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Diuréticos Prof. MSc. Nathália Ribeiro Diuréticos Medicamentos que aumentam a eliminação do sódio (sal) e água através da urina. Atuam previamente estimulando a excreção de íons sódio (Na+), cloro (Cl-) ou bicarbonato (HCO3 -), que são os principais eletrólitos presentes no fluído extracelular. Diuréticos Utilizados principalmente para tratar a hipertensão arteiral e quadros de edema (acúmulo de água resultando em inchaços), bem como outros distúrbios como a insuficiência cardíaca congestiva (ICC), insuficiência renal crônica e glaucoma . Diuréticos Vantagens: Alta eficácia Baixo custo Uso em associação a outros anti-hipertensivos, aumentando os efeitos. Fisiologia Renal Função renal: Excreção Controle do volume Composição dos líquidos corporais Funções renais Diuréticos podem ter ação na.... Filtração glomerular Reabsorção tubular Excreção tubular Eletrólitos Atuam como a condução de impulsos nervosos, contração e relaxamento muscular, transporte de oxigênio, regulação do ritmo cardíaco e produção de energia. Como exemplos, temos: sódio, potássio, magnésio, cálcio e cloreto. Distúrbios eletrolíticos incluem: excessiva sensação de sede, dor de cabeça, confusão, dores musculares, fraqueza dos músculos, distúrbios do ritmo cardíaco e sintomas gastrintestinais. Sódio: absorção da glicose e para o transporte de várias substâncias pelo intestino. Potássio: transporte de O2, facilitação da conversão da glicose em glicogênio pelo fígado, auxílio na contração muscular, regulação da pressão arterial e do equilíbrio hídrico Magnésio: controla metabolismo cálcio para homeostase sang. E formação da matiz óssea; formação da serotononia; controla a pressão; metabolismo Cálcio: ossos, dentes, coagulação sanguínea, transmitir impulsos nervosos, contração muscular, equilíbrio do pH Cloreto: condução de impulsos elétricos, transporte de gases e na regulação ácido- básica. Mecanismo de ação geral Diferenças: local de ação no néfon e duração de ação Em comum: estimuluar eliminação de íons Na+ pela urina Na+ carrega água do sangue junto Aumento do volume urinário Redução da quantidade de líquido nos vasos sanguíneos Reduz pressão arterial nas paredes das artérias Classificação dos diuréticos Osmóticos Inibidores de anidrase carbônica Tiazídicos De alça Poupadores de potássio Classes de diuréticos Diuréticos osmóticos O manitol é o único utilizado como diurético, geralmente associado à furosemida no tratamento da oligúria e anúria Por possuírem caráter hidrofílico, não são absorvidos pelas células tubulares, criando uma pressão osmótica no interior do túbulo e, com isto, impedindo que a água seja reabsorvida, sendo eliminada. Diminuição de urina Ausência de urina Isossorbida (V.O) Sorbitol Manitol (I.V) Glicerina (V.O) Uréia (I.V) Filtrados livremente no glomérulo Fármacos relativamento inertes Aumenta osmolaridade do plasma Expandem o volume extracelular -> diminuição renina Diuréticos osmóticos Atuam nas partes do néfron permeáveis à agua: Túbulo proximal Alça de Henle (descendente) Tubulo coletor Principal efeito dos diuréticos osmóticos é aumentar a quantidade de água eliminada, com menor aumento da eliminação de Na+. Efeito na excreção urinária: Aumenta: Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, fosfato Usos terapêuticos: Insuficiência renal aguda Crise aguda de glaucoma Reduzir edema cerebral (pré-cirúrgico) Diuréticos osmóticos Efeitos adversos: Trombose (uréia) Hiperglicemia (glicerina) Contra-indicado em edema pulmonar e sangramento craniano. Diuréticos