Herança Monogênica e Multifatorial (Fisioterapia)

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� Aprender a construir e interpretar heredogramas;
� Compreender os diferentes padrões de herança monogênica;
� Calcular os riscos associados aos distúrbios genéticos através de
probabilidade.
� Distinguir os tipos de herança;
� Reconhecer o papel dos fatores ambientais na variação
fenotípica.
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� Genética humana
� Estudo herança caracteres.
� Identificação genes humanos através distúrbio.
� Distúrbios:
� Monogênicos;
� Cromossômicos;
� Multifatoriais (gene + ambiente).
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� Determinada apenas por um gene.
� Genótipos e fenótipos distribuídos conforme padrões característicos.
� Herança autossômica:
- Cromossomos autossomos;
- Dominante ou recessiva.
� Herança ligada ao sexo:
- Cromossomos sexuais;
- Dominante ou recessiva.
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� Levantamento do histórico familiar.
� Heredograma → representação gráfica.
� Alelos dominantes e recessivos;
� Probabilidade ocorrência doença na prole.
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� Um casal, heterozigoto para uma doença recessiva, tem quatro filhos.
Quantos filhos seriam afetados?
� Proporc ̧ões feno8picas desviam expectativas mendelianas.
� 5 possibilidades:
1. Nenhum doente.
2. Três sem a doença e um doente.
3. Dois sem a doença e dois doentes.
4. Um sem a doença e três doentes.
5. Quatro doentes.
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� Regras de probabilidade
� Regra da mul@plicação
- Probabilidade eventos independentes ocorrerem juntos:
P(A e B) = P(A) x P(B).
- Qual a probabilidade de que uma carta retirada de um baralho seja um
ás de copas?
P(A e C) = P(A) x P(C)
P(A) = 4/52
P(C) = ¼
P(A e C) = (4/52) x (1/4) = 1/52.
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� Regras de probabilidade
� Regra da adição
- Probabilidade um dos eventos independentes ocorra:
P(A ou B) = P(A) + P(B) – [P(A) x P(B)]
- Em um baralho, qual a probabilidade de uma carta retirada ser um ás
OU de copas? (Há superposição)
- Em um baralho, qual a probabilidade de uma carta retirada ser um ás
OU um rei? (Não há superposição)
P(A) + P(C) – [P(A) x P(C)] = 
4/52 + 13/52 – [(4/52) x (1/4)] = 16/52.
P(A) + P(C) = 
4/52 + 4/52 = 8/52.
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� Um casal, heterozigoto para uma doença recessiva, tem quatro filhos.
� Qual a probabilidade das 4 crianças não terem a doença?
(3/4) x (3/4) x (3/4) x (3/4) = (3/4)4 = 81/256
� Qual a probabilidade das 4 crianças terem a doença?
(1/4) x (1/4) x (1/4) x (1/4) = (1/4)4 = 1/256
12SNUSTAD, D., SIMMONS, J. Fundamentos de Genética. 6 ed.
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� Apenas uma cópia gene anormal → indivíduo afetado.
� Aparece em proporções similares em homens e mulheres.
� Ocorre em todas gerações (no geral) → transmissão vertical.
� Indivíduo afetado possui um dos genitores afetado.
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� Câncer colorretal não polipoide hereditário.
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Acondroplasia
Polidactilia
Doença de Huntington
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� Menos comuns e menos variáveis.
� Apenas se manifestam na ausência alelo dominante.
� Aparece em proporções similares em homens e mulheres.
� Há salto de geração.
� Crianças afetadas possuem genitores não afetados.
� União consanguínea ↑ probabilidade ocorrência.
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Albinismo
Fenilcetonúria (PKU) Anemia falciforme
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� Qual a chance de pais heterozigotos terem filho afetado? E qual a
chance filhos possuírem alelo recessivo?
19SNUSTAD, D., SIMMONS, J. Fundamentos de Genética. 6 ed.
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� Alelo cromossomo sexual (cromossomo X).
� Distribuição desigual entre homens (hemizigotos) e mulheres.
� Frequência maior homens afetados:
� Mulheres (XX) afetadas → homozigotas → aa.
� Homens (XY) afetado → apenas 1 alelo anormal.
� Homem afetado:
� Transmite alelo todas filhas.
� Não transmite alelo filhos.
� Mãe afetada → filhos afetados.
� Exemplos:
� Hemofilia, daltonismo...
Nussbaum, R. L.; McInnes, R. R. Thompson & Thompson genética médica.
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Nussbaum, R. L.; McInnes, R. R. Thompson & Thompson genética médica.
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� Qual o risco de recorrência do cruzamento: mulher portadora e
homem comum?
� Qual o risco de recorrência do cruzamento: mulher comum x homem
afetado?
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� Alelo cromossomo sexual (cromossomo X).
� Distribuição desigual entre homens e mulheres.
� Homem afetado:
� Filhas todas afetadas;
� Não transmite alelo filhos.
� Exemplos:
� Raquitismo Hipofosfatêmico;
� Síndrome de Rett.
Nussbaum, R. L.; McInnes, R. R. Thompson & Thompson genética médica.
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� Qual o risco de recorrência do cruzamento: mulher comum e homem
afetado, considerando que não há letalidade masculina?
� Qual o risco de recorrência do cruzamento: mulher afetada e homem
comum?
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� Herança holândrica.
� Alelo cromossomo Y.
� Afeta apenas homens.
� Homem afetado → filho afetado.
� Não pode haver mulher afetada.
� Não se tem conhecimento característica fenotípica verdadeiramente
ligada ao Y (humanos).
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AmbientePoligenes
Variação fenotípica 
(maioria)
Cerca de 70% doenças humana herdadas.
Herança 
multifatorial
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- Fenótipos diferentes (nitidamente);
- Distribuição população descontínua;
- Sem efeito ambiental significativo;
- Herança poligênica;
- Fenótipos intermediários → faixa de
expressão;
- Distribuição contínua → gradual entre
extremos;
- Forte influencia do ambiente.
- Peso, altura, pressão arterial, perímetro
cefálico, hipertensão…
“Qualquer doença é resultado da ação combinada de genes e do ambiente, embora o papel
relativo de cada um desses fatores possa variar.”
Herança 
multifatorial
Herança 
monogênica
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