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RESUMO ÁREA I . 2 MICRO CLÍNICA Clostridium ● São bactérias ○ Com formato de bacilos retos ○ Gram + (única + desse resumo) ○ Sem Cápsula ○ MÓVEIS ○ FORMAM ESPOROS ■ ⬇ água ○ Anaeróbicas Estritas ■ Morrem na presença de oxigênio (por isso não caem na corrente sanguínea) ● Clostridium perfringens é uma exceção (vive no intestino) ○ Se dividem em Miotóxicas e Neurotóxicas ○ Podem ser: ■ Não invasivas ● Clostridium tetani ● Clostridium botulinum ■ Invasivas ● O resto ● Características de Cultivo ○ Apresenta diferentes hemolisinas ○ Fermentadora ■ Vários ácidos (acético, butanol, acetona) e gases (CO2 e H2) ⇒ Odor ácido (podre) ○ Oxidase e catalase negativas ● Fatores de Patogenicidade ○ Toxinas ■ Causam desequilíbrio hidroeletrolítico nos vasos ● Fatores de Virulência ○ Adesinas ■ Se conectam às fibronectinas e colágeno para se fixar em um local ○ Toxinas e Enzimas ■ Causam desequilíbrio hidroeletrolítico dos vasos ⇒ Inativação citotóxica ⇒ perda da estrutura celular ⇒ desorganiza actina ⇒ ⬆ permeabilidade endotelial ⇒ edema ● Miotóxicos (Invasivas) ○ Clostridium chauvoei ■ Carbúnculo Sintomático ● Característica: miosite necrosante enfisematosa ● Dá sinal ○ Manqueira ○ Miosite ● Quase especifico para bovinos ○ Eles possuem receptores para as toxinas ● Fatores Desencadeantes ○ Relação com a nutrição e idade ■ Preferem animais nutridos e jovens ○ Endósporos na musculatura (endógeno) ■ Músculo são atrativos por conter muito glicogênio⇒ traumatismo onde tem esporo ⇒ hipóxia (⬇ oxigênio nos tecidos) ⇒ germinação ⇒ bactérias ⇒ toxina ⇒ necrose ■ α-toxina hemolisina ● Necrosante e letal ⇒ ajuda na invasão das bactérias ● Mata células de defesa ⇒ bactéria se multiplica ⇒ aumenta necrose ○ Necrose cria um ambiente anaeróbico ⇒ se tiver esporo germina *Esporos no ambiente ⇒ ingeridos ⇒ trato digestivo ou tecidos ■ Se for para o trato digestivo são eliminados pelas fezes Robson Caetano Dos Santos ■ Alguns chegam nos tecidos podendo chegar na corrente sanguínea ⇒ os macrófagos podem carregar os esporos para os músculos ● Se o músculo com esporos sofrer um trauma ⇒ hipóxia ⇒ esporos germinam ⇒ bactérias se multiplicam ⇒ toxina ⇒ necrose ⇒ toxina na corrente ⇒ MORTE ● Precisa de receptores nas superfícies celulares (sensibilidade em espécies distintas) ■ Toxinas ● Manifestações Clínicas ○ Forma Aguda ■ Tumefação das massas musculares ■ Enfisema subcutâneo ⇒ Musculatura Esponjosa = crepitante (Gangrena Gasosa) ○ Clostridium perfringens ■ Microbiota do TGI ■ Endósporos exógenos ■ Toxina ⇒ degrada proteínas do músculo esquelético ⇒ bac obtém aminoácidos ■ Efeito ● Histotóxico ○ Gangrena gasosa (exógeno) ⇒ Invasão subcutânea de tecido lesado = tecido crepitante ● Enteropatogênicos ○ Enterites necróticas (endógeno) ○ Clostridium novyi tipo B ■ Endósporos exógenos ■ Hepatite necrótica ● Principalmente ovinos e caprinos ● Fígado com esporos ⇒ lesão de Fasciola hepatica⇒ hipóxia dos tecidos⇒ bactérias germinam ⇒ produzem toxina α (letal, necrosante, ⬆ permeabilidade vascular)⇒ necrose hepática ⇒ Hepatite Infecciosa ○ Congestão venosa subcutânea = Mancha negra na pele ○ Clostridium heamolyticum = Clostridium novyi tipo D ■ Hemoglobinúria Bacilar ● Comum em bovinos (pouco em ovinos) ● Fasciola hepatica ⇒ lesão ⇒ necrose local ⇒ hipóxia ⇒ esporos germinam ⇒ bactérias produzem toxina β (fosfolipase C) ⇒ lisa hepatócitos e eritrócitos ⇒ hemorragias ⇒ morte ○ Diagnóstico Miotóxicos ■ Tecido com ponto de lesão ■ Presuntivo (É mais rápida) ■ Morte ⇒ ⬇ oxigênio ⇒ esporos germinam ● COLETA DEVE SER FEITA ATÉ 12 HORAS DEPOIS DA MORTE ● Neurotóxicas (não são invasivas) ○ Toxinas são atraídas pelas células nervosas ⇒ Neurotoxigênicos ○ Afetam função neuro muscular SEM LESÃO TECIDUAL ○ Clostridium tetani ■ Tétano ● Humanos e animais ○ Equino e humanos + susceptíveis ○ Carnívoros e aves são resistentes (provável relação com temperatura corporal) ● Pregos (objetos perfurocortantes) ○ Enferrujado ⇒ + ranhaduras ⇒ acumulam mais esporos ■ Não enferrujados também são potenciais riscos ■ Esporos ⇒ fezes ● Difusão por água e vento ■ Patogenia ● Esporos ⇒ tecidos ⇒ anaerobiose (⬇ oxigênio) ⇒ germinação ⇒ multiplicação da bactéria ⇒ toxinas Robson Caetano Dos Santos ■ Toxinas ● Exógenas ○ Tóxicas serão atraídas para sistema nervoso ● Tetanolisina (hemolítica) ○ Ajuda na manutenção da bactéria na ferida ● Tetanospasmina (neurotoxina) ○ Vai para células nervosas ⇒ terminações nervosas ⇒ inibe transmissão de glicina (ela inibe a acetilcolina) ⇒ inativa relaxamento dos músculos ⇒ enrijecimento muscular (inicia no local de inoculação) por ⬆ acetilcolina = PARALISIA ESPÁSTICA ● Efeito local é menos eficiente ○ Tempo de vida na lesão é curta ○ Produção de toxinas é rápida ■ Mesmo com poucas bactérias tem muita toxina ■ Diagnóstico ● Raramente laboratorial ○ Deveria ser sempre pela identificação da toxina ● Em cães deve-se diferenciar de intoxicação por estricnina ○ Clostridium botulinum ■ Toxinas (ABCDEFG) ● Hemolítica (β Hemólise) ● Bactéria NÃO ENVOLVIDA COM O PACIENTE ○ Esporos ⇒ anaerobiose ⇒ germinação ⇒ bactérias ⇒ toxina botulínica ■ Toxina ⇒ animal ⇒ inibe ACETILCOLINA (SEM CONTRAÇÃO) ● Paralisia Flácida ○ Paciente ingere toxina pré-formada (de matéria orgânica ou em decomposição) ■ Absorvida no TGI ⇒ sangue ⇒ junções neuromusculares ⇒ Inibição da Transmissão neuromuscular = PARALISIA FLÁCIDA ● Animal não fica de pé ● Sem rigidez muscular ● Língua externalizada ● Parada respiratória (diafragma) ⇒ morte Ação Toxinas Mecanismo de Ação Lesão Clostridium tetani Toxinfecção Tetanospasmina Tetanolisina Inibe Glicina ⇒ Contração Paralisia Espástica Clostridium botulinum Intoxicação Neurotoxinas Botulínicas Inibe Acetilcolina ⇒ Relaxamento Paralisia Flácida Escherichia coli ● São bactérias ○ Bacilos ou cocobacilos ○ Gram - ○ Anaeróbica facultativas ○ Oxidase negativa ○ Catalase positiva ○ Toleram sais biliares ■ Principal bactéria da microbiota do TGI de todas as espécies vivas ○ Contaminam vegetação, solo e água ■ Infecção tem rota oro-fecal ○ Fermentação + ■ Fermentação de lactose ⇒ Produz ácidos ● Forma alos ao redor das colônias ○ Única bactéria que faz isso no MacConkey ■ Colônias ROSAS no MacConkey Robson Caetano Dos Santos ● Inibe gram + (exceção: enterococos) ○ Hemolíticas ou não ■ Hemolisinas