Lipidios-Sint.Degrad-CCetonicos

Prévia do material em texto

METABOLISMO DOS LIPÍDIOS 
Preté 2012
Sangue
GLICOSE
LACTATO
Aminoácido
s
Uréia
GLICOSE
CO2 + H2O
ATP
Ácidos 
Graxos
Piruvato
Ácidos GraxosVLDL
GLICOSE
GLICOGÊNIO
Quilomicrons
GLICOSE
CO2 + H2O
ATP
Triacilglicerol
Glicerol
MOMENTO METABÓLICO DA 
SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS
Absortivo
DESTINOS METABÓLICOS DA MOLÉCULA DE GLICOSE
Glicólise
Sínt. de Glicogênio
Sínt de Ácidos Graxos
RIBULOSE 5-P
XILULOSE 5-P RIBOSE 5-P
+
FRUTOSE 6-P
GLICERALDEIDO 3-P
ERITROSE 4-PXILULOSE 5-P +
FRUTOSE 6-P+
SEGMENTOS DA VIA DAS PENTOSES??
GLICOSE
GLICOSE 6P
ATP
ADP
NADPH + HNADP+ NADPH + H + CO2NADP+
PODER REDUTOR 
PARA SÍNTESE
CARBOIDRATO DOS 
NUCLEOTÍDEOS
VIAS OXIDATIVAS
VIAS NÃO OXIDATIVAS
SEGMENTO OXIDATIVO DA VIA DAS PENTOSES
Desidrogenação enzimática
Glicose-6-fosfato
Glicose-6-fosfato
desidrogenase
6-fosfoglicono-δ-lactona
6-fosfogliconato
(forma ácida livre)
lactonase
Hidrólise Desidrogenação e
Descarboxilação
6-fosfogliconato
desidrogenase
Ribulose-5-fosfato
Glicose 
da dieta
Piruvato
Piruvato
MATRIZ
MITOCONDRIAL
Oxaloacetato Acetil-CoA
Citrato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Malato
NADPH
Aminoácidos
da dieta
Proteínas
Ciclo
Krebs
NADP
ÁC. GRAXOS
Glicose
da dieta
ATP
Ácidos Graxos
da dieta
Via das 
Pentoses
Citrato
TRANSPORTE DO GRUPO ACETIL DA MITOCÔNDRIA 
PARA O CITOSSOL – Síntese de Ácidos Graxos
Malonil
Coa
Citrato
Liase
O Malonil-CoA é formado a partir de Acetil-CoA e CO2 pela enzima Acetil-CoA Carboxilase, que
apresenta a coenzima biotina ligada covalentemente a um resíduo de Lisina da Enzima. Nas bactérias
os três domínios estão em subunidades separadas, em animais estes domínios estão em um único
polipeptídio multifuncional.
ACETIL-CoA CARBOXILASE – PRINCIPAL 
ENZIMA DA LIPOGÊNESE
Malonil-CoA
Acetil-CoA
CONDENSAÇÃO
REDUÇÃO
DESIDRATAÇÃO
REDUÇÃO
ETAPAS DE SÍNTESE DOS 
ÁCIDOS GRAXOS
ALONGAMENTO DA CADEIA HIDROCARBONADA 
DOS ÁCIDOS GRAXOS
• Endproduct of FA biosynthesis:
– Palmitate (16:0)
• Fatty acid elongation systems: 
– in smooth ER, mitochondria
– ER mechanism similar to general FA synthesis
• Condensing, reduction, dehydration, reduction
• malonyl-CoA as 2 carbon donor
• different enzymes and coenzyme A instead of ACP
NAD + HS-CoA+
NADH + H e CO2
PIRUVATO
OAA CITRATO
Acetil-CoA
PIRUVATO
GLICOSE
FRUTOSE 1,6 BI P
2ATP
2ADP
Pâncreas -células 
Beta
Insulina
Proteína Fosfatase
Pi
P
Piruvato desidrogenase 
ATIVA 
Piruvato desidrogenase 
INATIVA
ATP
ADP+Pi
Piruvato D. quinase 
FOSFOENOLPIRUVATO
Proteína Fosfatase
ESTIMULA a Piruvato quinase
EFEITO DA INSULINA SOBRE A GLICÓLISE 
E CONSEQUENCIAS NA LIPOGÊNESE
Estimulada por Acetil-
CoA ATP e NADH + H
acetyl-CoA 
carboxylase
Acetil-CoA
Malonil-CoA
Citrate
Palmitoil-CoA
Insulina
X
X
Citrato Liase
AMP-dependent 
protein kinase
acetyl-CoA 
carboxylase
-O--P
Carnitina-Acil transferase
REGULAÇÃO ALOSTÉRIA E HORMONAL DA 
ENZIMA ACETIL-COA CARBOXILASE
A enzima Acetil-CoA carboxilase é a principal enzimas de
controle na biossíntese de ácidos graxos, sendo regulada
alostericamente ou modificações covalentes induzidas via
hormonal.
inativa
Glucagon
Adrenalina
Adiponectina
X
Glucagon ou 
Adrenalina
Glicogênio
Glicose
Sangue
Glicose
Glicose
CO2 + H2O
ATP
Lactato
Glicose
Ácidos Graxos
ATP
CO2 + H2O
ATP
Triacilglicerol
Glicerol
Ácidos GraxosÁcidos Graxos
CO2 + H2O
ATP
JEJUM CURTO
MOMENTO METABÓLICO. LIPÓLISE E 
BETA OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS
GLICOSE
CO2 + H2O
ATP
Sangue
GLICOSE
Lactato
GLICOSE
GLICOSE
Alanina
PROTEÍNAS
AMINOÁCIDOS
JEJUM PROLONGADO
TRIACILGLICEROL
Glicerol
Ácidos Graxos
CO2 + H2O
ATP
Corpos 
Cetônicos
Ácidos Graxos
ATP
CO2 + H2O
Corpos 
Cetônicos
ATP
Corpos 
Cetônicos
CO2 + H2O
TRIACILGLICERÓIS E COLESTEROL. 
