ERROS INATOS -CETOACIDÚRIA

Prévia do material em texto

ERROS INATOS -LEUCINOSE
Gabriela Ogasawara - Farmácia
Laura Fernandes - Farmácia
Mariana Feres - Biomedicina
1
INTRODUÇÃO
Também denominada cetoacidúria ou doença do xarope de bordo
Urina possui cheiro adocicado parecido com caramelo, que é semelhante ao do xarope de bordo, condimento utilizado nos EUA e Canadá para adoçar panquecas
Erro inato do metabolismo dos aminoácidos ramificados como leucina, valina e isoleucina
Acúmulo de substancias neuro-tóxicas, como aminoácidos e cetoácidos ramificados no plasma, urina e tecidos 
Afeta o SNC
Herança autossômica recessiva 
2
FISIOPATOLOGIA
Relacionado a Leucina, Isoleucina e Valina  40% dos aminoácidos essenciais
Metabolização no músculo esquelético  fonte de energia alternativa
ACR  sistema de transporte L (MP)  interior da célula
Grupo amino retirado dos aminoácidos
L, V e I α- cetoácidos
cetoisocaproico
ácido α-cetoisovalérico
 α-ceto-βmetilvalérico
3
FISIOPATOLOGIA
α- cetoácidos  mitocôndrias  descarboxilação
Descarboxilação = C D C C R (complexo desidrogenase dos α- cetoácidos de cadeia ramificada)
Complexo  enzima quinase e fosfatase
E1, E2 e E3 (enzimas) em diferentes cromossomos
Fina Rota 
L 
I 
V 
 
DXB
O QUE OCORRE NA DXB AFINAL?
A mutação do E1, E2 e E3 causam uma deficiência do complexo desidrogenase dos α- cetoácidos de cadeira ramificada, dando origem a expressão da doença e sintomas graves, já que ocorre o acúmulo dos aminoácidos leucina, isoleucina e valina.
SINTOMAS
FASE NEONATAL CLÁSSICA (após 12h de vida)
Dificuldade para sugar
Corpo rígido
Perda de peso
Falta de apetite
Higlicemia
Crises convulsivas
Urina de odor adocicado (semelhante ao xarope de bordo)
6
SINTOMAS
FASE INTERMEDIÁRIA (5 aos 7 meses)
Paciente tolera o consumo normal de aminoácidos, mas quando há infecções, apresenta as mesmas características da fase clássica
Crises recorrentes de coma ceto-acidótico
Hiperatividade
Retardo intelectual
7
SINTOMAS
FASE INTERMITENTE (outras etapas da vida)
Descompesação metabólica
Hipotonia
Cabeça para trás
Atrofia cerebral de evolução grave
Crises convulsivas
Coma
8
INCIDÊNCIA
Rara, com baixa incidência 
Afeta principalmente recém-nascidos 
Mundo: 1/185.000 crianças.
Brasil: 1/43.000 recém-nascidos vivos tenha a doença.
9
DIAGNÓSTICO
Análise de ácidos orgânicos na urina
Teste no pezinho
Por meio da detecção do aumento da Leucina, Isoleucina e Valina através das análises de:
Aminoácidos por HPLC (quantitativa)
Aminoácidos por auto-analisador (quantitativa)
Aminoácidos por análise em tandem MS/MS (semi-quantitativa)
10
TRATAMENTO
Objetiva a manutenção da síntese proteica, diminuição do catabolismo, prevenção de deficiência de aminoácidos essenciais 
Dieta hipoproteica, hipercalórica e restrita em aminoácidos 
Prevenir a deficiência destes compostos em suas formas essenciais
Com o tratamento não afeta o desenvolvimento intelectual ou crescimento da criança
Tratamento do edema cerebral
Hemodiálise ou diálise peritonial
EM CASOS MAIS GRAVES
MEDIDAS DE URGÊNCIA
11
ACONSELHAMENTO GENÉTICO
Investigação diagnóstica
Informações sobre o prognóstico
Informações sobre o tratamento terapêutico e/ou suportivo
Informações sobre etiologia
Informações sobre o risco de recorrência ou ocorrência e estratégias de prevenção
Discussão de estratégias para detecção de familiares em risco, incluindo testes para detecção do estado do portador
12
CONCLUSÃO
(Use esse espaço para discutir os procedimentos a serem seguidos no caso de um acidente no laboratório.) 
13
REFERÊNCIAS
MALGARIN, J. et al. Aspectos Bioquímicos e Patológicos envolvidos na Leucinose ou Doença do Xarope de Bordo. Maringá, 2005. Disponível em http://www.cesumar.br/prppge/pesquisa/epcc2005/anais/jeferson_malgarin2.pdf. Acesso em 07 de jun de 2019.
Sant Joan de Déu. Leucinose (MSUD). Barcelona. Disponível em https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/sites/default/files/msud_pt_prov.pdf. Acesso em 07 de jun de 2019. 
Doença da Urina do Xarope do Bordo. Conheça a doença. Disponível em http://redexaropedobordo.com.br/centros/. Acesso em 07 de jun de 2019.
VALADARES, Eugênia Ribeiro. Et al. Tratamento metabólico da doença da urina do xarope de bordo. Belo Horizonte. 2009. Disponível em http://rmmg.org/artigo/detalhes/321. Acesso em 11 de jun de 2019.
14
OBRIGADA!!!
15
 
 
.MsftOfcThm_Accent6_Fill {
 fill:#70AD47; 
}
 
 
.MsftOfcThm_Accent6_Fill {
 fill:#70AD47; 
}
 
 
.MsftOfcThm_Accent5_Fill {
 fill:#5B9BD5; 
}
 
 
 
.MsftOfcThm_Accent5_Fill {
 fill:#5B9BD5; 
}
 
 
.MsftOfcThm_Accent2_Fill {
 fill:#ED7D31; 
}