Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
Farmacologia Geral Farmacodinâmica: aspectos moleculares Prof. MSc. IGOR BOMFIM Alvos farmacológicos Obs.: os alvos citados acima são de natureza protéica. ALVOS RECEPTORES TRANSPORTADORES ENZIMAS CANAIS IÔNICOS igorbiotech@gmail.com Alvos farmacológicos • RECEPTORES: são moléculas-‐alvo na célula que produzem uma resposta bioquímica mediante ligação de uma substância química específica. Estas podem ser hormônios ou neurotransmissores. Obs.: O fármaco pode ser agonista ou antagonista. igorbiotech@gmail.com Alvos farmacológicos • CANAIS IÔNICOS: são estruturas protéicas na membrana da célula que permitem a passagem de íons. Podem ser regulados por ligantes ou por voltagem. Obs. 1: O fármaco pode ser bloqueador ou modulador. Obs. 2: Os canais iônicos regulados por ligantes são considerados receptores. igorbiotech@gmail.com • Nifedipina (anti-‐hipertensivo) – Inibe a abertura dos canais de cálcio nos vasos e no coração produzindo vasodilatação. Referência: ADALAT (Bayer); ADALAT OROS (Bayer); OXCORD (Biosintética) Genérico: Não Similar: CARDALIN (Solvay); DILAFLUX (Medley); OXCORD RETARD (Biosintética) igorbiotech@gmail.com Alvos farmacológicos • ENZIMAS: são proteínas que aceleram uma reação química. Obs.: O fármaco pode ser inibidor ou falso substrato. igorbiotech@gmail.com • Captopril (anti-‐hipertensivo) – É um inibidor da ECA (Enzima Conversora de Angiotensina). A ECA produz angiotensina II que é responsável pela elevação da pressão arterial. • Ácido acetilsalicílico (antiinflamatório) – É um inibidor da enzima COX (ciclooxigenase). A COX produz substâncias que são responsáveis pela inflamação. Referência: CAPOTEN (Bristol–M–Squibb); Genérico: Apresentações assinaladas com G; Similar: CAPOBAL (Baldacci); CAPOTRAT (União Química); CAPTON (Royton); CATOPROL (Medley); HIPOTEN (Sanval). Referência: ASPIRINA (Bayer); Genérico: Apresentações assinaladas com G; Similar: AAS (Sanofi-Aventis); AAS INFANTIL (Sanofi-Aventis); AAS Protect (Sanofi-Aventis); ALIDOR (Sanofi-Aventis); ANALGESIN (Teuto); AS-MEDIN (Medquímica); BUFFERIN (Novartis); CAAS (EMS); CARDIO AAS (Sigma Pharma); MELHORAL INFANTIL (HYPM). igorbiotech@gmail.com Alvos farmacológicos • TRANSPORTADORES: são proteínas na membrana celular responsáveis pelo carreamento de íons ou moléculas. Obs.: O fármaco pode ser inibidor ou falso substrato. igorbiotech@gmail.com • Transportadores de glicose e aminoácidos; ! • Transporte de íons (Na+ e Ca++) para fora da célula; ! • Captação de neurotransmissores (noradrenalina e glutamato); igorbiotech@gmail.com Tipos de receptor Tipo 1 • Canais iônicos controla dos por ligantes ! • Receptor nicotínico da acetilcolina (nAChR) • Receptor Tipo 2 • Receptor es acoplado s à proteína G ! • Receptor muscarínic o da acetilcolina Tipo 3 • Receptor es ligados a quinases ! • Receptores para citocinas • Receptores para fatores de Tipo 4 • Receptor es nucleare s ! • Receptore s para hormônio s esteróides igorbiotech@gmail.com igorbiotech@gmail.com igorbiotech@gmail.com igorbiotech@gmail.com Tipo 1: Canal iônico controlado por ligante • ESTRUTURA MOLECULAR Receptor nicotínico da acetilcolina (nAchR) → Estrutura pentamérica (2α, β, δ e