Andrógenos e o Sistema Reprodutor

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Andrógenos 
A testosterona é o principal andrógeno natural. Sintetizado 
nos testículos, nas células de Leydig. Essa produção e secreção 
é regulada pelo hormônio luteinizante (LH) e apresenta pulsos 
em seus níveis plasmáticos no sangue. 
Andrógenos e o controle hormonal do sistema reprodutor 
masculino 
• O hormônio liberador de gonadotrofina do hipotálamo age 
na hipófise anterior para liberar tanto o hormônio folículo-
estimulante, que estimula a gametogênese, como o hormônio 
luteinizante (também chamado de hormônio estimulador de 
célula intersticial), que estimula a secreção de andrógeno. 
• O hormônio endógeno é a testosterona; injeções 
intramusculares de ésteres de testosterona são usadas para 
terapia de reposição. 
• O mecanismo de ação é via receptores intracelulares. 
• Os efeitos dependem de idade/sexo e incluem o 
desenvolvimento das características sexuais masculinas nos 
meninos pré-púberes e a masculinização nas mulheres. 
Metabolismo da testosterona 

5α-redutasetipo I: 
Pele não genital, fígado e ossos 
5α-redutasetipo II: 
Tecido urogenital e pele genital de homens e mulheres 
Aromatase Fígado e tecido adiposo 
 
Consequências da deficiência de Androgênios 
 Durante o desenvolvimento fetal: 
 Diferenciação sexual incompleta( doença testicular 
como deficiência de 17-alfa-hidroxilase); 
 Genitália externa com fenótipo feminino (deficiência 
completa de testosterona, anormalidade do receptor 
de androgênio ou 5αredutase); 
 Criptoquirdia 
 
Antes da puberdade: 
 Comprometimento do desenvolvimento dos caracteres 
sexuais masculinos e crescimento dos ossos. 
 
Após a puberdade: 
 Diminuição da libido, decréscimo no hematócrito, na 
densidade mineral óssea e força muscular. 
 
 
Preparações para Reposição da Testosterona 
 
Ésteres de Testosterona 
Enantato de Testosterona ou Cipionato de Testosterona: 
 IM a cada 2 a 4semanas 
 
Undecanoato de Testosterona: 
 Via oral (circulaçãolinfática) ou IMacada 2 meses 
 
Testosterona 
 Via transdérmica e em gel 
 
Androgênios Alquilados 
Metiltestosterona, Oxandrolona, Danazol Fluoximesterona 
 VO 
 Menosandrogênicos 
 Hepatotóxicos 
 
Ações farmacológicas da 
testosterona 
 
 Ação Anabólica–Estimula a síntese protéica 
 Benefício clínico: aumento do peso corporal e apetite 
 Uso não terapêutico: Aumento da massa muscular e 
potencialização da performance atlética 
 Eritropoese–Estimula a produçãode RBCs 
 Benefício clínico-Revertera anemia refratária 
 Inibemo crescimento de tumor 
 Benefício clínico-redução da dor e inchaço na mulher 
com doença fibrocística nos seios 
 Usos Clínicos 
(1) Deficiência hormonal comprovada. 
(2) Em mulheres, para tratar alguma disfunção ovariana como 
menorragia e dismenorréia 
(3) em mulheres, para tratar o ingurgitamento mamário e 
suprimir a lactação. 
 
HIPOGONADISMO 
 Principal indicação do uso dos andrógenos é a 
complementação nos estados de hipofunção endócrina 
testicular 
 Cuidadosa avaliação com dosagens de testosterona e 
LH 
 Primeiro restaura libido, energia, hematócrito, depois 
aumenta massa muscular e diminui gordura e por 
último restaura densidade óssea 
 
Efeitos adversos: 
 Preparação transdérmica ou ésteres 
 Acne, aumento da libido 
 Podem ter efeitos indesejáveis na presença de doenças 
concomitantes (retenção de sódio na ICC, 
eritrocitosena doença pulmonar crônica) 
 Testosterona alquilada produz efeitos hepáticos 
(colestase, cistos hepáticos repletos de sangue) 
 
SENESCÊNCIA MASCULINA 
 Aumento da densidade mineral óssea, da massa 
muscular e diminuição da massa de tecidos gordos 
 
HIPOGONADISMO FEMININO 
 Tentativa de melhorar a libido, a energia, a massa 
muscular e a densidade mineral óssea
Efeitos adversos 
 