osmóticos Manitol e uréia Filtrados mas não reabsorvidos -> reduz absorção de água Excreção de água com menor perdar de Na+ Indicações: • Aumento da pressão intracraniana • Insuficiência renal aguda • Manutenção do fluxo urinário a longo prazo (pode evitar diálise). Diuréticos osmóticos Por também haver excreção do íon bicarbonato, ocorrerá a alcalinização da urina e acidificação do sangue. Utilizados no tratamento do glaucoma e edema Inibidores de anidrase carbônica Acetazolamida Metazolamida Diclorfenamida. Inibem reversivelmente a enzima AC (proximal) Diminuição de H+ para troca de Na+/H+ Diminuição da reabsorção de Na+ e água Efeito na excreção urinária: Aumenta: HCO3- -> aumenta pH Urina alcalina: acidose metabólica Urina alcalina: aumenta excreção de drogas ácidas Urina alcalina: facilita cálculos de fosfato de cálcio Aumenta Na+, CL-, K+, fosfato Inibidores de anidrase carbônica Efeitos adversos: Acidose metabólica • Cálculos uretrais • Sonolência • Hipersensibilidade Inibidores da anidrase carbônica Furosemida, bumetamida, ácido etacrínico, piretanida Usados no tratamento do edema. Inibem o co-transporte de Na/K/2Cl- no ramo ascendente da Alça de Henle na membrana luminal Devido a depleção de eletrólitos (Na, Cl, Mg, Ca e K), podem causar arritmia. A furosemida possui acentuado poder de excreção de água, comparado às tiazidas. Diuréticos de alça Efeito na excreção urinária: Aumenta: Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, H+ Reduz: ácido úrico (crônico) Furosemida -> aumenta HCO3- e fosfato Outros: aumenta PGE2 -> vasodilatação Diuréticos de alça Diuréticos de alça Furosemida É o diurético mais potente que atua inibindo a reabsorção de sódio e água nos rins, reduzindo o volume de líquidos no corpo A furosemida é indicada em doenças como insuficiência cardíaca, cirrose e doença renal, justamente por serem doenças que possuem, como característica, a retenção de sódio e de líquido. Auxilia, também, no tratamento da hipertensão arterial. A ação diurética da furosemida pode ser tão forte que pode levar ou contribuir para a redução do volume sanguíneo e a desidratação. A furosemida está incluída na lista de substâncias proibidas da Agência Mundial Antidoping Hipo K+ (aumento excreção de K+) Ototoxicidade (dependente da dose, reversível) Hipo Mg2+ Hiperuricemia (competem com ácido úrico) Risco de desidratação (4L urina por 24) Interação medicamentosa com Li2+: Menor reabsorção de Na+ pode aumentar a reabsorção de Li2+ -> toxicidade) Diuréticos de alça Usos terapêuticos ICC, edema pulmonar agudo (furosemida) Hipertensão Edema Hipercalemia e hipercalcemia Diuréticos de alça Interações medicamentosas: Digitálicos: aumenta arritmias Probenicida e AINES -> reduz resposta diurética Tiazídicos: sinergismo Altera ligação de proteínas plasmáticas Diuréticos de alça Efeitos adversos: • Desequilibrio hidroeletrolítico • Arritmias (menos K+, Ca2+, Mg2+) • Alcalose metabólica hipocalêmica (perda de H+) • Ototoxicidade (> ác. Etacrínico) Clorotiazida, hidroclorotiazida, ciclopentiazida, indapamida Compostos saluréticos. Atuam no co-transporte dos íons sódio e cloreto (Na+ - Cl-). Promovem eliminação moderada de água. Podem provocar hipocalemia (baixa concentração de potássio). Úteis em todos os tipos de descompensação cardíaca. Diuréticos tiazídicos Diuréticos tiazídicos Diminuem a reabsorção luminal ativa de Na+ e Cl- (co- transportador) das céls. Epiteliais do tub. Contorcido distal Perda significativa de potássio Compete pelo mecanismo de secreção tubular com o ácido úrico Efeitos extra-renais: vasodilatação