ajudam na captação de ferro (sideróforos) ○ Móveis ■ Flagelos ■ Fímbrias ● Adesinas ○ Identificam receptores do hospedeiro ● Fatores Predisponentes ○ Desequilíbrio da tríade epidemiológica NÃO PELO CONTATO DA BACTÉRIA ■ Introdução da bactéria em sítio não adequado ⇒ Desequilíbrio da microbiota (Bactéria ⇒ bexiga ⇒ inflamação ⇒ cistite) ● Exotoxinas ○ Dependente do sítio ○ Ajudam na manutenção no ambiente ■ Inibem/eliminam/destroem outras bactérias = bacteriocinas ● Colibacilose ○ Problemas gastrointestinais (diarreia) ○ Mastite ○ Pneumonia ○ Septicemia ○ Infecções urinárias ○ Celulite (aves) ● Patogenia ○ Tem facilidade em adquirir material genético do ambiente (genes de virulência) ■ Cepas são diferentes uma da outra ■ Bactérias não patogênicas podem adquirir fatores de virulência ⇒ PATOTIPOS ● Fatores de Virulência ○ Adesinas ■ Específicas ○ Invasão ■ Invasinas ● Invadem células do hospedeiro ● Ajudam na destruição de outras bactérias ○ Hemolisina○ SSTT ■ Sistema de Secreção Tipo III e II ● Modificam células do hospedeiro ○ LPS ■ Variedade antigênica ■ Bactéria morta ⇒ LPS é como uma toxina / antígeno ○ Cápsula ■ Antigênica ■ Algumas agem como adesinas ● Em geral, quando está na corrente sanguínea ⇒ septicemia ● Patotipos ○ Extraintestinais ■ Já foram parte da microbiota (adquiriram genes de virulência) ■ Infecção via ingestão, conjuntiva, umbigo ou aberturas naturais ● Aderência inicial (adesinas afimbriais) ⇒ Indução da sua absorção (endocitose) ⇒ Expressão adesinas ⇒ Produzem endotoxinas (toxemia ⇒ morte) *Bactérias podem alcançar vasos linfáticos e sanguíneos ⇒ Adesinas deixam de ser expressas (elas facilitam o reconhecimento e eliminação pelo sistema imune) Robson Caetano Dos Santos ■ Mecanismos anti-fagocitários ● Cápsula ○ Quimicamente semelhantes às células do hospedeiro ● Proteínas Externas ■ Sideróforos ● Hemolisinas ⇒ destruição de hemácias ⇒ obtenção de ferro ■ Linhagens Extraintestinais (ExPEC) ● SEPEC ○ Colisepticemia ■ Bezerros, ovinos, leitões, aves domésticas e filhotes de cães e gatos ● APEC ○ Zoonóticas ■ Aves ⇒ humanos ○ Septicemia e celulite em aves ● MPEC ○ Mastites ● EmPEC ○ Piometra em cães e gatos ● UPEC ○ Cistite em cães, gatos e suínos ○ Entéricas ■ Escherichia coli Enterotoxigênica (ETEC) ● EFEITO É TOXIGÊNICO! ● Diarreias em imunossuprimidos ● Fatores de virulência ○ Adesinas ■ Não se ligam intimamente ● Não destrói o epitélio ○ Fímbrias finas e longas ■ Não machucam ● Diarreia rápida/breve/branda (até 4 dias) ○ Ingeridas ⇒ colonização do TGI ⇒ desequilíbrio ⇒ multiplicação em bombardeio (elas se autodestroem, pois consomem todos os nutrientes. Não se deve usar antibióticos) ⇒ ⬆ toxina ⇒ diarreia ⇒ desidratação (desequilíbrio hidroeletrolítico) *Se diarreia não passar ⇒ Morte ○ Enterotoxinas ■ Desidratação ■ Desequilíbrio eletrolítico ■ Acidose ■ Hiperpotassemia ■ Insuficiencia circulatoria ■ Choque ⇒ MORTE ■ Escherichia coli Enteropatogênica (EPEC) ● São ZOONÓTICAS ● TOXINAS NÃO ESTÃO ENVOLVIDAS! ● Lesão A/E (attaching effacing) ○ Destrói epitélio ■ Encurtamento das vilosidades ● Adesão íntima ○ Não tem receptor no epitélio (bactéria injeta próprio receptor) ⇒ mini