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Prof. Dr. Flávio Buratti UNIDADE II Microbiologia, Imunologia e Parasitologia O sistema imunológico é um conjunto de moléculas e tecidos que, por meio de reações coordenadas, vai conferir resistência às infecções, resposta imunológica tem como objetivo prevenir e impedir a disseminação de infecções e erradicar processos infecciosos já estabelecidos, além de controlar a microbiota endógena. Alguns termos são muito importantes quando se fala de respostas imunológicas. É muito comum a confusão de alguns termos, como infecção versus inflamação, antígeno versus anticorpos, citocinas versus interleucinas. O sistema imunológico e seus constituintes Inflamação Inflamação aguda: Inflamação crônica O sistema imunológico e seus constituintes Fonte: Adaptado de: https://protofolio-de- biologia.webnode.pt/news/ resposta-inflamatoria/ Lesão de um tecido por agentes físicos, químicos ou microrganismos patogênicos Vasodilatação Aumento da permeabilidade dos capilares Quimiotaxia Resposta sistêmica Aumento do fluxo sanguíneo Liberação de fluído Migração de leucócitos para a zona lesada Febre e proliferação de leucócitos Calor Rubor Edema Dor Antígeno Epitopo – Parte do antígeno Imunógeno – Epitopo com capacidade de gerar R.Imune Hapteno – Epitopo que não possui capacidade de gerar R.Imune O sistema imunológico e seus constituintes Fonte: Adaptado de: https://pt.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%ADgeno] Anticuerpo 1 Anticuerpo 3 Epitopo 3 Antígeno Citocinas Proteínas: produzidas por grande variedade de células Papel: Reguladoras “GERENCIADORAS” da R.Imune Famílias: Destacam-se as interleucinas; Fatores de Crescimento Tunoral (TGF), Fatores de Necrose Tumoral (TNF), Interferons Secreção: breve e autolimitada O sistema imunológico e seus constituintes Propriedades: Pleiotropismo, Redundância, Sinergismo e Antagonismo O sistema imunológico e seus constituintes Fonte: Adaptado de: http://javali.fcav.unesp.br/sgcd/Home /departamentos/patologia/HELIOJO SEMONTASSIER/citocinas.pdf Diferenciação de TH2 Proliferação Expressão aumentada de moléculas MHC classe I em muitos tipos de células Ativação de macrófagos Inibição da ativação de macrófagos Célula B Célula B Célula T CD4+ Produção de IgE IL–4 IL–4 IL–2 IFN–y IFN–y TNF IL–10 Célula T auxiliar CD4+ ativada P le io tr o p is m o R e d u n d â n c ia S in e rg ia A n ta g o n is m o Qual a propriedade das citocinas na qual duas citocinas, às vezes de famílias diferentes, podem se unir a fim de promover um efeito único? a) Pleiotropismo b) Redundância c) Sinergismo d) Antagonismo e) Epítopo Interatividade Qual a propriedade das citocinas na qual duas citocinas, às vezes de famílias diferentes, podem se unir a fim de promover um efeito único? a) Pleiotropismo b) Redundância c) Sinergismo d) Antagonismo e) Epítopo Resposta Órgãos e tecidos linfoides Primários ou centrais: Timo e Medula óssea ( produção e diferenciação de células) Secundários ou Periféricos: Baço, Linfonodos (armazenamento de células de defesa como no sítio de ocorrência de resposta imunológica) O sistema imunológico e seus constituintes Células da resposta imune O sistema imunológico e seus constituintes Fonte: Adaptado de: Microbiologia, Imunologia, Parasitologia. / Maria Eleonora Feracin da Silva. – São Paulo: Editora Sol, 2019 Célula-tronco progenitora Mieloide progenitora Linfoide progenitora Célula pluripotente Linfócito B Linfócito T Célula NK Célula dendrítica MacrófagoMonócitoNeutrófiloEosinófiloBasófiloPlaquetasEritrócitos Thymus Linfócitos (Agranulócitos) Linfócito B: Os linfócitos B, gerados e maturados na medula óssea, são as únicas células capazes de produzir anticorpos, por isso sempre associamos os linfócitos B com a principal célula envolvida na imunidade humoral. O sistema imunológico e seus constituintes Fonte: https://www.asmabronqui ca.com.br/medical/respos ta_tardia_linfocitos.html Linfócitos Linfócito T: Os linfócitos T estão relacionados à imunidade celular. Duas populações de células T: as células TCD4+, também chamadas de T auxiliares, e as células T CD8+, conhecidas como linfócitos T citotóxicos. A população CD4+ é responsável por auxiliar na diferenciação dos linfócitos