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MAD IMUNIDADE INATA (inespecífica) Temos 2 grandes divisões do nosso sistema de imunidade inata, a saber: as barreiras. Compõe barreiras do nosso corpo : ● PELE ● ACIDEZ ESTOMACAL ● LISOZIMAS ● SUOR ● EPITÉLIO CILIADO RESPIRATÓRIO e a Inflamação, caso haja falha nas barreiras e o patógeno consiga adentrar nosso organismo. Como se dá o reconhecimento de patógenos pelas nossas células que compõe a imunidade inata? As células da imunidade inata contém em sua superfície os chamados receptores Toll like. Estão presentes, principalmente, nos macrófagos. Estes, vão funcionar reconhecendo os chamados Pamps( padrões celulares associados a patógenos) e fagocitando quem os apresente. Podemos citar como exemplo de Pamps o lipopolissacarídeo LPS (substância estrutural da bactéria Gram negativa) e os Resíduos de MANOSE, que são muito comuns em paredes de bactérias. O RNA de dupla hélice também é um exemplo de Pamps existente em vírus. Neutrófilo: PRIMEIRA LINHA DE DEFESA A NÍVEL CELULAR!!!!! ● Granulócito ● Circulante É de longe nosso maior contingente da série branca. A meia vida deles é de aproximadamente 6-8h, por isso numa infecção, às vezes não dá tempo da nossa medula fabricar mais deles e acaba jogando na corrente sanguínea formas mais jovens, imaturas de neutrófilos: 1) PRÓ MIELÓCITOS 2)MIELÓCITOS 3) METAMIELÓCITOS 4) BASTÕES 5) SEGMENTADOS(NEUTRÓFILOS MADUROS) Quando isso acontece, dizemos que o paciente está com desvio à esquerda. EOSINÓFILO (É BILOBULADO) ● GRANULÓCITO ● CIRCULANTE ESTÁ RELACIONADO A PARASITAS. VAI CHEGAR PERTO DO PARASITA E LIBERAR AS MUITAS ENZIMAS QUE POSSUI. BASÓFILO (É BILOBULADO). Basofílico significa que se cora mais pela hematoxilina. Produtor de Heparina e Histamina em seus grânulos. Processos alérgicos!!! Vamos falar agora dos Agranulócitos: MONÓCITOS: Ao migrarem para os tecidos se tornam residentes e transformam-se em Macrófagos. São os verdadeiros faxineiros do nosso organismo CÉLULA DENDRÍTICA ● Não Circulante Presente em nossa pele e mucosas. Sua função é capturar patógenos e depois mostrar aos linfócitos. MASTÓCITOS Vai ser extremamente semelhante ao Basófilo,porque também é produtor de Heparina e Histamina, ou seja, está ligado a processos alérgicos, porém é não circulante! ● Não Circulante AULA # 2 INFLAMAÇÃO Processo normal e necessária para que combatamos o agente invasor. A resposta inflamatória é não específica já que a inflamação é o agente EFETOR da resposta inata. Existem 5 características cardinais da inflamação: 1. dor 2. calor 3. rubor 4. tumor 5. perda de função Para que haja o processo inflamatório é necessário: estímulo Este estímulo pode ocorrer em decorrência de: - Infecção( vírus, bactéria, etc) - Trauma mecânico -Temperatura (ex. queimadura) -Agentes químicos - Radiação - Doenças autoimunes - Isquemia -Necrose O processo inflamatório é dividido nos pontos de vista: vascular e celular. RESPOSTA VASCULAR: : Inicialmente, a resposta vascular, qdo nosso corpo é perfurado, por exemplo, haverá uma vasoconstrição reflexa Será uma vasoconstrição local. (pq num primeiro momento, haverá uma descarga adrenérgica e nosso corpo estará preocupado em evitar uma possível perda excessiva de sangue). Porém logo após que ela acontece, os mastócitos presentes ali no tecido vão liberar Histamina, a qual, sendo um potente vasodilatador, promoverá uma vasodilatação. É esse evento que explica o porque temos calor, rubor e tumor. Calor: com mais sangue passando no local, a gente vai ter um aumento da temperatura. Tumor (ou edema): Com a vasodilatação teremos um influxo muito maior de sangue em direção aos tecidos. A vasodilatação permite que chegue mais oxigênio ao local