farmacocinetica basica e clinica

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FARMACOCINÉTICA 
BÁSICA E CLÍNICA
Prof. Msc. Vinicius Henrique
Farmacêutico Clínico
Introdução
 A farmacocinética é a área da farmacologia 
que estuda os processos cinéticos dos 
fármacos, isto é, o movimento do fármaco 
pelo organismo
 Segunda etapa para o processo terapêutico
 Possui uma grande relação com a 
farmacodinâmica
Um pouco de fisiologia...
Vamos relembrar?
A membrana plasmática
Transporte através da 
membrana
Voltando a farmacocinética...
ABSORÇÃO DOS FÁRMACOS
Absorção
Absorção
Absorção
 É a transferência de um fármaco desde o 
seu local de administração até a corrente 
sanguínea.
 A velocidade e a eficiência da absorção 
dependem da via de administração que o 
fármaco é aplicado
Fatores envolvidos na absorção
Absorção
Absorção
Depende
Grau de ionização
pH do meio e pKa do fármaco
pKa = pH no qual 50% das moléculas estão na forma ionizada
pH do meio e pKa do fármaco  define a absorção
Aprisionamento Iônico
Vias de administração
Absorção TGI
 Difusão passiva 
- Aquosa, lipídica ou facilitada
 Transporte Ativo
- PTN transportadoras e Endo e Exocitose
Fatores importantes 
Fatores importantes
 INTERAÇÕES COM ALIMENTOS
 EFEITOS PÓS-PRADIAIS
ABSORÇÃO É DIMINUÍDA OU PELO MENOS 
RETARDADA DEVIDO A DIMINUIÇÃO NA 
VELOCIDADE DE ESVAZIAMENTO GÁSTRICO.
Fatores importantes
 A ABSORÇÃO É MAIS RÁPIDA QUANDO O 
FÁRMACO É ADMINISTRADO EM JEJUM 
COM QUANTIDADE SUFICIENTE DE 
LÍQUIDO (~ 250ml)
 FÁRMACOS MUITO LIPOSSOLÚVEIS 
QUANDO INGERIDOS COM REFEIÇÕES 
GORDUROSAS TEM ABSORÇÃO 
AUMENTADA.
Absorção por inalação
 Pouco utilizada para tratamentos sistêmicos
 Depende do TAMANHO da partícula
Soares, 2012
Biodisponibilidade (F)
 É A FRAÇÃO DE DROGA INALTERADA 
QUE CHEGA À CIRCULAÇÃO SISTÊMICA 
APÓS ADMINISTRADA POR 
DETERMINADA VIA DE ADMINISTRAÇÃO
 É MEDIDA EM COMPARAÇÃO COM A 
INJEÇÃO ENDOVENOSA
 MEDIDA EM PORCENTAGEM (%)
Biodisponibilidade
Fatores que regulam a 
Biodisponibilidade
• VIA DE ADMINISTRAÇÃO
• ABSORÇÃO E SOLUBILIDADE
• EFEITO DE 1° PASSAGEM
• INSTABILIDADE QUÍMICA
DISTRIBUIÇÃO 
DOS FÁRMACOS
Distribuição
 Após a absorção, o fármaco precisa ser 
distribuído para o corpo
 Esta distribuição é realizada pela corrente 
sanguínea 
 O fármaco pode ser distribuído “livre” ou 
“complexado” a proteínas plasmáticas
Ligação as proteínas 
plasmáticas
• Albumina e alfa1-glicoproteína
• Depende da [fármaco], [proteínas] 
e afinidade
QUAL FRAÇÃO DO FÁRMACO ESTARÁ 
DISPONÍVEL PARA SER DISTRIBUÍDO AOS 
TECIDOS??
Distribuição
Distribuição especial dos 
fármacos
Discussão sobre o tema...
DROGAS QUE ATRAVESSAM A 
BARREIRA PLACENTÁRIA
 Drogas lipossolúveis
 Baixo peso molecular
 Ex: Álcool, Sedativos, Hipnóticos, Heroína, 
Nicotina, etc
 TOXICIDADE SOBRE O FETO:
 Talidomida – Membros deformados
 Anticoagulante – hemorragia fetal e neonatal
 Tetraciclinas – Dentição anormal
 Sulfonamidas – Icterícia neonatal
Volume de distribuição 
PLASMA SANGUÍNEO ~ 3 L
LÍQUIDO EXTRACELULAR ~ 12 L
LÍQUIDO INTRACELULAR ~ 28 L
Volume de água no organismo
~ 40 L DE ÁGUA NO ORGANISMO
VOLUME REAL DE DISTRIBUIÇÃO
Volume de Distribuição Aparente 
(Vd)
É O VOLUME NECESSÁRIO PARA A DROGA ESTAR 
DISTRIBUÍDA HOMOGENEAMENTE ENTRE O 
SANGUE E OS TECIDOS.
CALCULADO PARA ADULTOS DE 70Kg
É EXPRESSO EM: LITROS EM RELAÇÃO AO 
PESO (Kg) CORPORAL
Volume de Distribuição Aparente 
(Vd)
Vd ALTO IMPLICA QUE A DROGA ESTA
AMPLAMENTE LOCALIZADA NOS TECIDOS
Vd BAIXO IMPLICA QUE A DROGA ESTA
AMPLAMENTE CONTIDA NO ESPAÇO 
VASCULAR
Exercício!! 
