AULA 2 _SNC e SNA

Prévia do material em texto

UNIVERSIDADE DE CRUZ ALTA
Disciplina de Farmacodinâmica
Prof. Dra. Gabriela Bonfanti Azzolin
1
Neurotransmissão
Curso de Farmácia
Disciplina de Farmacodinâmica
Prof. Dra. Roberta Cattaneo
Sistema Nervoso
• Sistema nervoso é dividido em SNC (sistema Nervoso Central) e
SNP (Sistema Nervoso Periférico)
SNC – encéfalo e medula
SNP – Sistema nervoso autônomo e somático (musc. Esquelética)
Sistema Nervoso
SNP Autônomo
-independente;
-Atividades inconsciente
- funções viscerais: débito
cardíaco, fluxo sanguíneo,
digestão...
SNP Somático
-Atividades conscientes
- movimentos, respiração,
postura.
Sistema Nervoso Central (SNC)
• Tem como função integrar a informação sensorial proveniente
dos ambiente externo e interno
• Mantém a homeostasia motora, secretória visceral e somática
• Neurosubstrato para memória, pensamentos e emoções.
Anatomia
• Algumas estruturas são fundamentais para a compreensão das
ações e efeitos dos fármacos:
– Córtex Cerebral - Sistema límbico
– Cerebelo - Tronco encefálico
– Medula espinhal - Barreira hematoencefálica
Sistema Nervoso Central (SNC)
• Córtex cerebral
- Contém 2 hemisférios com saliências pregueadas (aumentam
área superficial);
- especializado em áreas sensitivas para percepção, áreas
motoras que direcionam o movimento, áreas de associação que
integram a informação, áreas de visão e audição.
• Cerebelo
- Responsável em processar informação
sensorial e coordenar a execução do
movimento.
Sistema Nervoso Central (SNC)
• Sistema límbico
- Importante na organização do SNC;
- Localizado no interior do cérebro que rodeia o tronco cerebral;
- Contituído por Amígdala, Hipocampo, Hipotálamo, Lobos
olfativos, gânglios de base, Porções do tálamo;
- Associado com aprendizagem, memória e emoção.
1 2
3 4
5 6
UNIVERSIDADE DE CRUZ ALTA
Disciplina de Farmacodinâmica
Prof. Dra. Gabriela Bonfanti Azzolin
2
Sistema Nervoso Central (SNC)
• Tronco encefálico
- Controle de postura corporal e sono;
- Centro de regulagem dos batimentos cardíacos e movimentos
respiratórios;
- Controle de movimentos dos olhos, pescoço e ativação de
reflexos (deglutição e vômito).
- Composto por: mesencéfalo, ponte, bulbo, núcleos e nervos
cranianos, sistema de ativação reticular.
Sistema Nervoso Central (SNC)
• Medula espinhal
- Centro de reflexo;
- Processamento e modulação da informação sensorial geral:
tato, calor, frio, pressão e dor.
- Atividade motora somática e reflexos esqueléticos e viscerais.
Sistema Nervoso Central (SNC)
• Barreira Hematoencefálica (BHE)
- Isola o SNC do resto do corpo, impedindo a livre difusão de
muitas substâncias no organismo.
- Composta por células justapostas que formam zonas de oclusão
e barreiras astrocíticas;
-Lipossolubilidade: drogas com
↑CP (tiopental, diazepam,
heroína) tendem a atravessar a
BHE e atingir o SNC, já as com ↓CP
(dopamina e antibióticos) são
barrados pela BHE.
Sinapse
MORFOLÓGICO: Junção entre dois neurônios ou um neurônio e outra
célula excitável.
FUNCIONAL: Local de transmissão de um potencial de ação para
outra célula excitável.
SINAPSE NEURO-MUSCULARES
SINAPSES NEURO- GLANDULARES
SINAPSES NEURO-NEURAIS
Sinapse
SINAPSE ELÉTRICA SINAPSES QUÍMICA
Sem mediadores químicos
Nenhuma modulação 
Rápida
Presença de mediadores químicos
Controle e modulação da transmissão
Lenta
MECANISMOS DA NEUROTRANSMISSÃO QUÍMICA
1. Chegada do impulso
nervoso ao terminal
6. Os NT são degradados por
enzimas
(acetilcolinesterase, MAO,
COMT)
2. Abertura de Canais de Ca++
Voltagem dependentes
3. Influxo de Ca++ (2o
mensageiro)
4. Exocitose dos NT
5. Interação NT- receptor pós-
sináptico causando
abertura de canais iônicos
NT dependentes
7 8
9 10
11 12
UNIVERSIDADE DE CRUZ ALTA
Disciplina de Farmacodinâmica
Prof. Dra. Gabriela Bonfanti Azzolin
3
NEUROTRANSMISSORES
Aminoácidos
-Acido-gama-amino-butirico (GABA)
-Glutamato (Glu)
-Glicina (Gly)
-Aspartato (Asp) 
Aminas
- Acetilcolina (Ach)
- Adrenalina
- Noradrenalina 
- Dopamina (DA)
- Serotonina (5-HT)
- Histamina 
Purinas
- Adenosina
- Trifosfato de adenosina (ATP)
NEUROMODULADORES
Peptideos
a) gastrinas: 
gastrina
colecistocinina
b) Hormonios da neurohipofise: 
Vasopressina
Ocitocina
Insulinas
Encefalinas
Gases
NO
CO
Sinapse
Potencial de repouso de membrana:
A diferença de potencial entre os dois lados da membrana
de qualquer célula é normalmente negativo no interior da célula
em relação ao exterior → MEMBRANA é POLARIZADA.
