Tratamento farmacológico do Transtorno de ansiedade generalizada

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Faculdade Ateneu – FATE
Farmacologia Clínica turma VI
Tratamento farmacológico do transtorno de ansiedade
generalizada: perspectivas futuras
Fernanda Luzy
Marcílio Araújo
Conceito
	O transtorno de ansiedade generalizada (TAG) é um padrão de preocupação e ansiedade frequente e constante em relação a diversas atividades e eventos.
	Embora visto como um transtorno leve, atualmente se avalia o TAG como uma doença crônica associado a uma morbidade relativamente alta.
Tratamento
	Nos últimos anos houve um grande avanço no tratamento do TAG, onde a única alternativa eram os Benzodiazepínicos (BZD);
	Com a introdução da Buspirona, única azapirona disponível no Brasil, o leque de medicamentos eficazes no TAG tem-se ampliado.
Tratamentos Atuais
	BENZODIAZEPÍNICOS – BZD
	Mecanismo de ação – possuem receptores específicos, ligados aos receptores gabaérgicos, tipo A (GABA-A), com os quais regulam a abertura e o fechamento dos canais de íon cloreto.
BENZODIAZEPÍNICOS
	Inúmeros estudos corroboram com a eficácia dos BZD no TAG:
		35% dos pacientes retornam aos níveis normais de ansiedade;
		40% apresentam melhora moderada;
	Efeitos ansiolíticos – nas primeiras 6 semanas, tempo de tratamento suficiente para até 50% dos pacientes.
	Recaída com a retirada da medicação.
		
		
	
BUSPIRONA
	É a primeira droga da classe azapironas;
	Mecanismo de ação – acredita-se que a ação ansiolítica se deva a uma inibição do disparo de neurônios serotonérgicos do núcleo da rafe em função de sua ação como agonista (estimuladora) de receptores pré-sinápticos 5HT1 A.
	Não interage com o GABA e nem diretamente com o canal de cloro, não provoca sedação, interação com álcool, e não interfere na performance motora, e não apresenta potencial de abuso.
ANTIDEPRESSIVOS
	TRICÍCLICOS - ADT
	A ação ansiolítica dos ADT seria decorrente de uma subsensibilização dos receptores 5-HT2 no córtex frontal após administração repetida.
	Embora seja questionado se ocorre realmente uma da ansiedade ou se ocorre apenas uma redução dos sintomas depressivos associados ao TAG, estudos mostraram que a imipramina se mostrou tão eficaz quanto o diazepam.
ANTIDEPRESSIVOS
	INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA – ISRS
Segundo alguns autores, os ISRS também podem apresentar benefícios no tratamento do TAG, e função da significativa comorbidade com depressão e fobia social.
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E NORADRENALINA - ISRSN
	Venlafaxina se mostrou semelhante à buspirona;
	Conclui-se que a venlafaxina apresenta-se como uma alternativa importante no TAG, embora alguns pontos necessitem de maiores estudos, particularmente a comparação com outros ansiolíticos.
b-BLOQUEADORES
	O efeito ansiolítico se dá por meio de um mecanismo de retroalimentação, reduzindo a insuficiência da percepção dos sintomas somáticos periféricos nos sintomas cognitivos da ansiedade.
	Além do TAG, os b-bloqueadores também tem sido empregados na ansiedade situacional.
ANTIPSICÓTICOS
	O uso de baixas doses tem sido avaliados em poucos estudos controlados e os resultados mostram um efeito ansiolítico. No entanto, os potenciais efeitos adversos restringem seu uso a determinadas situações.
FITOTERÁPICOS
	O kava-kava é o único fitoterápico com estudos clínicos controlados que corroboram sua eficácia no tratamento de sintomas ansiosos.
	Em relação a outros fitoterápicos disponíveis no comércio, não existem relatos clínicos na literatura que justifiquem seu emprego na prática clínica.
AS PESPECTIVAS FUTURAS
	Drogas que atuam no complexo rBZD/rGABA/rCanal de Cl-
	Agonistas parciais do receptor BDZ:
	Bretazenil, Abecamil, Iomazedil: ação sempre menor que o agonista total (ex: lorazepam).
Menor sedação, menor dependência.
	Abecamil: perfil semelhante aos BZD (sem sedação ou ataxia) porem o efeitos não se manteve por mais de 6 semanas e abstinência em menor intensidade.
Agonistas seletivos dos receptores w1(ou BDZ1)
	Alpidem: efeito ansiolítico em alguns modelos animais. Em estudo aberto não apresentou tolerância nem síndrome de abstinência porem foi retirado do marcado Frances (disfunção Hepática).
Gabapentina
	Inicio: como análogo do GABA. 
	Aumenta a atividade das desxcarboxilases do acido glutamico, enzima passo-limitante da sintese de GABA, e a taxa de renovação do GABA, interferindo na sintese de monoaminas.
	Modelos animais: efeito ansilotico sem sedação.
	Modelos clinicos: doses variando entre 100 mg/dia a 4.400 mg/dia. Pacientes refratarios ou intolerantes.
Drogas Serotonérgicas
	Buspirona
	Azapironas: Ipsapirona: alguns modelos apresentou efeito ansiolitico (interação social) mas em outros não (labirinto em cruz elevado). Não apresentou sintomas na fase de retirada.
	Gepirona: diminuiçao dos receptores 5-HT2 porem não apresenta ação sobre receptores dopaminergicos. Estudo comparativo com diazepam: efeito após 6 semanas, efeito menos robusto,maios taxa de abandono.
Drogas Serotonérgicas
	 Não azapironas:
	 Flesinoxam : alta afinidade pelos receptores. Aparentemente mais potente que a buspirona.
	ANTAGONISTAS 5-HT2:
Apresentam um bom potencial ansiloitco. A Ritanserina apresenta efeito superior q o placebo e similar ao Lorazepam.
	ANTAGONISTA 5-HT3:
Receptor acoplado ao canal ionico o que lhe confere uma respota mais rapida. Ondansetron ( antiemetico).
Neuroesteroides
	Podem ser de origem naturais ou sintéticos. Aumenta a excitabilidade dos neurônios por ação alosterica positiva dos receptores GABA mas em sitio diferente dos BZD.
	Pregnelona e THDOC
	Desenvolvimento de anestésicos gerais derivado de esteróides como a Alfaxalona e Hidroxidiona.
Drogas que atuam em receptores Neuropeptideos
	Colecistocinina: Presente no TGI mas tambem no SNC( cck-b ). Antagonistas CCK- B apresentam efeitos ansiloticos.
	Fator de liberação de corticotrofina (CRF):estudos tem indicado um papel ansiogenico desse neuropetideo. Alguns BZD redurzem os efeitos comportamentais da adminitraççao de CRF. Porem estudos clinocs não corrobora essa hipotese
	Neuropeptideo Y (NY): o bloqueio da expressao desses receptores acarreta comportamento tipo anciso em modelos animais.
	Antagonista do receptor gultamatergico NMDA: dizocilpina : “teste de conflito” e “ resposta emocional condicionada”
Obrigado!!!