Integração do Metabolismo

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Integração Metabolismo 
Biologia Noturno 2013 
Como as células extraem energia e poder redutor 
 
do meio ambiente ?? 
Energia = G (energia útil, já descontado os fatores H e S) 
E Poder Redutor o que é E (também relacionado com G) 
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&docid=a-HmCM6M-7C51M&tbnid=EZmoxpO_BbEuUM:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Fwww.bgu.ac.il%2F%7Eaflaloc%2FBioHTML%2FGoodies%2FGoodies.html&ei=U3uDUqfjMMfRkQfu-oDADA&bvm=bv.56343320,d.dmg&psig=AFQjCNEJHdXdp0ZG2_2JTdMi_xlQQdQ1Ag&ust=1384434493810944
Compartimentalização 
Oxidações Reduções 
 
 
Composto chave 
Composto chave 
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Energy_Production_Pathways.jpg
Controle do Metabolismo 
 
 
- Quantidade de Enzimas  DNA leitura do meio expressão 
 
- Controle da Atividade Enzimática  Moduladores, Inibidores 
 
- Acessibilidade de Substratos  Compartimentalização 
Quantidade de Enzimas, função da velocidade de síntese e degradação 
 
Nível primário ajustado pela Transcrição! 
 
Meio com glicose e lactose nada acontece de expressão de Lactase. 
 
Só Lactose  ~50x expressão da -Galactose (LAC-OPERON) 
Enzimas  Alosteria, em geral 1o passo é inibido pelo “último” produto 
 
Retro Inibição “Conveniente” 
 
Modificação Reversível Covalente. Glicogênio Fosforilase 
(catálise da quebra do glicogênio) ativada por Fosforilação!! (usa ATP) 
 
Fluxo de Substratos  Glicose !  Insulina  Hormônios  Sensores! 
Passos Biossíntéticos e Degradativos 
 
São em Geral Distintos!!! 
 
-razões energéticas e de controle 
-Compartimentalizão Segrega Reações Opostas 
Controle de Reações  Condição Energética da Célula 
 [ATP] + ½ [ADP] 
 
EC = ___________________ 
 [ATP]+[ADP]+[AMP] 
 
 
Estratégia Metabólica 
 
1- Alvos: Produzir ATP, gerar poder Redutor, obter blocos para Sínteses. 
2- Funções do ATP : Fonte de Energia para Músculo 
 Transporte Ativo 
 Amplificação de Sinais (checar AMPc) 
 Biossíntese 
3- Hidrólise de ATP muda equilíbrio acoplado por um fator de 108!! 
4- Síntese de ATP glicose  2 ATP (vantagem é a rapidez) 
 Ac. Graxos  30/32 ATP´s (ácido palmítico) 
5- Via das Pentoses  NADPH (biossínteses) 
6- Blocos DHP  glicerol  TAG´s 
 PEP  aa´s aromáticos 
 Acetil-CoA  unidades de 2C 
 Succinil-CoA  porfirinas 
 Pentose  Ribose 5 Pi 
7- Degradação  Síntese, porém em geral exergônicos graças ao ATP. 
8- Atividade Enzimática  Chave para Sucesso 
9- Controle do Metabolismo em geral no Passo Irreversível 
Transforma processos de msegundos  para Segundos 
10- Modificação Covalente 
11- Nível de Enzimas (controle da transcrição). Síntese vs. Degradação Hormônios 
Compartimentalização de Processos. Ex. mitocôndria, fluxo de metabólitos. 
Glutatione Redutase  Controle do “estado redutor” celular 
Pontos de Controle principais de Vias 
-Glicólise : degrada para ATP e Esqueletos de Carbono 
- Piruvato 
Fosfofrutoquinase + F2,6P/AMP 
 - ATP/citrato 
-Krebs : - ATP  Citrato Sintase/Isocitratodehidrogenase 
 cetoglutaratodehidrogenase 
Anabolismo / Porfirinas 
Desvio das pentoses:  NADPH/Ribose 5P 
 
G6P  6-Fosfoglucolactona NADP+/NADPH 
 
Célula mantém NADPH/NADP alto 
 e NAD+/NADH alto !!! 
 
