Aula 12 - Imunologia dos tumores

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IMUNOLOGIA DOS TUMORES 
Tamires E. Vital Silva 
Biomédica CRBM3 4744 
Especialista em Diagnóstico por Imagem/Hospital Albert Einstein 
Mestre em Ciências Médicas/UnB 
Doutoranda em Medicina Tropical/UnB 
 
 
• Autoenxerto = Autólogo 
• Isoenxerto= Singênico 
• Aloenxerto= homólogo 
• Xenoenxerto= Heterólogo 
 
• Transplantes ortotópicos: 
mesma localização 
anatômica. 
 
• Transplantes 
heterotópicos: localização 
anatômica diferente. 
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MINI REVISÃO 
 
 
 
 
 
 
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PADRÕES DE REJEIÇÃO AOS ENXERTOS 
 
 
 
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TRANSFORMAÇÃO MALIGNA 
 
 
 
Mutações espontâneas 
 
 Mutações randômicas (casuais). 
 Rearranjos gênicos. 
 
Mutações induzidas 
 
 Agentes químicos: hidrocarbonetos aromáticos 
policíclicos, aminas aromáticas. 
 Agentes físicos: raios-X, radiações ionizantes, 
raios ultravioletas. 
 Agentes virais: HTLV e HPV. 
CAUSAS DOS TUMORES 
 
 
 
 
 Vigilância imunológica foi proposto por Macfarlane 
Burnet (1950)  o sistema imune reconhece e destrói 
clones de células transformadas antes que se tornem 
tumores ou logo depois de já formados. 
 
 O sistema imune inato e adaptativo reagem contra 
tumores para controlá-los  nem sempre o sucesso 
deste é garantido. 
 
IMUNIDADE ANTITUMORAL 
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TRANSFORMAÇÃO MALIGNA 
 
 
 
Foto: Seção de Cirurgia Abdomino-Pélvica do INCA 
EVIDÊNCIA DA REATIVIDADE IMUNE A TUMORES 
 Tumores sólidos 
removidos  infiltrado 
celular heterogêneo de 
fagócitos mononucleares 
linfócitos, plasmócitos e 
mastócitos  sugere 
uma resposta 
imunológica específica. 
 
 
 
Foto: Seção de Cirurgia Abdomino-Pélvica do INCA 
Evidência da reatividade imune a tumores 
 
 
 
 
 
 
 Existem muitas evidências de que tumores podem 
disparar uma resposta imune. Tais evidências incluem: 
 
a) Tumores que têm infiltração mononuclear severa têm um 
melhor prognóstico. 
Foto: Seção de Cirurgia Abdomino-Pélvica do INCA 
Evidência da reatividade imune a tumores 
 
 
 
b) Certos tumores regridem espontaneamente (ex. 
melanomas, neuroblastomas), sugerindo uma resposta 
imunológica. 
 
c) Algumas metástases tumorais regridem após a remoção 
do tumor primário, que reduz a carga tumoral e por essa 
razão induz o sistema imune a matar o tumor residual. 
Foto: Seção de Cirurgia Abdomino-Pélvica do INCA 
Evidência da reatividade imune a tumores 
 Antígenos específicos: 
expressos em células 
tumorais, mas não em 
células normais. 
 
 Alguns são exclusivos de um 
único tumor, enquanto 
outros são compartilhados 
por tumores do mesmo tipo. 
 
 Antígenos associados a 
tumores: expressos em 
células normais, sendo que 
sua expressão é desregulada 
e aberrante em tumores. 
 
 
Antígenos Tumorais 
 
 
 
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- Antígenos tumorais induzidos 
por danos químicos ou físicos. 
 
- Antígenos tumorais induzidos 
por vírus: Linfoma de burkit 
(EBV) e carcinoma cervical 
(HPV). 
 
- Antígenos associados a 
tumores: antígenos oncofetais, 
alfa-feto-proteína (AFP), 
antígeno carcinoembriónico 
(CEA). 
Antígenos Tumorais 
 
 
 
 Os produtos de vírus oncogênicos funcionam como 
antígenos tumorais e provocam respostas 
específicas de células T que podem erradicar os 
tumores. 
 