B em plasmócitos e por recrutar células de fagocitose. A população CD8+ é apta a destruir células infectadas por microrganismos. O sistema imunológico e seus constituintes Linfócitos Células NK Existe ainda uma terceira classe de linfócitos que difere dos linfócitos B e T por não apresentar receptores específicos na superfície da membrana. Essas células, denominadas células Natural Killer (NK), são especializadas em destruir células infectadas do hospedeiro. O sistema imunológico e seus constituintes Granulócitos O sistema imunológico e seus constituintes Fonte: Adaptado de: http://1.bp.blogspot.com/- y_RyWaBQmD0/T91THSUi- EI/AAAAAAAAAEs/Uipjf2Ebb Ko/s1600/LINHAGEM+LEUC %C3%93CITOS.jpg TIPO IMAGEM DIAGRAMA % NO SANGUE DOS ADULTOS FUNÇÃO NEUTRÓFILO 65% Neutrófilos estão envolvidos na defesa contra infecção bacteriana e outros pequenos processos inflamatórios. São tipo mais abundante no sangue humano. EOSINÓFILO 2 a 4% Eosinófilos estão envolvidos nas infecções parasitárias e processos alérgicos. Têm um núcleo celular bilobulado. BASÓFILO < 1% Libera mediadores químicos alérgicos (histamina). Células apresentadoras de antígeno Tecidos Linfoides Acessórios: BALT, MAL, SALT, GALT O sistema imunológico e seus constituintes Fonte: Adaptado de: http://1.bp.blogspot.com/- y_RyWaBQmD0/T91THSUi- EI/AAAAAAAAAEs/Uipjf2Ebb Ko/s1600/LINHAGEM+LEUC %C3%93CITOS.jpg MONÓCITO 6% Diferenciam-se, sempre que necessário em Macrófagos, mas também fagocitam. MACRÓFAGO Resulta da diferenciação dos Monócitos. Possuem grande capacidade fagocítica. Estão ausentes no sangue. Monócitos são conhecidos como macrófagos quando migram do sangue (tecido conjuntivo líquido) para os demais tecidos. Sua função é a fagocitose de microrganismos considerados “invasores”. Têm núcleo presente. Qual a célula responsável pela resposta imune contra parasitas e em situações de alergia? a) Linfócito B b) Linfócito T c) Linfócito NK d) Neutrófilo e) Eosinófilo Interatividade Qual a célula responsável pela resposta imune contra parasitas e em situações de alergia? a) Linfócito B b) Linfócito T c) Linfócito NK d) Neutrófilo e) Eosinófilo Resposta Tipos de respostas imunológicas Resposta imune inata A principal característica da resposta imune inata está na sua capacidade de reconhecer e responder as estruturas de antígenos que não estão presentes no hospedeiro humano, mas que são comuns às diversas classes de microrganismos. Como exemplos dessas estruturas, podemos citar a camada de LPS das bactérias Gram-negativas que podem ser compartilhadas por diferentes microrganismos do mesmo grupo, ou seja, os elementos da resposta imune inata se desenvolveram ao longo do tempo a fim de reconhecerem estruturas antigênicas essenciais à sobrevivência e à patogenicidade do microrganismo. Dessa forma, os elementos da resposta imune inata não são capazes de reagir contra elementos do próprio hospedeiro. Elementos: APC´s; Sistema Complemento; BarreirasFísico-Químicas O sistema imunológico e seus constituintes Tipos de respostas imunológicas Resposta imune adaptativa: A resposta imune adaptativa, ou adquirida, é capaz de adaptar-se à presença de microrganismos invasores, gerando respostas específicas para cada patógeno que romper as barreiras da imunidade inata. Pode ser de dois tipos: Resposta Imune Adaptativa Celular Resposta Imune Adaptativa Humoral Elementos: Linfócitos T, B, Anticorpos O sistema imunológico e seus constituintes Resposta imune celular A resposta imune celular corresponde a um grupo de estratégias desenvolvidas pela imunidade adquirida a fim de eliminar microrganismos intracelulares, como os vírus, algumas bactérias e os protozoários. Para lidar com esses hóspedes indesejáveis, a imunidade celular é mediada pelas células T. O sistema imunológico e seus constituintes Resposta imune humoral Após a sua ativação e proliferação, as células B passam a produzir anticorpos cuja função é neutralizar e eliminar microrganismos extracelulares e toxinas. Quando os anticorpos forem o principal mecanismo responsável pela eliminação do patógeno e das toxinas, diremos que está ocorrendo a imunidade humoral. O sistema imunológico e seus constituintes Fonte: Adaptado de: https://www.istockphoto.c