Exercícios - Coeficiente de partição

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EXERCÍCIOS – COEFICIENTE DE PARTIÇÃO 
 
I. Qual a relação entre a lipofilicidade de um fármaco e sua absorção no organismo? 
 
II. Uma alíquota de 20 mL de uma solução de ácido acetilsalicílico (PM = 180,16 g/ mol) foi titulada 
com solução de NaOH 0,5 mol/L, consumindo 5 mL. Outra alíquota de 20 mL de solução de ácido 
acetilsalicílico (AAS) foi transferida para um funil de separação, adicionando-se em seguida 20 mL 
de n-octanol. Agitou-se o funil e esperou-se a separação das fases. A fase orgânica foi extraída e 
titulada com a solução de soda disponível no laboratório (0,5 mol/ L). Após a titulação, o volume 
consumido foi de 3,1 mL de NaOH. Qual o valor do coeficiente de partição do AAS? 
 
III. Uma mistura de 200 mg de ácido ftálico foi dissolvida em 25 mL de água destilada. A solução 
foi transferida para um funil de separação, adicionaram-se 25 mL de éter etílico, agitou-se e 
recolheu-se a fase aquosa em um erlenmeyer. Adicionaram-se duas gotas de solução de 
fenolftaleína e titulou-se com solução de NaOH a 0,036 mol/ L. Foram consumidos 22 mL da 
solução titulante. 
a) Apresente a equação da reação do ácido ftálico com o hidróxido de sódio. 
 
b) Calcule o coeficiente de partição óleo/água do ácido ftálico. O ácido ftálico 
apresenta caráter mais hidrofílico ou lipofílico? 
 
 
IV. A Digitalis purpurea é a fonte de digitoxina e a Digitalis lanata é de digoxina, cujas estruturas 
estão esquematizadas a seguir. Considerando que o coeficiente de partição da digitoxina é maior 
que o da digoxina, analise a diferença de absorção gastrintestinal entre a digitoxina e a digoxina, 
levando-se em conta o coeficiente de partição e a estrutura química. 
 
 
V. As estruturas abaixo representam beta-bloquadores bastante ativos na terapia contra 
hipertensão. Baseando-se na estrutura química e em suas propriedades físico-químicas como 
coeficiente de partição, responda: 
 
a) Qual fármaco é melhor absorvido por via oral? 
b) Qual dos dois é contra-indicado para pacientes com distúrbios renais? Por quê? 
c) Qual é contra-indicado para pacientes com distúrbios no SNC? Por quê? 
 
VI. A seguir está apresentada a tabela com valores de constante de hidrofobicidade (π) para 
diversos grupos substituintes. Estes dados são importantes para encontrar valores teóricos de 
coeficiente de partição (log P), o que ajuda a prever a solubilidade de diversos compostos. 
Tabela1. Valores de π para diversos grupos subtituintes. 
Grupo π Grupo π Grupo π Grupo π 
Br 0,86 COOH -0,32 terc-C4H9 1,98 NHCOCF3 0,08 
Cl 0,71 OC2H5 0,38 OC4H9 1,55 CH2CN -0,57 
F 0,14 CH2OCH3 -0,78 NHC4H9 1,16 CH=CHNO2 0,11 
SO2F 0,05 SC2H5 1,07 C5H11 2,67 CH=CH2 0,82 
SF3 1,23 NHC2H5 0,08 C6H5 1,96 COCH3 -0,55 
I 1,12 SO2C2H5 2,04 N=NC6H5 1,69 SCOCH3 0,10 
NO -1,20 NMe2 0,18 CH2Br 0,79 OCOCH3 -0,64 
NO2 -0,28 PMe2 0,44 CH2Cl 0,17 COOCH3 -0,01 
N3 0,46 Ciclopropil 1,14 CH2I 1,50 NHCOCH3 -0,97 
H 0 COOC2H5 0,51 NHCHO -0,98 CONHCH3 -1,27 
OH -0,67 (CH2)2COOH -0,29 CONH2 -1,49 C2H5 1,02 
SH 0,39 NHCO2C2H5 0,17 CH=NOH -0,38 OC6H5 2,08 
NH2 -1,23 CHMe2 1,53 CH3 0,56 SO2C6H5 0,27 
SO2NH2 -1,82 n-C3H7 1,55 NHCONH2 -1,30 OSO2C6H5 0,93 
NHNH2 -0,88 OCHMe2 0,85 NHCSNH2 -1,40 NHC6H5 1,37 
N=CCl2 0,41 OC3H7 0,85 OCH3 -0,02 NHSO2C6H5 0,45 
CF3 0,88 SC3H7 1,61 CH2OH -1,03 Ciclo-hexil 2,51 
OCF3 1,04 NHC3H7 0,62 SOCH3 -1,58 COC6H5 1,05 
SCF3 1,44 2-tienil 1,61 OSO2CH3 -0,88 OCOC6H5 1,46 
CN -0,57 CH=CHCOCH3 -0,06 SO2CH3 1,63 N=CHC6H5 -0,29 
NCS 1,15 COC3H7 0,53 SCH3 0,61 CH=NC6H5 -0,29 
SCN 0,41 COOC3H7 1,07 NHCH3 -0,47 CH2C6H5 2,01 
SO2CF3 0,55 sec-C4H9 2,04 NHSO2CH3 -1,18 CH2OC6H5 1,66 
NHCN -0,26 iso-C4H9 - CF2CF3 1,68 C=CC6H5 2,65 
CHO -0,65 n-C4H9 2,13 C=CH 0,40 NHCOC6H5 0,49 
 
Log P > 0,5  insolúvel em água (solubilidade < 3,3%  lipofílico) 
Log P < 0,5  solúvel em água (hidrofílico) 
 
Determine o coeficiente de partição do ácido mandélico e faça previsão da sua solubilidade em 
água. 
 
Referências: PARISE, M.C.P. Determinação do coeficiente de partição (óleo-água) do ácido 
mandélico. Apostila de aulas práticas da disciplina de química farmacêutica, 2010.