Homens 
•Contagem de esperma diminuida 
•Aumento do tecido canceroso 
•Ereção sustentada 
•Tumores 
•Síndrome da dependência 
 
Homens e Mulheres 
•Icterícia 
•Náusea 
•Vômito 
•Diarréia 
•Retenção de água e sal 
•Hirsutismo 
•Irregularidades menstruais 
•Acne 
•Engrossamento da voz 
 
 
 
Esteróides Anabólicos 
 
Aumentam a síntese de proteínas e o 
desenvolvimento muscular 
Utilizado na forma de ésteres de testosterona ou 
compostos alquilados 
(doping-↑ força e desempenho) 
Efeitos graves: 
Homens: agressividade, atrofia testicular, 
esterilidade e ginecomastia, eritrocitose, 
hepatotoxicidade, aumento de LDL e diminuição 
de HDL Mulheres: engrossamento da voz, acne, 
crescimento clitóris, hirsutismo 
 
Antiandrógenos 
 
 Inibidores da síntese, secreção e ação de 
andrógenos: 
1.Antagonistas dos receptores de GnRH 
2.Agonistas dos receptores de GnRH 
3.Imidazólicos 
4.Espironolactona 
5.Antagonistas dos receptores de 
andrógenos 
6.Inibidores da 5α-redutase 
 
 
1. Antagonistas competitivos do receptor 
de GnRH 
 
Inibem a secreção de LH e FSH 
Ganirelix e Cetrorelix 
 Usos: Evitam o incremento de LH durante 
a hiperestimulação ovariana controlada 
 Efeitos adversos: náuseas e cefaleia 
 
Abarelixe Degarelix 
 Usos: Câncer prostático avançado 
 Efeitos adversos: Reações cutâneas, 
hipotensão, síncope, problemas cardio-
vasculares 
 
 
2. Agonistas dos receptores de GnRH 
 
 Gonadorelina(GnRHhumana sintética) 
 Goserelina, histrelina, leuprorrelina, 
nafarelina, triptorrelina(análogos) 
 Usos: 
Infertilidade com hipogonadismo 
hipogonadotrófico hipotalâmico 
Câncer de próstata 
Puberdade precoce 
 Efeitos adversos: Cefaleia, problemas de 
visão, náuseas, hiperemia cutânea, 
inchaço, broncoespasmo, anafilaxia 
 
 
3. Imidazóis 
 
 Cetoconazol 
 Inibe a síntese de esteroides supra-renaise 
gonadais 
 Efeitos adversos: Podem induzir 
insuficiência suprarrenal e associam-se a 
hepatotoxicidade 
 
 
4. Espironolactona 
 
 Inibidor da aldosterona e também é um 
fraco antagonista do receptor de 
androgênio e inibidor fraco da síntese de 
testosterona 
 Usos: diminuição do hirsutismo em 
mulheres 
 Efeitos adversos: ginecomastia, 
irregularidades menstruais 
 
 
5. Antagonistas dos receptores de 
andrógenos 
 
 Flutamida, Bicalutamida e Nilutamida 
 Inibem competitivamente a ligação dos 
andrógenos endógenos ao receptor 
 Usos:Tratamentodecâncerdepróstatameta
stático,hirsutismoemmulheres 
 Efeitos adversos: potencial 
hepatotoxicidade 
 
6. Inibidores da 5α-redutase 
 
 Finasterida e Dulasterida 
 Inibidorda5α-redutase tipo II (finasterida) 
e tipos I/II (dulasterida) 
 Bloqueiam a conversão de testosterona 
em diidrotestosterona 
 Usos: 
o Hiperplasia prostática benigna 
o Calvície 
 Efeitos adversos: impotência 
 
 
Tratamento da disfunção erétil 
 
Incapacidade de atingir ou manter uma ereção 
Causas: 
 Dano estrutural ao pênis, períneo ou 
pélvis 
 Produção insuficiente de andrógeno 
 Dano neurovascular 
 Fatores psicogênicos 
 Medicações prescritas 
 Drogas recreacionais 
 
 
SILDENAFILA, TADALAFILA E VARDENAFILA 
 Inibidores seletivos de GMPc 
fosfodiesterases: auxiliam na manutenção 
de uma ereção 
 Aumentam a resposta erétil pelo estímulo 
sexual 
 
Efeitos adversos: 
 Hipotensão 
 Rubor 
 Dor de cabeça 
 Alterações visuais