PRINCIPAIS LIPÍDIOS DA DIETA
TRIACILGLICERÓIS
COLESTEROL
TRANSPORTE E ATIVAÇÃO DO ACIL-GRAXO
Ácido Graxo
ATP
Acil Graxo-CoA
Células do Tecido Muscular e Hepático
Células do Tecido Adiposo
Adipócito
TRIACILGLICEROL
GLICEROLACIL-GRAXO
ACIL-SCoA
ATP + HSCoA
AMP + 2 Pi
LIPÓLISE E TRANSPORTE DO ACIL-GRAXO 
PARA A MITOCÔNDRIA
LIPASE
BETA-OXIDAÇÃO DOS ÁCIDOS GRAXOS - CICLO DE LYNEN
OXIDAÇÃO
(acil-CoA Desidrogenase)
OXIDAÇÃO
(3-Hidroxiacil-CoA
Desidrogenase)
HIDRATAÇÃO
(Anoil-CoA Hidratase)
CISÃO
(Tiolase)
CARNITINA
Adipócito TRIACILGLICEROL
GLICEROLACIL-GRAXO
ACIL-SCoA
ATP + HSCoA
AMP + 2 Pi
HSCoA
VISÃO GERAL DO CATABOLISMO DE 
TRIACILGLICEROL
HSCoA
ACIL-SCoA 
1 NADH + H
1 FADH2
Acetil-SCoA BETA 
OXIDAÇÃO
CICLO DE LYNEN E CICLO DE KREBS DE 
MÃOS ATADAS NA MITOCÔNDRIA
GORDURA INGERIDAS 
NA ALIMENTAÇÃO
Vesícula 
biliar
Intestino 
Delgado
Mucosa 
Intestinal
Capilar
Adipócito
Quilomícron transportam TAG 
até os tecidos
Emulsificação das gorduras por 
sais biliares
Absorção dos ácidos graxos pelas células da 
mucosa intestinal e re-converção em TAG
Degradação dos TAG por Lipases 
intestinais 
Os TAGs são incorporados nos 
quilomícrons
A lipase lipoprotéica no capilar 
libera ácidos graxos e glicerol
Os ácidos graxos são oxidados como 
combustíveis ou armazenados como TAG
VIA EXÓGENA – LIPÍDIOS DA DIETA
DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE LIPÍDIOS
VIA ENDÓGENA – LIPÍDIOS ESTOCADOS
MOBILIZAÇÃO DOS TRIACILGLICERÓIS
ESTÁGIOS DA DEGRADAÇÃO DE UM ÁCIDO GRAXO
SALDO ENERGÉTICO DA DEGRADAÇÃO DE UM ÁCIDO 
GRAXO COM 14 CARBONOS
7
114
112
COMPARAÇÃO ENTRE DEGRADAÇÃO E SÍNTESE 
DE ÁCIDOS GRAXOS
DEGRADAÇÃO
COMPARTIMENTO
Mitocôndria e 
Peroxissoma
NAD+, FAD+
acetyl CoA synthase, 
carnitine acyltransferase, 
acyl CoA dehydrogenase, 
enoyl CoA hydratase, 
L-3-hydroxyacyl CoA DH 
ß-ketothiolase
acetyl CoA carboxylase, 
acetyl transacylase, 
malonyl transacylase, 
acyl-malonyl ACP cond. enz., 
ß-ketoacyl ACP reductase, 
3-hydroxyacyl ACP dehydratase 
enoyl ACP reductase
BIOSSÍNTESE
OXIDANTES E 
REDUTORES
CARREADORES
INTERMEDIÁRIOS
ENZIMAS
Citoplasma
NADPH + H+
Coenzima-A Prot Carreadora de Acil
Acetil-CoA Malonil-CoA
CETOGÊNESE
Preté - 2011
ESTADO METABÓLICO DA CETOGÊNESE
CETOGÊNESE E GLICONEOGÊNESE DE MÃOS DADAS
Glicose sendo exportada
para cérebro e outros
tecidos
Acetoacetato e beta-hidroxibutirato
exportado como fonte de energia para
coração, músculo esquelético, rins e
cérebro.
Gotículas de lipídios
Hepatócito
CORPOS CETÔNICOS
A produção e exportação de corpos
cetônicos pelo fígado permite a oxidação
dos ácidos graxos no fígado em condições
em que acetil-CoA não está sendo oxidado
no ciclo de Krebs.
Corpos cetônicos são utilizados Pelos
músculos esqueléticos, cardíacos e pelo
córtex renal.
No jejum prolongado, o cérebro pode os
utilizar também.
CETOGÊNESE DO FÍGADO AO MÚSCULO
Fígado
Sangue
Músculo
Não encontradas nos 
tecidos extra-hepáticos
ALGUMAS PARTICULARIDADES DA CETOGÊNESE
Não encontrado no fígado