e hiperglicemia Diuréticos tiazídicos Interações medicamentosas: Reduzem os efeitos de: anticoagulantes, insulina Aumentam os efeitos: glicosídeos digitálicos, diuréticos de alça AINES reduzem seu efeito diurético Diuréticos tiazídicos Efeito na excreção urínária: Aumenta: Na+, Cl-, H+, Mg 2+ Diminui: HCO3-, Ca 2+ (adm crônica) Diminui ácido úrico (adm crônica) Uso terapêutico: Osteoporose, hipertensão, edema Diuréticos tiazídicos Efeitos adversos Rash cutâneo (fotossensibilização?) Alteração metabólicas e eletrolíticas: Hipo Na+ Hipo K+ (combinar com poupador de potássio) Hipo Mg2+ Hiperglicemia Hiper Ca2+(reduzem depuração de Ca2+, usar em osteoporose) Hiper colesterolemia (pequeno aumento de colsterol) Diuréticos tiazídicos Poupadores de potássio Utilizados São antagonistas competitivos da aldosterona, diminuindo a reabsorção ativa de Na+. Não promovem a excreção de potássio pela urina. Poupadores de potássio https://www.infoescola.com/farmacologia/agonista-e-antagonista/ Duas categorias: Poupadores de potássio Inibidores de canal de Na+ renal Antagonista receptor de aldosterona Inibidores canal de Na+ Amilorida Triantereno Efeito na excreção urinária: Aumenta: Na+, Cl- Reduz: K+, H+, Ca2+, Mg2+ Aumenta reabsorção de ácido úrico Uso terapêuticos: Diabetes No edema associado à ICC e cirrose hepática (em combinação com tiazidas). Poupadores de potássio: Inibidores canal de Na+ renal Atuam sobre túbulos e ductos coletores Inibe reabsorção de Na+ e diminui excreção de K+ Promove excreção de ácido úrico Inicio de ação lento, vários dias para se manifestar Poupadores de potássio: Inibidores canal de Na+ renal Efeitos adversos: • Hipercalemia • Aumenta uremia • Náusea, vômito • Retenção de ác. úrico Triantereno: ação inicia em 2h e dura até 16hs Amilorida: absorção mais lenta, dura 24hs Poupadores de potássio: Inibidores canal de Na+ renal Ação diurética muito limitada quando usadas isoladamente Uso terapêutico: acentuados efeitos anti-hipertensivos prolongam a sobrevida em pacientes selecionados com insuficiência cardíaca e podem impedir hipocalemia Hiperadosteronismo Poupadores de potássio: Antagonista aldosterona Troca distal de Na+/K+ – local em que agem é responsável pela reabsorção de apenas 2% do Na+ filtrado. Efeitos na excreção urinária: Dependa da aldosterona endógena Poupadores de potássio: Antagonista aldosterona Compete receptores de aldosterona nas células do tub. coletor Inibição retenção Na+ Redução secreção de K+ Continua aumentando excreção de água Efeitos adversos: Distúrbios gástricos Hiperpotassemia Impotência ginecomastia Contra-indicação: Junto com suplementos de K+ Inibidores de ECA Antagonistas B-adrenergicos Antagonista receptor angiotensina Poupadores de potássio: Antagonista aldosterona Praticando.... Espironolactona, amilorida e bumetanida são diuréticos retentores de potássio. O uso de espironolactona pode causar ginecomastia. Os diuréticos tendem a diminuir a eliminação urinária de outros fármacos e seus metabolitos. A inibição da secreção tubular não afeta a taxa de eliminação renal. Os diuréticos de alça inibem o cotransporte de Na+/K+/2CI- na membrana luminal, na porção descendente da alça de Henle. Qual a diferença entre o ramo ascendente e descendente da alça de Henle? Descendente: filtrado isotônico; osmolaridade aumenta (mecanismo de contra-corrente responsável pela absorção de água). Ascendente: impermeáveis à água Reabsorção Na-K-Cl Região de diluição Cl volta para interstício -> principal local de reabsorção de sal
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