidrólise de ácido hialurônico Necrose de ferimentos Disseminação por tecidos Estreptococos Clostrídios (gangrena gasosa) VARIAÇÃO ANTIGÊNICA PENETRAÇÃO NO CITOESQUELETO INVASINAS Rearranjo dos filamentos de actina Enrugamento de membrana COMO DANIFICAM Superação de defesas do hospedeiro DANO DIRETO TOXINAS EXOTOXINAS ENDOTOXINAS PLASMÍDEOS, LISOGENIA E PATOGENICIDADE SIDERÓFOROS DANO DIRETO PLASMÍDEOS, LISOGENIA E PATOGENICIDADE Plasmídeos Transporte de informações que determinam patogenicidade Neurotoxina tetânica Enterotoxina termolábil Adesinas Enzimas (dextrana-sacarase) Lisogenia → incorporação DNA bacteriófago → prófago Genes de bacteriófagos Toxina diftérica Enterotoxina estafilocócica A Neurotoxina botulínica O resultado da relação bactéria-hospedeiro depende de: DEFESA DO HOSPEDEIRO FATORES DE VIRULÊNCIA X
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