Propriedades Fisico-Quimica dos Farmacos

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Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
DISCIPLINA: Química Medicinal Avançada
CURSO: FARMÁCIA
Profª. Drª. Ana Caroline de Lima Silva 
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
Propriedades físico-químicas dos fármacos
Ação biológica
Propriedades físico-químicas
Propriedades biofarmacêuticas.
 Propriedades físico-químicas importante
 Solubilidade
 Coeficiente de partição 
 Grau de ionização
 Polimorfismo
 Todas essas propriedades são determinadas pela
estrutura química das substâncias.
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 As propriedades físico-químicas são de fundamental
importância na fase farmacodinâmica da ação dos fármacos;
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
Variação das propriedades 
físico-químicas
Variação das propriedades 
estruturais
 Solubilidade
 Coeficiente de partição óleo/água
 Grau de ionização
 Polimorfismo
Ação Plena de um fármaco 
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
=
Propriedades físico-químicas
Reconhecimento ao receptor
+
Solubilidade
Coeficiente de partição 
Grau de ionização
Polimorfismo
Propriedades Biofarmacêuticas
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
Facilitam a absorção e distribuição
Concentração do fármaco nos vários sítios ativos
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
Para a absorção dos fármacos é necessária a transposição de
membrana biológicas;
Trato gastrointestinal (principal)
 Componentes do meio de absorção: água,íons, enzimas,
bile e outros componentes.
Respiratório
Vascular
80% V.O.
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 Fármacos pouco solúveis em água não são absorvidos
adequadamente, não atingindo concentrações plasmáticas
ideais.
Fármacos muito hidrossolúveis não atravessam as membranas
plasmáticas por difusão passiva, que é o principal processo de
absorção de fármacos.
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 Tipos de transportes de fármacos através da membrana:
 Transporte ativo (menos comum)
 Os fármacos são transportados com gasto de energia,
podendo ocorrer do local de menor para o de maior concentração
(contra o gradiente de concentração).
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 Tipos de transportes de fármacos através da membrana:
 Difusão passiva (grande maioria dos fármacos)
 É determinada pela tendência das moléculas se
moverem de um compartimento de maior
concentração para outro de menor concentração
para que se atinja um equilíbrio.
 O aumento da absorção é proporcional ao
aumento da dose.
 Propriedades biofarmacêuticas  Facilitam a
absorção e distribuição  possibilitam a concentração
exata do fármaco nos sítios ativos  facilitar a
orientação específica na superfície do receptor 
Efeito farmacológico.
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 Solubilidade em água
 Fármaco pouco solúveis em água  Não são
absorvidos adequadamente (V.O.) Não atingem
concentrações plasmáticas ideais.
 Fármacos muito hidrossolúveis  Não atravessam
as MP por difusão passiva  Principal processo de
absorção de fármacos.
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 Solubilidade em água
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
Fármacos ácidos 
fortes ou bases 
fortes se ionizam e 
portanto não são 
absorvidos
 Solubilidade em água
MORFINA
Insolúvel em água na foram neutra
OUABAÍNA
Solúvel em água
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
O fármaco ideal tem possuir um equilíbrio entre as 
porções hidrofílicas e lipofílicas
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 Solubilidade em água
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 Solubilidade em água
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 Solubilidade em água
 Em função da importância da dissolução na absorção  Muito
ionizáveis ou completamente lipossolúvel  fármacos na
forma de sal  Terapêutica
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 Solubilidade em água
 Velocidade de desintegração e tamanho da partícula 
Dissolução do princípio ativo.
Níveis sanguíneos de fenobarbital em função do tempo, após injeção
intramuscular de três dosagens distintas.
A velocidade de absorção de fármacos depende da velocidade
de dissolução que, entres outras propriedades, depende
também do tamanho das partículas
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
Tamanho da 
partícula
 Lipossolubilidade
 Absorção do fármaco  passagem através das
membranas lipídicas;
 Coeficiente de partição o/a  é a maneira de se
determinas a lipo ou hidrossolubilidade de substancia e
prever a sua absorção.
 Para moléculas ácidas ou básicas, sua lipossolubilidade
também será influenciada pelo grau de ionização, esta
determinada pela constante de dissociação (pKa) e pelo
pH do meio.
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 Lipossolubilidade
 Coeficiente de partição: permite avaliar tanto da lipo
quanto da hidrossolubilidade do fármaco
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 Lipossolubilidade
 Coeficiente muito alto dissolução nos líquidos TGI
 Quanto mais alto o coeficiente de partição  maior a
velocidade de absorção.
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 Lipossolubilidade
 Quanto mais alto o coeficiente de partição  maior a
velocidade de absorção.
Digitoxina Digoxina
Número de Hidroxilas 5 6
Coeficiente de Partição (CHCl3/MeOH:H20) (16:84) 96,5 81,5
Absorção GI 100 % 70-85%
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 Lipossolubilidade
Medida da distribuição do fármaco em um sistema lipofílico-hidrofílico
A velocidade de absorção 
Velocidade de permeação pela membrana biológica
É dependente do tamanho da partícula
Solubilidades em meio aquoso ou lipofílico
Carga iônica 
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 Lipossolubilidade
Medida da distribuição do fármaco em um sistema lipofílico-hidrofílico
A velocidade de absorção 
Velocidade de permeação pela membrana biológica
Fármacos completamente lipossolúveis não ficam 
aprisionados no lúmen celular
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 Lipossolubilidade
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
Medida da distribuição do fármaco em um sistema lipofílico-hidrofílico
Cálculo LogP
 Grau de ionização
 Os fármacos são, em geral, ácidos ou bases fracas cujas
formas neutra e ionizada se mantém em equilíbrio quando
em solução.
 A forma dissolvida e não ionizada de ácidos ou bases é
absorvida preferencialmente, isso porque a forma não
ionizada é mais lipofílica.
 Para fármacos não ionizados a absorção vai depender do
coeficiente de partição do fármaco.
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 Fármacos ácidos ou bases fracas  quando em solução,
apresentam equilíbrio entre suas formas neutra e ionizada.
 A forma neutra é geralmente mais lipossolúvel e difunde-se
através das membranas biológicas por processo passivo, na
dependência do gradiente de concentração do sistema e do
coeficiente de partição da molécula.
 A forma ionizada é absorvida por processo ativo e tem sua
distribuição condicionada ao seu pKa e ao pH do meio.
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 Análise Microscópica
Indica o tamanho da partícula e a distribuição
granulométrica da matéria-prima, bem como da estrutura
do cristal;
Estabilidade e eficácia biológica  Solubilidade
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Micrografia da superfície da
amostra 
de AAS puro 
Micrografia da superfície da amostra de 
AAS em uma forma farmacêutica
 Análise Microscópica
Propriedades Físico-Químicas e Ação dos fármacos
 Polimorfismo
O polimorfismo é definido como a habilidade de uma
substância existir no estado sólido com, no mínimo, duas
estruturas cristalinas diferentes.
 Interferem:
- Biodisponibilidade
- Estabilidade
pH e solubilidade 
diferentes
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 Polimorfismo
Formas polimórficas do Ritonavir
Síntese de fármacos: síntese, purificação, cristalização, secagem, e 
armazenamento do fármaco. 
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