Distúrbios do desenvolvimento sexual

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Distúrbios do desenvolvimento sexual (DDS)
· Definida como anormalidades congênitas nas quais os desenvolvimentos cromossômico, gonadal ou anatômico do sexo são atípicos.hermafroditismo verdadeiro (ou DDS ovo testicular)
· Existência de tecido testicular e ovariano no mesmo indivíduo
DDS 46 XY ou pseudo-hermafroditismo masculino
· Tem testículos, mas a genitália externa e, algumas vezes, a interna apresentam aparência feminina
· Digenesia testicular
· Total (síndrome de swyer james)
· fenótipo feminino, genitália interna feminina e genitália externa feminina, e sua suspeita diagnóstica se dará por falha do desenvolvimento puberal e amenorreia primária.Parcial
· Parcial e Mista
· DD biópsia gonadal
· O risco de gonadoblastoma nesses pacientes é muito alto, sendo indicada gonadectomia profilática.
· Hiperplasia adrenal congênita tipo lipoide
· Mutação da enzima mitocondrial STAR responsável pelo metabolismo incial do colesterol
· acúmulo de colesterol e ausência de testosterona ou androgênios
· Deficiências mais raras em enzimas necessárias ao metabolismo inicial do colesterol, como 3-β-hidroxiesteroide desidrogenase (3-β-HSD) ou 17,20-liase 
· Anormalidades nos receptores androgênicos
· Testículo feminilizante ou forma completa de insensibilidade aos andrógenos:
· Os testículos, na fase de diferenciação sexual, secretam testosterona, que não consegue atuar nos ductos de Wolff e na genitália externa pela falta de receptores androgênicos.
· Diferenciação feminina da genitália externa, vagina em fundo cego, ausência de útero e tubas
· Os testículos podem estar presentes na cavidade abdominal, no canal inguinal ou nos grandes lábios
· amenorreia primária ou por dificuldade de manter relações sexuais
· Testosterona aumentada para o fenótipo feminino 
· desenvolvimento puberal normal feminino, porque a testosterona produzida pelos testículos em níveis plasmáticos masculinos é transformada em estrogênio na periferia.
· Tratamento 
· Construção de neovagina 
· Após a puberdade, de preferência entre 16 e 18 anos de idade, as gônadas devem ser extirpadas pelo risco de malignização
· DD com a síndrome de Rokitansky
· defeito no desenvolvimento dos ductos de Müller, gerando ausência do útero e de dois terços superiores da vagina
· níveis normais de testosterona para o sexo feminino e ultrassonografia com gônadas sugestivas de ovários pela presença de folículos em crescimento, essas pacientes apresentam pelos sexuais normais, ao contrário das portadoras de testículo feminilizante, que não apresentam pelos axilares e pubianos.
· DDS de origem cromossômica
· Forma incompleta de insensibilidade aos andrógenos
· Persistencia dos ductos mullerianos
· defeito no gene do hormônio antimülleriano
· pode diferenciar-se nas estruturas genitais femininas internas
· Deficiencia de 5 alfa redutase
· transformação da testosterona em DHT, metabólito mais ativo necessário à diferenciação genital externa masculina
· Como o defeito de desenvolvimento é na genitália externa, na puberdade a testosterona é metabolizada em diferentes locais, produzindo voz grossa, libido masculina, ereção, mamas normais para o sexo masculino, aumento do clitóris ou pênis (aumento da atividade da 5--redutase tipo 1, que resulta em DHT suficiente para completar a virilização desses indivíduos masculinos geneticamente)
DDS cromossomicas
· Sindrome de Tuner
· baixa estatura, amenorreia e ausência de caracteres sexuais secundários.
· perda de parte ou da totalidade do segundo cromossomo X, com a maioria das pacientes apresentando cariótipo 45 X0.
· anormalidade cromossômica mais comum, estimando-se a sua prevalência em 0,8% de todos os zigotos, sendo encontrado frequentemente em material de abortamentos espontâneos
· As gônadas das pacientes com essa síndrome não se desenvolvem de forma adequada no período fetal aparecendo com faixad de tecido conectivo próximas a trompas (gônodas em fita)
· Síndrome de Klinefelter
· Devido a não disjunção cromossômica na meiose materna ou paterna
· 47, XXY
· Durante a infância, provavelmente devido a um defeito na comunicação entre as células de Sertoli e as células germinativas, essas últimas se degeneram
· meninos com transtornos de comportamento, testículos anormalmente pequenos e membros inferiores exageradamente longos.
· A maioria dos pacientes apresenta-se na puberdade com graus variados de deficiência androgênica, mas essa patologia pode passar completamente despercebida pela adolescência, e o diagnóstico pode ser feito no caso de uma infertilidade por azospermia
DDS 46XX ou pseudo-hermafroditismo feminino
· Síndrome de La Chapelle
· Fenótipo claramente masculino
· Translocação do fragmento SRY em um dos cromossomos X
· Excesso de androgênios 
· resulta em masculinização da genitália interna e externa
· Altos níveis antes de 12 semanas de gestação podem causar virilização indistinguível de um fenótipo masculino, com exceção da criptorquidia 
· Entre 12 e 20 semanas pode ocorrer clitoromegalia, hipospadia, fusão labioescrotal e escrotização dos lábios menores
· Após 20 semanas como a genitália externa feminina já está formada haverá apenas clitoromegalia
· Hiperplasia adrenal congênita
· Responsável por 40-50% dos casos de DDS 46XX
· Deficiência da 21 hidroxilase – 95% das HAC
· Forma perdedora de sal
· Hiponatremia, hipercalemia e acidose
· Forma virilizante 
· masculinização da genitália externa feminina com formação de glande peniana em vez de clitóris e escroto em vez de grandes lábios.
· falha no desenvolvimento vaginal, causando um canal ou seio urogenital com separação incompleta da vagina da uretra
· Forma tardia
· Geralmente aparece na puberdade, associada a hirsutismo, oligomenorreia, acne e infertilidade
· DD com SOP
· Diagnóstico 
· Dosagem de 17-OH-progesterona e androstenediona no líquido amniótico
· Dosagem de 17-OH progesterona ao nascimento
· Menor que 2 – exclui
· Entre 2 e 5 teste de estímulo com ACTH
· Aumento maior que 30 ou 60 minutos depois confirma
· Maior que 5 confirma
· Deficiência de 17 B hidroxilase
· Diagnóstico dosagem de desoxicortisol
· Hipertensão devido ao acúmulo de 11 deoxicorticosterona 
· Deficiencia de 3B-desidrogenase
· Diagnóstico por desidrohiepiadosterona e 17-OH pregnenolona
· Tumor ovariano ou adrenal
· Drogas androgênicas