Gliconeogenesis  glicose a partir de lactato/glicerol/aa´s 
 
Frutose 1,6 bisfosfatase  +citrato 
 - AMP/F2,6bP 
Glicogênio :  Cascata cAMP 
Ácidos Graxos : síntese Citratocyt + acCoA carboxilase 
 degradação  Citratomit + necessidade de ATP/ OA 
Compostos Chave 
G6P 
http://professorthiagorenno.blogspot.com/2013/09/metabolismo-001-via-glicolitica.html
OxalAcetato  
http://www.pnas.org/content/103/30/11270/F1.expansion.html
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&docid=DBsQtAym94zmhM&tbnid=5q64GYrThVdQMM:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Fguweb2.gonzaga.edu%2Ffaculty%2Fcronk%2Fbiochem%2FP-index.cfm%3Fdefinition%3Dpyruvate&ei=DAOFUu2MF8uGkQeqxoDwDg&bvm=bv.56343320,d.cWc&psig=AFQjCNG2hMrpnXxZNO_8L83lk8CQ4QAwaw&ust=1384534432510521
Órgãos: 
 
-Cérebro :  Glicose 120g/dia crítico [Glicose] < 2mM (40 mg/dl) 
 corpos cetônicos (~FA solúveis) no jejum prolongado e diabete 
-Músculo:  glicosee/FA/corpos cetônicos (¾ reserva de glicogênio) 
 não tem glicofosfatase ou seja não libera a G6P ! 
Coração prefere acetoacetato (corpo cetônico) 
- Fígado :  Altruísta  CetoÁcidos de AA´s 
http://www.pnas.org/content/103/30/11270/F1.expansion.html
http://www.pnas.org/content/103/30/11270/F1.expansion.html
http://www.pnas.org/content/103/30/11270/F1.expansion.html
http://www.pnas.org/content/103/30/11270/F1.expansion.html
Cori cycle 
http://en.wikipedia.org/wiki/File:Cori_Cycle.SVG
http://www.youtube.com/watch?v=YA2vaxy0wag
Hormônios e Metabolismo 
http://www.medicinanet.com.br/m/conteudos/acp-medicine/4497/diabetes_melito_tipo_1.htm
http://www.google.com.br/url?sa=i&source=images&cd=&docid=PHXEU_GksDi4uM&tbnid=xp5BLkFv1XUSqM:&ved=0CAgQjRwwAA&url=http%3A%2F%2Fwww.scienceinschool.org%2Fprint%2F75&ei=mwWFUpbMMoWysASutIH4Aw&psig=AFQjCNEitXcoZqgvWMlmzUEg0rs4eZmh5A&ust=1384535835899238
 
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/60/Glicemia.svg
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&docid=Ug-IyW9nxBZwtM&tbnid=cp6je9cWMqA1UM:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Fsaude.hsw.uol.com.br%2Fdiabete1.htm&ei=xQWFUpvuGsGqkAeGl4GIDw&bvm=bv.56343320,d.cWc&psig=AFQjCNFeJ7p8d39xK0dxlXtXxY91o5636g&ust=1384535785119330
http://www.virtual.epm.br/material/tis/curr-bio/trab2004/2ano/diabetes/metabolismo.htm
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&docid=JRFzN7M7qtpOxM&tbnid=cNPQFENxvqxcGM:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Ffarmaciaminhavida.blogspot.com%2F2013%2F03%2Ftipos-de-hormonios-insulina-glucagon.html&ei=GAaFUsqZH8XukQfsmoG4Bg&bvm=bv.56343320,d.cWc&psig=AFQjCNF2IP-jQKDu29smaomef56ZvHSSmg&ust=1384535926869505
Glucagon 
http://bioquimica-obesidade.blogspot.com/2010/08/glucagon.html
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&docid=uHpBMqlhl6LGiM&tbnid=8xN5l8QU1DubqM:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Ffr.wikipedia.org%2Fwiki%2FGlucagon&ei=UAeFUpjrCcrVkQe41oCABQ&bvm=bv.56343320,d.cWc&psig=AFQjCNEOcRMjPUiob7s6NRY-3OYB0Y_rcQ&ust=1384536117706031
http://www.lookfordiagnosis.com/mesh_info.php?term=Pept%C3%ADdeos+Semelhantes+Ao+Glucagon&lang=3
Fígado Regula Glicemia Sanguínea 
http://www.daviddarling.info/encyclopedia/G/glucagon.html
http://resumosdemedicina.com.br/fisiologia-do-pancreas-e-o-glucagon/
http://diabetes-biobio94.blogspot.com/2011/11/nos-ultimos-posts-eu-estive-abordando.html
Epinefrina e norepinefrina 
http://theoliveirashow.wordpress.com/2009/08/30/catecolaminas/
 