om/pt/vetorial/classifica% C3%A7%C3%A3o-de- anticorpos- gm499405223-42424428 ANTIBODY CLASSIFICATION IgG IgE IgD IgM IgA Disulfide bond Joining chain Secretory protein Joining chain São funções normalmente atribuídas aos anticorpos: Neutralização de microrganismos e toxinas: ligação dos anticorpos ao microrganismo neutralizando sua infectividade, ao passo que, ao unir-se às toxinas microbianas, inibe sua interação com a célula hospedeira. Opsonização e fagocitose: anticorpos revestem um microrganismo formando um complexo antígeno- anticorpo. Paralelamente ocorre o recrutamento de células de fagocitose que vão remover esses microrganismos. O sistema imunológico e seus constituintes Citotoxicidade celular: recrutamento de células NK e outros leucócitos que liberaram grânulos ricos em proteínas capazes de destruir esses alvos opsonizados. Ativação do sistema complemento: o IgM e algumas classes de IgG ligam-se à superfície do antígeno, normalmente bacteriano, permitindo a união das proteínas do sistema complemento na região Fc do anticorpo. O sistema imunológico e seus constituintes O sistema imunológico e seus constituintes Fonte: Adaptado de: Microbiologia, Imunologia, Parasitologia. / Maria Eleonora Feracin da Silva. – São Paulo: Editora Sol, 2019 MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTICORPOS AGLUTINAÇÃO ATIVAÇÃO DO SISTEMA COMPLEMENTO OPSONIZAÇÃO CITOTOXICIDADE MEDIADA POR ANTICORPOS Bactérias Reduz o número de unidades infecciosas a serem manejadas A cobertura do antígeno com o anticorpo intensifica a fagocitose Fagócito NEUTRALIZAÇÃO Causa inflamação e lise celular Complemento Bactéria Lise Anticorpos fixados à célula-alvo causam a destruição por macrófagos, eosinófilos e células NK Epítopos Eosinófilo Perforina e enzimas líticas Célula-alvo grande (parasita) Bloqueia a fixação de toxina Toxina Bloqueia a adesão de bactérias e vírus à mucosa Vírus Bactéria Qual a função do anticorpo na qual os mesmos revestem um microrganismo formando um complexo antígeno-anticorpo? a) Neutralização b) Opsonização c) Citotoxicidade d) Ativação do sistema Complemento e) Aglutinação Interatividade Qual a função do anticorpo na qual os mesmos revestem um microrganismo formando um complexo antígeno-anticorpo? a) Neutralização b) Opsonização c) Citotoxicidade d) Ativação do sistema Complemento e) Aglutinação Resposta Classes de Imunoglobinas (Ig). O sistema imunológico e seus constituintes Fonte: Adaptado de: https://slideplayer.co m.br/slide/12210547/ Classe Ig Representação Ocorrência Funções G (Gestação) É a Ig mais abundante no plasma e na linfa. 70-80% Facilita a fagocitose, confere proteção contra bactérias, vírus e toxinas. Protege o FETO ao atravessar a placenta, caso único nas Ig. A (Aleitamento) Secreções (leite, gástricas, muco, saliva, lágrimas) sangue, linfa. (Dimérica). 15-20% O principal papel da IgA é proteger o organismo da invasão viral ou bacteriana através das MUCOSAS. M Plasma. 10% (Pentamétrica). É o primeiro anticorpo a surgir após a exposição a um antigênio. D Superfície de Linfócitos B, sangue, linfa, ... 0,2% Funciona principalmente como um receptor de antigênio nas células B. E (Exterior) Surge nos mastócitos presentes nos tecidos... 0,002% Modela a libertação de substâncias (histamina) que podem desencadear REAÇÕES ALÉRGICAS, atua contra protozoários parasitas. Sistema complemento O sistema imunológico e seus constituintes Fonte: Adaptado de: https://www.msdmanuals.com/pt- br/profissional/imunologia- dist%C3%BArbios- al%C3%A9rgicos/biologia-do-sistema- imunit%C3%A1rio/sistema-complemento AlternativaClássicaLectina C1MBL Açúcares microbianos MASP 1,2 Complexo do tipo C1 C4 C1-INH Ag-Ab C1 C2bC4a C4b C2 C4b2 C3 C3a C3b C3a C4b2a (C3 con) C4b2a3b (C5 con) C3 C3a C3b Fator D Fator B Ba Properdina Bb C3 C3bBb (C3 con) C3bBb3b (C5 con) C5 C5a C5b C6-C9 MAC Componentes das superfícies celulares microbianas Qual a classe de anticorpo que além de atravessar a placenta e conferir proteção ao feto também fixa o sistema complemento? a) IgA b) IgD c) IgE d) IgG e) IgM Interatividade Qual a classe de anticorpo que além de atravessar a placenta e conferir proteção ao feto também fixa o sistema complemento? a) IgA b) IgD c) IgE d) IgG e) IgM Resposta ATÉ A PRÓXIMA!