 Vírus Epstein-Barr (associado a linfomas de células 
B) e Papilomavírus humano (carcinoma cervical). 
Antígenos associados a vírus 
O Reconhecimento dos Aloantígenos 
 Alguns antígenos tumorais são produzidos por 
mutantes oncogênicos de genes celulares normais. 
 
 
 Muitos tumores expressam genes que são 
necessários para a transformação maligna ou 
manutenção do fenótipo maligno. 
 
 
 
 
 
 
 Antígenos tumorais podem ser proteínas celulares 
normais expressas anormalmente em células 
tumorais e que provocam respostas imunológicas. 
 
 
 Antígenos tumorais  melanomas  proteínas 
normais produzidas em níveis baixos nas células 
normais e superexpressas nas células tumorais. 
Antígenos tumorais – Expressão excessiva 
 
 
 
Células imunológicas e tumores – Linfócitos T 
Escape Imunológico 
 
 
 
Falta de antígenos 
diferentes no tumor 
Ausência de moléculas 
imunoestimulatórias 
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 Sem a molécula 
MHC I no tumor, 
não é possível a 
apresentação e 
reconhecimento 
pelos linfócitos 
TCD8+. 
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Ausência de MHC tipo I no tumor 
 Alguns tumores 
perdem a expressão 
de moléculas do 
MHC I, tornando os 
tumores alvos bons 
para as células NK. 
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Células imunológicas e tumores 
Células Natural Killer 
 
 
 
 
 
 As células NK respondem 
na ausência de moléculas 
MHC I  reconhecimento 
dessas moléculas 
fornecem sinais 
inibitórios para as células 
NK. 
Células imunológicas e 
tumores 
Células Natural Killer 
 
 
 
 A imunoterapia de tumores visa potencializar a fraca 
resposta imunológica aos tumores (imunidade ativa), ou 
administrar anticorpos ou células T específicos para o 
tumor. 
 Imunização com células tumorais e antígenos tumorais. 
Imunoterapia para Tumores 
 
 
 
 Imunizações de pacientes com câncer utilizando células 
dendríticas dos pacientes incubando-as com antígenos 
tumorais ou genes codificadores desses antígenos. 
Imunoterapia para Tumores 
 Aumento da imunidade do hospedeiro contra 
tumores por meio de citocinas e coestimuladores. 
 
 
 
Imunoterapia para Tumores 
 
 
 
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Imunoterapia para Tumores 
 
 
 
 
 Nem sempre a resposta do sistema imune 
é eficiente pois as células tumorais derivam de 
células do hospedeiro, tendem ser fracamente 
imunogênicas, o crescimento e disseminação 
rápidos do tumor dificultam o controle eficaz do 
tumor e muitos tumores têm mecanismos 
especializados para evadir as respostas imunes 
do hospedeiro. 
 Por isso, é importante investir nas 
pesquisas de imunoterapia já que as respostas 
imunes a tumores podem ser específicas para os 
antígenos tumorais e não irão causar danos às 
células normais. 
 
CONCLUSÃO 
 
 
 
 
 
 Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunidade contra 
tumores. Em: Imunologia Celular e Molecular, cap. 17, 7ª 
edição, 2011. 
 
REFERÊNCIAS 
 
 
 
 
1. A célula tumoral sendo do próprio organismo induz 
resposta imune? 
2. Qual a importância de identificar os antígenos 
tumorais? 
3. Quais são os tipos de antígenos tumorais? 
4. Quais são os mecanismos de evasão da resposta 
antitumoral? 
5.Citar as características antigênicas dos tumores: 
espontâneos e induzidos por vírus. 
6. Listar os antígenos associados a tumor. 
7. Citar as técnicas imunológicas utilizadas no 
diagnóstico de neoplasias. 
8. Citar situações de uso e aplicação de imunoterapia 
em imunologia clínica. 
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