destruição ■ Aciona sistema de secreção tipo III ⇒ envia receptores dentro do epitélio ⇒ receptores são projetados ⇒ bactéria se liga ■ Pedestal ● Bactéria continua enviando proteínas efetoras ⇒ movimenta estrutura do epitélio ⇒ proteínas efetoras fazem a actina se Robson Caetano Dos Santos enovelar ao redor da bactéria ⇒ Forma-se o PEDESTAL (marca o ciclo completo da bactéria) ○ Diarreia SANGUINOLENTA ■ Má absorção ■ Escherichia coli Shigatoxigênica (STEC) ● Transmissão oro-fecal ● Escherichia coli Enterohemorrágica (EHEC) ○ Adesinas ■ Intimina ○ Lesão A/E ○ Hemolisinas ○ Stx (TOXINA SHIGA) ■ Liberada APÓS A MORTE DA ESCHERICHIA COLI (não é liberada ativamente) ■ Penetra nas células endoteliais ⇒ chega nos ribossomos e inibe síntese de proteínas da célula ⇒ MORTE CELULAR ■ Tem afinidade pelos RINS ● Se acumula ⇒ síndrome urêmica hemolítica ○ Comum em filhotes/crianças ou se ⬇ imunidade ○ Bovinos e ovinos (2 a 8 semanas de idade) ■ Diarreia sanguinolenta ■ Bovinos adultos são RESERVATÓRIOS ● Bactéria se mantém por toda a vida no TGI ○ Sem lesão ● Fontes de infecção para humanos e outros animais ○ Humanos ■ Diarreia sanguinolenta ● Síndrome urêmica hemolítica ⇒ MORTE ● Escherichia coli Verotoxigênica (VTEC) ○ Toxina Shiga e lesão A/E ⇒ Doença do edema em suínos ○ Verotoxina ■ Aumenta permeabilidade vascular (angiopatia) ⇒ Edema *Lesão no SNC causa edema e sinais neurológicos ● Edema de pálpebra, orelha e face ● Incoordenação ● Paralisia ● Fezes pastosas ● Morte subita ● Escherichia coli Enteroagregativa (EAEC) ○ Atingem leitões e terneiros desmamados ○ Apresentam adesinas e receptores para elas mesmas ○ Formam BIOFILME ■ Não destroem epitélio (vilosidade íntegras) ● Má absorção por causa do local onde ficam Salmonella ● São bactérias: ○ Semelhante a Escherichia coli (o que é comum nas enterobactérias) ■ Diferenciação por ágar MacConkey ● Tolera sais biliares ● Salmonella não fermenta lactose ⇒ placas amareladas ○ Habitam TGI, ovarios, linfonodos de mamíferos e aves ○ H2S + ■ Gera anaerobiose ● Pode inibir algumas bactérias da microbiota do hospedeiro ○ ZOONÓTICAS Robson Caetano Dos Santos ■ Via oral-fecal ● Excretadas nas fezes de portadores ou infectados (podem ser latentes) ○ Predileção geográfica ■ Não são universalmente distribuídas ○ Produzem biofilme em qualquer estrutura ○ Morrem facilmente com calor ● Tipo de Hospedeiras ○ Adaptadas ■ Bactéria invade e consegue se manter latente em animais específicos ○ Não Adaptadas ■ Podem infectar e se manterem latentes em qualquer animal ■ + perigosos ● Podem causar casos clínicos em humanos ○ Salmonella typhimurium é a menos adaptada, mas é a + disseminada ■ Diarreia, septicemia, aborto, pneumonia em vários animais ● Salmonelose ○ Alimentos, água e utensílios em geral podem ser contaminados ○ Entérica ■ Qualquer espécie ● Comum em humanos ● Diarreia sanguinolenta ● Prostração ● Perda de condição física ● Cessa com antibioticoterapia ○ Septicêmica ■ Animais de produção ● Qualquer idade (comum em jovens) ■ Normalmente evolui de da salmonelose entérica ● Diarreia sutil evolui para septicemia ○ Em aves domésticas ■ Permanência da salmonella no TGI ● Contaminam