 Um fármaco é administrado na dose de 0,5 
mg e possui Cp de 18,7 mcg. Calcule o 
Volume de Distribuição e interprete o 
resultado.
Resposta!
Vd = 26,7 L/70Kg
Fluido intracelular
Importância clínica?
Acúmulo nos tecidos
 NORMALMENTE COM SUBSTÂNCIAS 
MUITO LIPOSSOLÚVEIS
 PODE LEVAR AO PROLONGAMENTO DA 
AÇÃO POR RECIRCULAÇÃO DA DROGA 
OU RETORNO DO EFEITO APÓS ALGUM 
TEMPO
EFEITO “RESSACA” E “REBOTE”
Biotransformação
Biotransformação 
(Metabolismo)
 É necessária para tornar as substâncias 
mais polares, mais hidrossolúveis para 
serem facilmente eliminadas pelos rins, a 
mais importante via de eliminação
 Principal órgão: FÍGADO
 Demais órgãos: rins, pulmões, intestino, 
pele.
Biotransformação
REAÇÕES DE FASE I 
(OXIDAÇÃO, REDUÇÃO OU 
HIDRÓLISE)
REAÇÕES DE FASE II 
(CONJUGAÇÃO)
Biotransformação
Reações de Fase I
 CONVERTEM A DROGA ORIGINAL EM UM 
METABÓITO MAIS POLAR 
 PODEM FORMAR COMPOSTOS ATIVOS (MAIS 
COMUM) OU INATIVOS 
 PREPARAM A DROGA PARA SOFRER 
REAÇÕES DE FASE II
Reações de Fase I
Reações de Fase I
Reações de Fase II
Reações de Fase II
Pró-fármacos
Metabólitos Ativos
Metabolismo de Primeira 
Passagem
Soares, 2012
Excreção 
Excreção
 Tipos de Excreção de drogas:
- RENAL
- BILIAR
- PULMONAR
- Outros fluídos: saliva, suor, leite materno, etc.
Excreção Renal
Excreção Renal
Excreção Renal
Filtração Glomerular
Secreção Tubular
Secreção Tubular
Difusão nos túbulos
Difusão no túbulos
Reabsorção tubular
CLEARANCE (CL)
É a taxa de eliminação da droga 
do organismo
É um dos parâmetros mais 
importantes para o planejamento 
posológico racional 
É expresso NORMALMENTE em 
L/h/70Kg
TEMPO DE MEIA-VIDA (T1/2)
CLEARANCE E T1/2
CLEARANCE E Vd
RELAÇÃO CLEARANCE, T1/2 
E Vd
EXCREÇÃO BILIAR
 Algumas substâncias conjugadas são 
excretadas na bile, caindo no intestino
Hidrólise intestinal
Recirculação entero-hepática
RECIRCULAÇÃO ENTERO-
HEPÁTICA
Fármacos excretados pela bile
Prolonga a ação dos fármacos
DEPENDE da flora intestinal
Anticoncepcional
X
Antibiótico
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS
 Insuficiência Renal
 Hepatopatia
 Distúrbios Vesiculares
 Diminuição do aporte plasmático para os rins 
(ICC)
Farmacocinética Clínica
ÍNDICE TERAPEUTICO (IT)
MODELOS 
FARMACOCINÉTICOS
 Modelo de 1 compartimento  O corpo é visto 
como um único compartimento central onde a 
droga penetra e onde ela sai
 Modelo de 2 compartimentos  O corpo é 
visto como um compartimento central 
(sangue) e um periférico (tecidos)
PROCESSOS CINÉTICOS
Cinética de Primeira Ordem
Cinética de Ordem Zero
Cinética de Primeira Ordem
Cinética de Primeira Ordem
Cinética de Ordem Zero
Cinética de Ordem Zero
Cinética de Ordem Zero
Cinética de Ordem Zero
Cinética de Ordem Zero
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
Estado de equilíbrio dinâmico
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
Qual a melhor 
posologia?
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
Exercício!!
Cálculo da Dose de 
Manutenção
Exercício 2!!
Cálculo para a Dose de 
Manutenção Oral
PLANEJAMENTO POSOLÓGICO 
RACIONAL
DOSE DE ATAQUE
Utilizada em casos onde é 
necessárioobter o efeito 
terapêutico rápido
D.A = Vd x Ca
Planejamento Racional
 Saber a CA
 Saber o Vd e CL
 Escolher a via de administração
 Aplicar dose de ataque quando necessário
 Calcular dose de manutenção (INDIVIDUAL)
 Medir resposta
 Avaliar eficácia
Exercício!!
Cálculo de Dose
 Um paciente chegou a farmácia com uma 
prescrição de 120mg de uma medicação 
subcutânea, esta medicação possui 
apresentação de 0,5g por 2 mL. Quantos mL
você deverá administrar no paciente?
500 mg ------- 2 mL
120 mg ------- x
x ≈ 0,5 mL
Cálculo de Dose
 Foi prescrito Gentamicina de 40mg IM de 
12/12h. A gentamicina possui apresentação 
de 80mg em uma ampola de 2ml. O 
tratamento é por 3 dias. A cada aplicação, qual 
será o volume aplicado? Quantas ampolas 
você irá precisar para o tratamento total e 
quantos mg será dado ao paciente durante 
todo o tratamento?
Volume aplicado será de 1 mL
Serão necessárias 3 ampolas
Será dado ao paciente 240 mg de gentamicina