A diferença de potencial é causada pelo transporte de íons
através da membrana e sua permeabilidade seletiva a esses íons.
Quando um estímulo chega a uma terminação nervosa, sua
energia causa uma inversão de cargas na membrana plasmática
do neurônio. A diferença de potencial fica positiva (POTENCIAL
DE AÇÃO) e a membrana é dita DESPOLARIZADA.
Sinapse
O NT pode causar na membrana pós:
POTENCIAL PÓS-SINAPTICO EXCITATÓRIO (PEPs)
- São entradas sinápticas que despolarizam a célula.
- Produzidos pelas aberturas de canais de Na+ e K+ (entrada de
cátions).
- Facilitam a criação de um potencial de ação.
- NT: Ach, noradrenalina, adrenalina, dopamina, glutamato e
serotonina.
POTENCIAL PÓS-SINAPTICO INIBITÓRIO (PIPs)
- São entradas sinápticas que hiperpolarizam a célula.
- Produzidos pelas aberturas de canais de Cl- (entrada de ânios e
saída de cátions)
- Dificulta a criação de um potencial de ação.
- NT: ácido γ-aminobutírico (GABA) e glicina.
Sinapse Sinapse
POTENCIAL PÓS-SINAPTICO EXCITATÓRIO (PEPs)
Sinapse
A membrana dos dendritos soma e
computam algebricamente os PEPS e PIPS.
O resultado dessas combinações
determinarão se haverá ou não PA e com que
freqüência.
Potenciais de ação sinápticos
Sinapse
PEPS - Potencial excitatório pós-sinaptico
PIPS - Potencial inibitório pós-sinaptico
Fármacos 
depressores:
hiperpolarização
ou impedem a
despolarização
Fármacos 
estimulantes: 
despolarização
13 14
15 16
17 18
UNIVERSIDADE DE CRUZ ALTA
Disciplina de Farmacodinâmica
Prof. Dra. Gabriela Bonfanti Azzolin
4
Sistema Nervoso Autônomo (SNA)
• Também conhecido como SN Visceral, vegetativo ou
involuntário, que engloba anatomicamente os Nervos cranianos
e espinhais.
• Função controlar autonomamente os órgãos internos
• Junto com o sistema endócrino, o SNA é responsável pelo
controle e regulagem das funções homeostáticas.
• Dividido em: Simpático e Parassimpático
• Ambos possuem neurônios que originam-se em núcleos dentro
do SNC e dão origem às fibras eferentes pré-ganglionares que
saem do tronco cerebral ou medula espinhal e terminam em
gânglios motores.
• Possuem diferentes anatomia, sistemas de neurotransmissão e
receptores.
Sistema Nervoso Autônomo (SNA)
SN Simpático SN parassimpático
Local de origem das 
fibras
Toraco-lombar Crânio – sacral
Anatomia Dupla cadeia ganglionar ao 
longo da medula óssea
Poucos gânglios próximos 
ao órgão efetor
Tamanho das fibras Pré-ganglionar :CURTA
Pós-ganglionar: LONGA
Pré-ganglionar :LONGA
Pós-ganglionar: CURTA
Ativação Catabolismo (luta, fuga, 
estresse...)
Anabolismo (conservação)
Principal 
Neurotransmissor
Ganglionar: Acetilcolina
Pós-ganglionar: Noradrenalina
Ganglionar e Pós-
ganglionar: Acetilcolina
Receptores Nicotícos
Adrenérgicos
Nicotínicos e muscarínicos
Sistema Nervoso Autônomo (SNA) Sistema Nervoso Autônomo (SNA)
Sistema Nervoso Autônomo (SNA) Neurotransmissores
TRANSMISSÃO COLINÉRGICA
• Acetilcolina
Síntese:
- plasma
- a partir de Acetil-CoA (mitocôndria)
e colina por meio de uma enzima
Colina Acetiltransferase (ChAT)
- Colina é transportada do líquido
extracelular para a terminação
neuronal por um transportador que
pode ser bloqueado por
hemicolínicos.
