Sistema imunitário

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SISTEMA IMUNITÁRIO E ÓRGÃOS LINFÁTICOS
· 
· Sistema imunitário: conjunto de células isoladas e órgãos linfáticos que defendem o organismo contra agentes estranhos (vírus, bactérias, toxinas, etc)
· Capaz de distinguir células próprias do indivíduo (self) das não próprias (non-self) – em caso de falha dessa função: doenças autoimunes
· Linfócitos: principais células que comandam as reações – B, T e NK
· Células dendríticas, APC, leucócitos, granulócitos e células do sistema mononuclear fagocitário também o compõe
· Essas células podem estar em órgãos linfáticos ou livres na circulação sanguínea e linfática
· Disposição: difusa, em cordões celulares ou em folículos linfáticos
· Nos folículos: predomina células B; exteriormente, o manto, e no interior, o centro germinativo
· Órgãos linfoides primários: medula óssea e timo
· Órgãos linfoides secundários: baço, linfonodos, tecido linfático associado à mucosa (MALT), folículos linfáticos isolados, tonsilas, apêndice, placas de Peyer do íleo.
LINFÓCITOS B
· Originados e amadurecidos na medula óssea
· Linfócitos B ativados ->ciclos de proliferação -> plasmablastos e plasmócitos -> alguns plasmablastos chegam à medula óssea e se tornam plasmócitos de vida longa
· Possui receptores para antígenos
· Estabelece-se em tecido linfoide timo-independente
LINFÓCITOS T
· Originados na medula óssea e amadurecidos no timo; em seguida segue para órgãos linfáticos secundários
· Estimulados por epitopos ->amplificação clonal
· Células T helper: produção e secreção de citocinas
· Células T citotóxicas: destrói células estranhas ao organismo por meio da produção de perforinas que levam à apoptose da célula
· Células T reguladoras: apresentam TCR
· Células T de memória: alguns linfócitos T ativados que permanecem
· Estabelecem-se em tecido linfoide timo-dependente
· APCs (Células apresentadoras de antígenos): apresentam antígenos aos TCRs de células T; podem ser células dendríticas, macrófagos, células de Langherans da epiderme e linfócitos B
*Obs.: células foliculares dendríticas não provêm da medula óssea e, portanto, não funcionam como APCs.
LINFÓCITOS NK
· Sem necessidade prévia de estimulação; não possui memória
· Resposta inata
ANTÍGENOS E ANTICORPOS
· Antígenos são moléculas reconhecidas como estranhas ao organismo que provocam uma reação imunitária (proteínas, polissacarídeos, etc) – reconhecimento através de epitopos
· Anticorpos ou imunoglobulinas (Ig): reconhecem os epitopos (pequenas porções de antígenos) - função de aglutinar para facilitar a fagocitose
· Produzidos por linfócitos B e plasmócitos 
· Anticorpos classificados em: 
-IgA: encontrado principalmente em secreções sob a forma de sIgA
-IgD e IgM : na superfície de células B atuando no reconhecimento de epitopos – pode ativar o sistema do complemento
-IgE: afinidade por receptores de mastócitos e basófilos; mediadores da reação alérgica
-IgG: mais abundante no plasma, capaz de atravessar a barreira placentária humana; imunidade do feto e recém-nascido)
*Obs.: morfologicamente, não é possível diferenciar linfócitos B dos T.