ϒ) Alfa Beta Gama Delta Alfa igorbiotech@gmail.com Tipo 1: Canal iônico controlado por ligante Acetilcolina (Ach) Neurotransmissor excitatório Despolariza a célula Junção neuromuscular Entrada de Na+ e K+ Efeito rápido (milissegundos) igorbiotech@gmail.com Tipo 1: Canal iônico controlado por ligante • CARACTERÍSTICAS ! – Receptores ionotrópicos ! – Transmissão sináptica rápida ! – 4 ou 5 subunidades em torno de um poro central ! igorbiotech@gmail.com Tipo 2: Receptor acoplado à proteína G • PROTEÍNA G SÃO PROTEÍNAS LOCALIZADAS NA MEMBRANA INTERNA DA CÉLULA QUE TEM A FUNÇÃO DE ACIONAR SISTEMAS EFETORES MEDIANTE ATIVAÇÃO DO RECEPTOR. SISTEMA EFETOR CANAL IÔNICO ENZIMA RESPOSTA CELULAR igorbiotech@gmail.com Tipo 2: Receptor acoplado à proteína G • PROTEÍNA G ! – Subunidades α, β e ϒ • A subunidade α tem função enzimática: GTP → GDP + P ! – Movimenta-‐se pela membrana celular ! – Existem vários subtipos: Gs, estimulatória, e Gi, inibitória igorbiotech@gmail.com Tipo 2: Receptor acoplado à proteína G • PROTEÍNA G = α + β + ϒ igorbiotech@gmail.com Tipo 2: Receptor acoplado à proteína G • PROTEÍNA G ! – A substituição do GDP por GTP causa a quebra da proteína G ! – As subunidades αGTP e βϒ atuam em alvos diferentes ! – A ligação da subunidade αGTP com o alvo promove a lise do GTP em GDP ! – A lise do GTP em GDP causa a reconstituição da proteína G Obs.: a proteína G amplifica o sinal do agonista. igorbiotech@gmail.com Tipo 2: Receptor acoplado à proteína G • ALVOS DA PROTEÍNA G: ! – Adenilil-‐ciclase (AC) ! – Fosfolipase C (PLC) ! – Canais iônicos ENZIMAS igorbiotech@gmail.com Tipo 2: Receptor acoplado à proteína G • Adenilil-‐ciclase: responsável pela formação de AMPc AMPc ativa proteínas quinases que regulam (ativa ou inativa) várias outras proteínas. As proteínas quinases regulam (ativa ou inativa) várias outras proteínas. EFEITOS BIOLÓGICOS igorbiotech@gmail.com Tipo 2: Receptor acoplado à proteína G • Fosfolipase C: responsável pela formação de inositol trifostato (IP3) e diacilglicerol (DAG) !!!! – O IP3 promove a liberação de Ca++ intracelular ! – O DAG ativa a proteína quinase C (PKC) que regula várias outras proteínas celulares promovendo efeitos biológicosFOSFATIDILINOSITOL DIFOSFATO (PIP2) INOSITOL TRIFOSFATO (IP3) DIACILGLICEROL (DAG) igorbiotech@gmail.com Tipo 2: Receptor acoplado à proteína G igorbiotech@gmail.comTipo 2: Receptor acoplado à proteína G igorbiotech@gmail.com Tipo 3: Receptor ligado à quinase • CARACTERÍSTICAS ! – Receptores para fatores de crescimento e citocinas ! – A ligação do agonista promove a dimerização do receptor seguida de autofosforilação ! – A fosforilação promove a ligação de várias proteínas intracelulares ! – Duas vias importantes são: igorbiotech@gmail.com Tipo 3: Receptor ligado à quinase igorbiotech@gmail.com Tipo 3: Receptor ligado à quinase igorbiotech@gmail.com Tipo 4: Receptor nuclear • CARACTERÍSTICAS ! – Estão localizados no citoplasma da célula ! – São ativados por hormônios e vitaminas ! – A ligação do agonista controla a transcrição gênica (DNA → RNA → Proteínas) Obs.: são conhecidos como Fatores de Transcrição Ativados por ligantes. igorbiotech@gmail.com Chapada Diamantina - BA OBRIGADO! igorbiotech@gmail.com
Compartilhar