http://www.google.com.br/imgres?sa=X&biw=1280&bih=591&tbm=isch&tbnid=bL9KS-c1_74_fM:&imgrefurl=http://pt.wikipedia.org/wiki/Receptores_adren%25C3%25A9rgicos&docid=_ktu5xRtsKQ1ZM&imgurl=http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/da/Transdu%2525C3%2525A7%2525C3%2525A3o_sinal_adren%2525C3%2525A9rgicos.PNG&w=402&h=419&ei=uQqFUtTKJ4WosASToIG4Dw&zoom=1&ved=1t:3588,r:1,s:0,i:80
http://www.google.com.br/imgres?sa=X&biw=1280&bih=591&tbm=isch&tbnid=bL9KS-c1_74_fM:&imgrefurl=http://pt.wikipedia.org/wiki/Receptores_adren%25C3%25A9rgicos&docid=_ktu5xRtsKQ1ZM&imgurl=http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/da/Transdu%2525C3%2525A7%2525C3%2525A3o_sinal_adren%2525C3%2525A9rgicos.PNG&w=402&h=419&ei=uQqFUtTKJ4WosASToIG4Dw&zoom=1&ved=1t:3588,r:1,s:0,i:80
http://www.jano.es/farma/ctl_servlet?_f=37&id=13047748
http://www.ff.up.pt/toxicologia/monografias/ano0506/fenilpropanolamina/ppa_mec_desc.htm
 
O mecanismo dos receptores adrenérgicos. A adrenalina e noradrenalina 
são os ligantes endógenos dos receptores , tanto do α1, α2 e β. Receptoresα1 associado a proteína GQ, resulta num aumento intracelular de Ca2 +, 
que resulta na contração do músculo liso. α2, por outro lado, associados 
a proteína Gi, o que provoca uma diminuição da atividade AMPc, por 
exemplo, resultando no relaxamento do músculo liso. Os β receptores, 
associados a proteína Gs, leva a um aumento da atividade de AMPc 
intracelular, resultando por exemplo, na contração do músculo cardíaco, 
relaxamento do músculo liso e glicogenólise 
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&docid=_ktu5xRtsKQ1ZM&tbnid=bL9KS-c1_74_fM:&ved=0CAUQjRw&url=http%3A%2F%2Fpt.wikipedia.org%2Fwiki%2FReceptores_adren%25C3%25A9rgicos&ei=UAuFUuz3E8O2kQfKk4G4Bw&psig=AFQjCNGyCop9Xvb0cqTi3wkITbGVhSyKEg&ust=1384537145885013
http://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Transdu%C3%A7%C3%A3o_sinal_adren%C3%A9rgicos.PNG
http://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Transdu%C3%A7%C3%A3o_sinal_adren%C3%A9rgicos.PNG
http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Cell_Protein_Catabolism.jpg
 
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/04/Nutrition_Metabolic_Summary.jpg
http://www.docstoc.com/docs/4219476/Nutrients-Block-Diagram-of-Metabolism-f-Catabolism-Excreted-by
Adaptações ao jejum: 
 
1- glicose para o cérebro e hemácias 
2- TAG  Glicerol (qtidade pequena) 
3- AA´s glicídicos mas e sobrevivência? 
Jejum preserva proteina!!  Corpos Cetônicos 
 
Jejum ~ Noite = Insulina Glucagon  
TAG e glioneogenesis no fígado 
 
Após 3 dias de Jejum sangue tem 
Corpos cetônicos 
 
Como corredores de 100m e maratona são “energizados”? 
 
 
Estudar os efeitos metabólicos da Diabete I e II 
 
Qual o uso da hemoglobima Glicada?