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GD- Farmacocinética 1- Faça os cálculos da distribuição das formas ionizada e não-ionizada do ácido fraco Fenilbutazona (pk = 4,4) entre os seguintes compartimentos: a) conteúdo estomacal (pH= 1,4) e plasma (pH= 7,4). b) conteúdo intestinal (pH= 5,4) e plasma (pH= 7,4). c) Considerando os achados acima qual será a direção da movimentação do fármaco entre os compartimentos? 2- Devido ao grande volume de fluído ruminal, as drogas administradas por V.O. ficam bastante diluídas neste compartimento. Explique como esse fator pode influenciar a velocidade e a intensidade de absorção. 3- Considere a tabela abaixo: Tabela 1 : Efeito do Fenobarbital sobre os níveis plasmáticos da bis-hidroxicumarina (BIS-HC). Um cão foi tratado continuamente com a BIS-HC (75 mg/diários), sendo a concentração plasmática da droga e o tempo de protrombina determinados periodicamente. O fenobarbital (65 mg/dia) foi administrado nos períodos indicados. DIAS APÓS O INÍCIO FENOBARBITAL (65 MG/DIA) BIS-HC (75 MG/DIA) BIS-HC [ ] PLASMÁTICA TEMPO DE PROTROMBINA 1 30 34 37 28 31 45 20 29 60 16 24 75 14 23 90 18 25 105 22 28 120 28 33 135 30 34 150 30 34 155 28 30 165 25 24 172 21 18 180 22 21 195 25 26 OBS: A BIS-HC é uma droga extraída de plantas que inibe a biossíntese hepática de fatores essenciais à coagulação sangüínea, alterando-a. A alteração nesse processo pode ser medida por um teste laboratorial, o tempo de protrombina (tempo necessário para a conversão de protrombina em trombina). a) Proponha três possíveis mecanismos farmacocinéticos pelos quais o fenobarbital poderia reduzir a concentração plasmática da bis-hidroxicumarina. b) Qual seria a hipótese mais provável para explicar a redução dos níveis plasmáticos de Bis-HC, com o uso de fenobarbital? Por que? c) Em quais períodos a dose de Bis-HC deveria ter sido aumentada para manter constante o tempo de protrombina? 4- Discuta como e quando a modificação do pH urinário poderia ser de utilidade terapêutica no tratamento de intoxicação por uma droga de natureza ácida. 5- Considerando um fármaco com ampla faixa terapêutica, cinética de 1 ordem (não saturável) e dose única, Discuta: "Dobrando-se a dose de uma droga a duração do seu efeito não será necessariamente dobrada". 6- Discuta como os valores do Vd e do clearence corpóreo total interferem com o valor da meia vida plasmática de uma droga. 7- Discuta a influência do “tamanho” da dose e do intervalo posológico sobre a concentração plasmática média e sobre a flutuação dos níveis plasmáticos de uma droga.