os ovos ■ Pulorose ● Salmonella pullorum ● Ocorre mais no campo ● Diarreia bacilar em animais jovens ⇒ Alta mortalidade ■ Tifo aviária ● Salmonella gallinarum ● Septicemia ⇒ Morte ○ Diagnóstico ■ Confirmação laboratorial é REQUERIDA ■ Meios seletivos com grande quantidade de salmonelas ● Mecanismos de Patogenicidade ○ Adesinas ■ São proteínas nas pontas das fímbrias ● Podem ser afimbriadas (sem fímbrias) ⇒ comum quando bactéria está no sangue ○ Reduz resposta imunogênica por serem menos antigênicas ■ Se ligam a receptores das células do hospedeiro ○ Invasão INTRACELULAR ○ Fímbrias ■ Estrutura proteica que se projeta para o exterior ■ Com adesinas na ponta ○ LPS da parede celular ■ Instiga resposta imune ⇒ resposta inflamatória ■ Efeito endotóxico ○ Antígenos Vi (cápsula) ■ Instiga resposta imune ■ Inibe a fagocitose/opsonização Robson Caetano Dos Santos ○ Sistema de Secreção Tipo III ■ Proteínas efetoras ⇒ macrófagos ou enterócitos ⇒ muda estrutura deles ⇒ ⬆ resistência da bactéria dentro do macrófago ou enterócito * Efeito endotóxico (pela LPS) ⇒ septicemia ⇒ morte ● Patogenia ○ Colonização intestinal ■ Após ingerida vai para o estômago⇒ em resposta ao pH, produz proteínas de tolerância à acidez (comum nas que tem via feco-oral) ⇒ Alvo: células M (são células dos linfonodos intestinais) do intestino, na porção distal do delgado (relação com pH) ⇒ se aderem às células M ○ Invasão intestinal ■ Após se aderir, induz sua internalização pelas células M (proteínas efetoras modificam epitélio pela actina) ⇒ lesiona o epitélio (dependendo da cepa e do hospedeiro a lesão é irreparável) ⇒ internalizaram (hospedeiro sempre será portador) ⇒ ficam latentes (até ser ativada) ● Macrófagos podem disseminar bactérias latentes para outros órgãos ○ Fígado e baço principalmente ■ Seforem ativadas ⇒ corrente sanguínea ⇒ septicemia, pneumonia, aborto…. ■ Vacúolo Contendo Salmonella ● Fagossomo que se formou ao redor da bactéria após internalização ○ Sem ⬇ do pH ⇒ Inibe fusão fagolissomal ⇒ Latência ○ Ajuda na nutrição da bactéria ■ Vacúolo é atraído próximo ao núcleo da célula do hospedeiro ● Ele “caminha” junto com os microtúbulos (responsáveis pela captação de energia) ⇒ bactéria se multiplica ○ Actina recobre o vacúolo ■ Célula acha que faz parte dela ⇒ potencial para câncer pela modificação causada na célula (estudos muito recentes) ○ Produção de diarreia ■ Depende do sistema imune e da cepa ● Pode ser ○ De um ou dois dias ○ Imperceptível ○ Profusa ou intensa ■ Sistema imune (prostaglandinas) aumenta permeabilidade celular ⇒ diarreia ■ Sanguinolenta e amarelada Leptospira ● São bactérias: ○ Gram - ■ Coram dificilmente (tem dupla estrutura) ● Prata ● Nigrosina ● Vermelho congo ● Giemsa ■ Elas têm estruturas de Gram - e + ● Gram - (membrana mais externa) ○ Membrana duplas e LPS ● Gram + (membrana mais interna) ○ Associação entre membrana citoplasmática e mureína da parede celular ○ Móveis ■ ENDOFLAGELOS (fica no espaço periplasmático) ⇒ não instigam sistema imune ○ Habitam meios aquáticos ■ Transmissão por contato direto ● Urina, leite e secreções genitais ● Água/alimentos ● Lesões Robson Caetano Dos Santos ● Mucosas ■ Sensíveis à dessecação e aeróbias estritas ● LPS ○ Principal componente antigênico de superfície ○ Diferenças estruturais no carboidrato do LPS ⇒ diversidade antigênica ⇒ sorogrupos ● Epidemiologia ○ Hospedeiros (mamíferos) ■ De manutenção/natural/adaptada ● Suscetíveis ● Doença mais leve ● Excreção do agente é LONGA ⇒ ⬆ contaminação do ambiente ⇒ Hospedeiros Acidentais ■ Acidentais (HUMANOS) ● Baixa suscetibilidade ● Doença é severa ● Transmissores ineficientes ● Virulência ○ Patogenicidade ■ Virulência depende da sorovariedade e susceptibilidade do hospedeiro ■ Invasão (pele e mucosas) ⇒ motilidade (endoflagelos) ⇒ corrente sanguínea (quimiotaxia por hemoglobina) ⇒ eliminadas em 10 dias (anticorpos) ● Pode persistir nos túbulos renais, fígado, útero, olhos e meninges ○ Forma biofilme ○ Proteinas de Superficie ⇒ apoptose de macrofagos ○ Penetração nas células do hospedeiro (receptores para LPs ⇒ endocitose) ○ Hemolisina (Esfingomielinases) ■ Coagulação/trombos ■ Nao produzida no hospedeiro de manutenção ● Diagnóstico ○ PCR ○ Identificação ⇒ Observação de urina em campo escuro Burkholderia ● São bactérias: ○ Bastonetes ○ Gram - ○ Aeróbias OBRIGATÓRIAS ○ Intracelular facultativas ● Burkholderia mallei ⇒ Mormo ○ Habitat ■ Locais úmidos e escuros ○ Hospedeiros ■ Naturais ● Equídeos ■ Susceptíveis ● Humanos ○ Doença septicêmica aguda ○ Infecção primária ■ Mucosa nasal e pulmonar ● Carnívoros ■ Resistentes ● Bovinos ● Suínos ● Ratos ● Pássaros Robson Caetano Dos Santos ○ Resistência ■ Não é resistente no ambiente ● Vive até um mês na água ● Morte rápida com calor e dessecação ○ Infecção ■ Alimento ■ Água ■ Secreção nasal ○ Zoonótica ■ Felinos ■ Cães ■ Caprinos ■ Ovinos ■ Camelos ○ Transmissão ■ Direta ● Aerossóis ● Pele lesionada (bem menos comum) ■ Indireta ● Mais comum ○ Patogenia ■ Formas ● Aguda ○ Febre ○ Descarga nasal mucopurulenta ○ Alteração respiratória graves ○ Septicemia ⇒ morte (2 semanas) ● Crônica (+ comum) ○ Nasal ■ Edema de glote ⇒ secreção nasal ○ Pulmonar ■ Nódulos ○ Cutânea ■ Nódulos no trajeto linfático ■ Menos letal que as outras ● Lesões ○ Supurativa ou Granulomatosa ■ Depende da cepa ■ Fatores envolvidos na patogenicidade ● Cápsula polissacarídica (proteção) ● Toxina (fator letal tóxico) ● LPS = endotoxinas ⇒ Ativam SI ● Sistemas de secreção tipo III, IV e VI ○ Penetração na célula para inserir proteínas ● Bactéria endocitada⇒ fagossomo ⇒ fagolisossomo ⇒ ⬇ pH ⇒ Ativa sistema de secreção VI⇒ libera proteínas efetoras⇒ destrói fagossomo/vacúolo ⇒ bactéria livre ⇒ ativa receptores celulares ⇒ sistema imune reconhece ⇒ sistema de autofagia do macrofago é ativada ⇒ bacteria foge usando actina ⇒ sistema de secreção III se conecta a actina ⇒ bactéria ganha “flagelo” de actina (polimerização da actina) ⇒ bactéria passa (forma vacúolo) ou rompe membrana (toxina citoletal ⇒ necrose) ⇒ infecção transmembrana (atinge outros tecidos) *Bactéria inibe resposta imune quando está com a actina do hospedeiro ○ Diagnóstico ■ Direto ● Isolamento bacteriológico ● PCR ■ Indireto ● Sorologia ● Maleinização = confirmatório Robson Caetano Dos Santos
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