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Mecanismos de patogenicidade Prof. MSc Belfort Fundamentos de Microbiologia e Imunologia 1 Patogenicidade Capacidade que um agente infeccioso tem de, uma vez instalado no organismo do homem e de outros animais, produzir sintomas em maior ou menor proporção Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Patogenicidade Microrganismos patogênicos São aqueles capazes de causar enfermidades em condições apropriadas. Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Virulência O grau de patogenicidade dentro de um determinado genero ou espécie. Não está atribuída a um único fator Pode depender de vários fatores relacionados com o microrganismo, ao hospedeiro e a interação entre os dois. Envolve duas caracteristicas de um microrganismo patogenico: Infecciosidade Capacidade de poder iniciar uma infecção Gravidade de condição da infecção Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Virulência Podemos caracterizar as cepas bacterianas em: Alto grau de virulência Médio grau de virulência Sem virulência (avirulentas) Essa classificação se dá dentro de um gênero ou espécies de microrganismos que na maioria das vezes são considerados patogênicos. Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Gênese da patogenicidade Para se estabelecer um processo infeccioso, o microrganismo dever penetrar no hospedeiro e iniciar uma infecção A capacidade do microrganismo de se aderir e sobreviver nas superfícies das mucosas do hospedeiro leva ao primeiro contato A união dos microrganismos em superfícies epiteliais, muitas das vezes não invade os tecidos mais profundos. Nesses casos, uma ou mais toxinas produzidas pelo patógeno são responsáveis pela patologia. Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Gênese da patogenicidade Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Gênese da patogenicidade Há organismos altamente invasivos que podem aderir e atravessar a superfície epitelial, multiplicando-se e invadindo tecidos mais profundos Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Gênese da patogenicidade Podem eventualmente chegar à corrente sanguínea e causar infecção generalizada Existem bactérias que se aderem, invadem, multiplicam-se, e se adaptam para continuarem no hospedeiro, mas normalmente dentro das celulas do sistema reticuloendotelial (células que compõem o sangue). Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Especificidade bacteriana no hospedeiro Algumas bactérias que são específicas, pois infectam um determinado tipo de tecido O Streptococcus pneumoniae pode habitar a garganta e a nasofaringe, mas quando causa doença, infecta preferencialmente o trato respiratorio inferior Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Especificidade bacteriana no hospedeiro Brucella abortus Causa abortos contagiosos no gado Esta bacteria necessita do ácool-açúcar eritritol, que está presente em elevadas concentrações nos tecidos uterinos e placentarios bovinos Logo, esse microrganismo poderá habitar o trato genital bovino devido a essa preferencia nutricional Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Especificidade bacteriana no hospedeiro A afinidade tecidual pode estar relacionada com a presença de receptores específicos para aderência bacteriana ou se ha a presença de nutrientes Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência Adesão É o processo da bactéria se aderir nas células e nos tecidos do organismo As estruturas de superfície das bactérias, chamadas adesinas, que determinam a capacidade de adesão dela As adesinas interagem com os receptores de membrana ou proteínas da matriz extracelular para que haja adesão. Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência Adesão A resposta das células do hospedeiro à adesão varia de acordo com o tipo de célula e de bactéria Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência Adesão As bactérias têm forte tendência em interagir e aderir às superfícies disponíveis quando estão em seus ambientes naturais. Os biofilmes são aglomerados de bactérias envolvidos por uma membrana de exopolissacarídeos produzida pela bactéria que se formam na superfície de dispositivos Possuem uma arquitetura especial, de modo que permita a difusão de nutrientes necessários ao crescimento bacteriano Nos biofilmes as bactérias estão bem protegidas contra as defesas do organismo e da ação dos antibióticos. Podem se formar tanto em dispositivos plásticos, tubulações em geral, mucosas e nos dentes. Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência Adesão Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência Invasão As bactérias penetram nas células dos organismos basicamente por fagocitose A fagocitose é induzida pelas bactérias, com a participação de proteínas chamadas invasinas, que podem estar presentes na membrana externa da bactéria ou serem injetadas no seu citosol. As células dos hospedeiros podem responder de diversas formas à invasão. Normalmente produzem citocinas e prostaglandinas, e morte celular por necrose ou apoptose Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência Sideróforos Substâncias que apresentam alta afinidade pelo ferro, elemento muito importante para o crescimento e metabolismo bacteriano Os sideróforos são capazes de retirar o ferro das proteínas carreadoras (hemoglobina, transferrina e lactoferrina) Estas são transportadas para o citoplasma Os sideróforos mais conhecidos são a catecolaminas e hidroxamatos Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência Toxinas O termo usado em Microbiologia para nomear qualquer substancia de origem bacteriana capaz de causar danos no organismo animal. As toxinas bacterianas são classificadas, desde o século XIX, em: Endotoxinas Exotoxinas Fundamentos de Microbiologia e Imunologia Fatores de virulência Endotoxinas Toxina que é parte integrante da membrana externa de algumas bactérias e só é libertada após a destruição desta membrana. Ex.: LPS Exotoxinas Substância química solúvel que incluem enzimas citolíticas e as proteínas que se ligam a receptores, alterando a função da célula e acarretando a sua morte A exotoxina é liberada com o metabolismo e crescimento da bactéria, têm efeitos gerais, não causa febre. Mas causa efeitos que variam desde diarreia, perda da função neuronal e morte Staphylococcus aureus Fundamentos de Microbiologia e Imunologia