lesado e também mais nutrientes. Ambos serão muito úteis no processo de reparo celular. Também permite que haja mais fluido no local e caso haja alguma toxina, ela será mais diluída e de mais fácil eliminação. Também fará com que chegue mais fibrinogênio no tecido lesado, o qual se transformará em fibrina e formará uma capa em volta do local inflamado, compartimentalizando essa inflamação. RESPOSTA CELULAR: Para que o neutrófilo migre do sangue aos tecidos alguns eventos acontecem. Tanto os neutrófilos quanto as células endoteliais vão passar a expressar proteínas em suas superfícies as quais farão com que o neutrófilo consiga se aderir na parede do vaso. Essa proteínas são as selectinas e as integrinas. Podemos colocar em ordem esses eventos da seguinte forma: 1. Neutrófilos e endotélio expressam proteínas de adesão 2. Neutrófilos passam a ficar mais perto da parede do vaso “marginalização” 3. Neutrófilo rola na parede do vaso “rolamento” 4. Neutrófilo se agarra com mais força as proteínas e passa pra dentro do tecido lesado “diapedese” A vasodilatação é muito importante para que ocorra a diapedese. A resposta celular começa , portanto, com a invasão inicial dos neutrófilos que então irão se juntar ao contingente de defesa tecidual, como as células dendríticas e macrófagos teciduais. Mais ou menos 24h depois do início da inflamação, os monócitos também vão fazer diapedese e entrar no tecido, onde passarão a ser chamados de macrófagos. Os macrófagos se dividem em macrófagos m1 e macrófagos m2. Os macrófagos m1 vão ter uma função muito parecida com a dos neutrófilos.Já os macrógagos m2 vão fazer uma verdadeira limpeza do local da inflamação. São eles que irão limpar as células mortas que vão sobrar no final do processo. Após a chegada dos monócitos , quem irá chegar no local são os eosinófilos, cuja função é secundária, permanecendo como agentes de maior importância no processo inflamatório, portanto, os neutrófilos e os macrófagos. Ocorridos todos esses processos teremos o que chamamos de inflamação! SUBSTÂNCIAS ENVOLVIDAS NA INFLAMAÇÃO Essas substâncias serão vasodilatadoras e quimiotáticas! Quimiotaxia é o poder de atrair outras células imunológicas para o local da inflamação. Sem essas substâncias, os neutrófilos não iam saber para onde ir. São substâncias derivadas do plasma: BRADICININA: vai promover vasodilatação e com isso aumentar a permeabilidade vascular. Também promove dor, que é um daqueles 5 sinais cardinais. DERIVADOS DO SISTEMA COMPLEMENTO: vão aumentar a quimiotaxia e também grudar no patógeno fazendo com que sejam enxergados melhor pelos neutrófilos. São substâncias derivadas das células: Histamina Óxido nítrico (produz. por macrófagos) vasodil. Quimiocinas Citocinas(produz. por macrófagos) mto Quimiotácticas Eicosanóides MHC =) ou HLA O Complexo Principal de Histocompatibilidade São moléculas na superfície celular responsáveis pelo reconhecimento daquilo que é próprio ou não próprio do corpo.A palavra Complexo é utilizada porque temos vários genes envolvidos, codificando várias proteínas diferentes que juntas vão dar origem a essa estrutura. Os genes que codificam nosso MHC estão localizados no cromossomo 6 e eles possuem um padrão de codominância, onde o seu MHC vai ser uma mistura dos genes MHC dos seus pais. O MHC I vai estar presentes em todas as células nucleadas do seu corpo e vai interagir principalmente com o linfócito TCD*8 citotóxico O MHC II só vai ser expresso pelas APCs vai ser basicamenteum antígeno contendo um pedacinho do antígeno para apresentar ao T CD4 helper. Como podemos ver o MHC I distingue o próprio do não próprio em seus sítios alfa. contiua no vídeo….
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