Resposta Imune aos Microorganismos

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Resposta Imune aos Microorganismos:
Fungos e Parasitas
Mecanismo de defesa inata e adquirida, mecanismo ...mecanismo de evasão...mais mecanismos
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INTRODUÇÃO
MICROORGANISMO
+
DANOS AO HOSPEDEIRO
=
INFECÇÃO
Número de indivíduos expostos à infecção é bem superior ao dos que apresentam doença, indicando que a maioria das pessoas tem condições de destruir esses microorganismos e impedir a progressão da infecção.
2
HOSPEDEIRO 
 Aumento de susceptibilidade a infecções:
 Imunidade inata: disfunções de células fagocíticas e deficiência de complemento.
Imunidade adaptativa: deficiência de produção de anticorpos ou deficiência da função de células T.
MICRORGANISMO 
 Mecanismos de escape do hospedeiro: 
Variações antigênicas; 
Sobrevivência intracelular; 
Enzimas proteolíticas; 
Supressão ativa da resposta imunológica.
Mecanismos Gerais de Defesa
Resposta Imune Relacionada aos Fungos
Morfologia dos Fungos
 O principal constituinte da membrana celular é o ergosterol que constitui o alvo dos antifúngicos.
 Possuem na parede celular peptidomananas e sua rigidez estrutural se deve as fibrilas de quitina.
 A imunidade às micoses é principalmente celular, envolvendo neutrófilos, macrófagos, linfócitos e células natural killer (NK).
Mecanismos de Defesa contra Fungos
Por haver várias localizações diferentes de fungos em processos infecciosos, a resposta é uma mescla das características de processos típicos para agentes intra e extracelulares.
Fagócitos: utilizam a enzima NO sintase induzida e outros mediadores secretados para a destruição desses patógenos.
IFN-γ: é imprescindível pois aumenta a capacidade fungicida dos fagócitos, com o aumento da função de neutrófilos e macrófagos.
 O TNF-β também é uma citocina importante que está envolvida com a formação do granuloma, para conter o patógeno.
A ativação de linfócitos TCD4 do perfil Th1 é considerada protetora.
Respostas Tipo Th2 geralmente são desfavoráveis – desvio da resposta como mecanismo de evasão em alguns fungos.
Produção de anticorpos opsonizantes – importante para a defesa, ação de complemento importante, mas este é frequentemente inativado pela ação de alguns fungos em específico.
Tipos de Fungos Causadores de Infecções
Reconhecimento das estruturas de fungos e ativação do SI
Resposta Imune Inata e Adaptativa a Fungos
Resposta Imune Relacionada aos Parasitas
Morfologia das Parasitas
Ciclos Biológicos complexos , com expressão de antígenos distintos estágio-específicos 
Os componentes do sistema imune gerados em um determinado estágio.
A grande variedades de mecanismos pelos quais o parasita escapa da resposta imunológica. 
Mecanismos de Defesa contra Parasitas 
Anticorpos específicos (IgM e IgG) em complexos imunes
Ativam a via clássica do complemento 
Lesão à membrana
Opsonização 
Imunidade a Protozoários
Principais protozoários causadores de doenças: Plasmodium, Trypanossoma, Toxoplasma, Leishmania (humanos).
Intracelulares, podendo estar hospedados no citoplasma da célula ou em vesículas especializadas.
Forte interação com células APC – glicococonjugados de membrana ligantes a Toll – TLRs.
Defesa baseada na ação de macrófagos ativados, células NK e Linfócitos T Citotóxicos.
Resposta Imunológica aos Protozoários
Resposta Imunológica de Vertebrados à Protozoários
1 - Imunidade Inata.
Protozoários extracelulares – atuação de fagócitos ( APCs) e ativação do complemento da via clássica pela presença de anticorpo IgG e IgM.
2 - Imunidade Adquirida. 
Protozoários intracelulares – linfócitos T citotóxicos em células infectadas. 
Citocinas TH1 ativam macrófagos para aumentar a resposta imunológica.
Mecanismos de Evasão do Parasita 
Resistência à destruição/fixação do complemento;
Escape da destruição no interior de macrófagos; 
Variação antigênica (alteração de antígenos de superfície);
Imunodepressão das respostas celular e humoral através da liberação de antígenos solúveis.
Imunidade a Helmintos
Baseada principalmente em mecanismos desencadeados por Linfócitos T do Tipo Th2 que atuam na defesa contra parasitas.
Importantíssima a ação de eosinófilos e de IgE – Os eosinófilos reconhecem a IgE ligada a membrana de helmintos através de seus receptores FC e, secretando nesse momento enzimas que destroem diretamente os parasitas.
Ativação dos Eosinófilos por IL-5, Troca de Isotipo para IgE em Linf. B induzida por IL-4, portanto a resposta do Tipo Th2 é protetora.
Resposta Imunológica de Vertebrados à Helmintos
A grande maioria extracelular e muitos grandes para a fagocitose.
Eosinófilos e IgE iniciam as respostas inflamatórias no intestino e pulmões. 
Dependente de histamina – similar a reações alérgicas (Hipersensibilidade Tipo I).
Helmintos induzem respostas do tipo Th2 - IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13 & eosinófilos & anticorpos (IgE). 
Reações de ADCC e Células natural killer (NK) são direcionadas diretamente contra o parasito e agem por intermédio de anticorpos específicos ligados na membrana do helminto
E.x. Morte de larvas por células NK ativadas através de IgE específica.
Fase Aguda:
 IgE e eosinófilos mediam inflamação sistêmica – expulsão do parasita.
Exposição Crônica:
Th1 / ativação de macrófagos - granulomas.
Th2 / Aumento da produção de IgE por Linf. B, do número de mastócitos e eosinófilos ativados - inflamação
Resposta Th2 é protetora nas infecções 
por helmintos que vivem na luz intestinal
Citocinas
Liberação de mediadores
Apresentação do Ag	Produção IgE	Ativação de 	Liberação dos grânulos	Efeitos
		mastócitos
Efeitos farmacológicos
Vasodilatação, perda de líquidos e células, aumento da produção de muco em vias aéreas e fluido intestinal
Efeitos Clínicos
Asma
Rinite
Anafilaxia
Expulsão de vermes da luz intestinal
Antígenos
Superfície mucosa
GM-CSF, TNF-, IL-8
Evasão da imunidade por Helmintos
Tamanho – dificuldade de eliminar.
Inibição da resposta primária e inflamação. Muitos não são eliminados.
 Cobertura com moléculas do hospedeiro - Cestódas e trematódas adsorvem moléculas do hospedeiro - Moléculas eritrocitárias.
REFERÊNCIAS
Arlete A. M. Coelho-Castelo1 , Ana P. F. Trombone, Carolina D. Rocha, Julio C. C. Lorenzi. Resposta imune a doenças une a doenças infecciosas. Medicina (Ribeirão Preto) 2009;42(2): 127-42.
Machado, Araújo, Carvalho & Carvalho; Mecanismos de resposta imune às infecções; An bras Dermatol, Rio de Janeiro, 79(6):647-664, nov/dez. 2004.
Imunologia Médica; Abba I. Terr; décima edição.