RESPOSTA IMUNOLÓGICA DO TIPO HUMORAL E/OU CELULAR 
· Fases de aglutinação, opsonização, neutralização, citotoxidade e ativação do complemento
· A resposta celular é feita pelos linfócitos T citotóxicos que reconhecem epitopos em APCs, como dendritos. Linfócitos T auxiliares participam produzindo e secretando citocinas que sinalizam os linfócitos B para produzir anticorpos, a resposta humoral
RESPOSTA IMUNOLÓGICA INATA E ADQUIRIDA
· Inata: imediata, pouco específica, simples, ação das células NK
· Adquirida: reconhecimento específico de antígenos por receptores de células B e T; possui memória imunológica
MHC (COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE)
· Proteínas sintetizadas pelo REG
· Importante para o reconhecimento pelos linfócitos T (processamento e apresentação de antígenos)
· MHC I: presente na superfície de todas as células – antígenos presentes no citosol
· MHC II: somente nas APCs – antígenos provenientes do meio extracelular
· Por causa do MHC, transplantes homólogos e heterólogos têm maior chance de rejeição que os autólogos e isólogos
CITOCINAS
· Influenciam tanto na resposta humoral, como na celular
· Interleucina(IL): mediadoras de leucócitos
· Intérferon I (IF-I): produzida por células que sofrem invasão intracelular, como vírus
· Intérferon-γ( IF-γ):indutor da atividade microbicida em macrófagos
· Fator de necrose tumoral (TNF): funções como o estimulo à apoptose da célula-alvo
TIMO
· 2 lobos e inúmeros pequenos lóbulos
· Origem mesodérmica e endodérmica
· Cresce até a puberdade, depois involui (não desaparece)
· Não possui folículos linfoides
· Zona cortical (periférica) – rica em linfócitos – única região com barreira hematotímica
· Estimulação parácrina – proliferação e diferenciação de linfócitos T – timosina alfa, timopoetina, fator tímico humoral e timulina
· Zona medular (central) – Corpúsculos de Hassall (exclusivos dessa região)
· Contém células reticulares epiteliais, macrófagos, fibroblastos e células dendríticas
· Arteríolas->capilares->cortical-> ramificações e anastomoses
· Poucos vasos linfáticos: todos eferentes
BAÇO
· Revestido por cápsula de tecido conjuntivo denso
· Trabéculas dividindo o parênquima/polpa esplênica
· Funções: resposta imunitária dos linfócitos, destruição de hemácias (hemocatérese), defesa do organismo e armazenamento de sangue
· Hilo->artéria esplênica->artérias trabeculares (bainha linfática periarterial - PALS)
· Estroma esplênico: cápsula + trabéculas + fibras reticulares
· Polpa branca: é local de proliferação e ativação dos linfócitos
- Folículos linfáticos – artéria central do folículo (é uma arteríola) – predominância de linfócitos B
- Tecido linfático: forma PALS; predominância de linfócitos T
-Seios marginais: zona mal delimitada entre as polpas branca e vermelha
· Artéria central do folículo->arteríolas peniciladas -> capilares arteriais -> capilares sinusoides ou seios esplênicos
· Polpa vermelha: 
-Seios esplênicos
-Cordões esplênicos: separados por sinusoides; fibras reticulares que contêm linfócitos B e T, eritrócitos, plasmócitos, etc
*Há maiores evidências de que a circulação no baço é aberta: o sangue seria lançado nos cordões esplênicos da polpa vermelha e depois seria coletado pelos sinusoides.
LINFONODOS
· Constituídos de tecido linfático
· Espalhados pelo corpo, no trajeto dos vasos linfáticos
· Encontrados nas axilas, virilha, nos grandes vasos do pescoço, cavidades torácica e abdominal, hilo pulmonar, etc.
· Linfa: líquido intersticial que não foi absorvido por capilares e vênulas e são guiados por vasos linfáticos, passando por linfonodos
· São “filtros” da linfa, removendo impurezas antes de voltar ao sangue
· Faces convexa e côncava; possuem hilo, trabéculas, envolto por uma cápsula de tecido conjuntivo denso e estroma (cápsula, trabéculas e fibras reticulares)
· Linfa unidirecional: vasos linfáticos aferentes -> cápsula-> seio subescapular ->vasos linfáticos eferentes (no hilo)
· Válvulas garantem o fluxo unidirecional; em maior número que nas veias
· Parênquima: regiões cortical superficial (seio subescapular, seios peritrabeculares, folículos linfáticos e células difusas), cortical profunda (não apresenta folículos linfáticos; linfócitos T) e medular (cordões e seios medulares; estes se reúnem e formam os vasos linfáticos eferentes)
· Íngua – linfonodos inchados e dolorosos – processo infeccioso
TECIDO LINFÁTICO ASSOCIADO ÀS MUCOSAS (MALT)
· Aglomerados de tecido linfático em locais estratégicos: sistemas digestivo, respiratório e geniturinário (locais de invasões microbianas frequentes)
· Placas de Peyer – estruturas linfáticas anelares na mucosa e submucosa das regiões distais do íleo – células M
TONSILAS
· Aglomerados de tecido linfático incompletamente encapsulados que se encontram nas porções iniciais dos sistemas respiratório e digestório
· Não possuem vasos linfáticos aferentes
· Tonsilas palatinas – criptas da tonsila possuem células epiteliais descamadas, linfócitos e bactérias
· Tonsilaslinguais – somente uma cripta;
· Tonsila faríngea – tecido linfático difuso; não contém criptas
RECIRCULAÇÃO DE LINFÓCITOS
· Trajeto: sangue, tecido conjuntivo, linfonodos, órgão do MALT e baço
· Linfócitos B recirculam menos que os T
· Vênulas de endotélio alto (HEV):
- não existem no baço
- endotélio cuboide
- L-selectinas
- adressinas
Bibliografia: JUNQUEIRA, Uchoa, L. C., CARNEIRO, José. Histologia Básica - Texto & Atlas, 13ª edição.