Armazenamento: vesículas
19 20
21 22
23 24
UNIVERSIDADE DE CRUZ ALTA
Disciplina de Farmacodinâmica
Prof. Dra. Gabriela Bonfanti Azzolin
5
Neurotransmissores
• Acetilcolina
Liberação:
- Dependente de um influxo de Ca2+
através de um potencial de
membrana;
- O impulso nervoso ou potencial de
ação chega, despolariza a membrana
pré-sináptica, aumentando a
condutância do cálcio.- A partir do cálcio intra neuronal,
reações químicas ocorrem resultando
na proteína sinapsina I que é
responsável pela contração da actina
→ fusão das vesículas com a fenda
sináptica → libera Ach por exocitose.
Neurotransmissores
• Acetilcolina
Destino:
- ligar-se a receptores pós e pré sinápticos;
- Difundir da fenda sináptica pela circulação;
- Recaptada pelo neurônio para ser liberada novamente;
- Degrada pela Acetilcolinesterase (AchE) em acetato e colina. Colina
é recaptada para recomeçar o ciclo.
Acetilcolinesterase (AchE) 
Receptores
Receptores colinérgicos
Dividem-se em 2 tipos: NICOTÍNICOS e MUSCARÍNICOS
Nícotínicos:
Musculares (Nm): (α1)2/β1εδ
- Placa motora
- Junção neuromuscular esquelética
Ganglionares (Nn): (α3)2/(β2)3
- Gânglios simpáticos e parassimipáticos
- SNC (Nn): espalhados por todo o cérebro.
Canal iônico 
regulado por ligante
Receptores nicotínicos
Receptores
Receptores colinérgicos
Muscarínicos: 5 tipos (M1-M5) de receptores acoplados à proteína
G.
M1, M3, M5
- acoplam-se à proteína Gq → ativa a Fosfolipase C e ↑ IP3, DAG e
Ca2+
- M2, M4
- Acoplam-se à proteína Gi → inibição da Adenilato ciclase e
↓AMPc
Receptores
Muscarínicos:
M1 (neuronais)
- Encontrados nos neurônios do SNC, neurônios periféricos e nas
células parietais do estômago.
- Mediadores de processos excitatórios (diminuição da condutância
do K+ e despolarização da membrana);
- Aumentam a secreção gástrica do estômago.
M2 (cardíacos)
- Encontrados no coração e terminações pré-sinápticas de
neurônios centrais e periféricos.
- Processos inibitórios (aumento da condutância do K+ e inibição de
canais de sódio)
- Também junto com M3 nos músculos lisos das vísceras
25 26
27 28
29 30
UNIVERSIDADE DE CRUZ ALTA
Disciplina de Farmacodinâmica
Prof. Dra. Gabriela Bonfanti Azzolin
6
Receptores
Muscarínicos:
M3 (glandulares/músculo liso)
- Glândulas, musculatura lisa do endotélio vascular.
- Mediadores de processos excitatórios
- Estimulação secreções glandulares (salivares, brônquicas,
sudoríparas);
- Contração do músculo liso das vísceras;
- Dilatação vascular mediada por óxido nítrico.
M4 e M5 (SNC)
- Papel funcional não bem esclarecido.
Receptores
Receptores muscarínicos
Agonista: Ach Antagonista: Atropina
Neurotransmissores
TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA
- Os neurônios adrenérgicos sintetizam catecolaminas;
- Neurônios pós-ganglionares simpáticos → norepinefrina;
- Medula da suprarrenal e áreas do cérebro → epinefrina;
- Neurônios dopaminérgicos → dopamina.
Síntese: a partir da tirosina transportada para dentro da terminação
dos neurônios adrenérgicos.
Neurotransmissores
TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA
Limitante da velocidade do processo
Conversão medula adrenal e alguns 
neurônios
Neurotransmissores
TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA
Liberação:
1. Um potencial de ação desce pelo axônio e despolariza o terminal
axônico;
2. Essa despolarização promove a abertura dos canais de Ca2+
voltagem dependentes e o Ca2+ entra.
3. Esse cálcio induz a exocitose do
conteúdo das vesículas
sinápticas na fenda;
4. A noradrenalina se difunde pela
fenda e se liga aos receptores.
Neurotransmissores
TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA
Destinos:
1. Recaptação: a NA pode voltar para o axoplasma e tornar a ser
vesícula;
2. No axoplasma, a NA pode ser inativada pela enzima
Monoaminaoxidase (MAO).
3. Na fenda sináptica → ligar
a receptores e
desencadear efeito.
4. Difundir pelo sangue
5. Ir em direção às células da
Glia.
6. Inativada por enzimas na
fenda (Catecol – o-
transferase – COMT).
31 32
33 34
35 36
UNIVERSIDADE DE CRUZ ALTA
Disciplina de Farmacodinâmica
Prof. Dra. Gabriela Bonfanti Azzolin
7
Receptores
Receptores adrenérgicos
- SNA Simpático
- 2 tipos e vários subtipos: α1 e α2; β1, β2, e β3
α1: acoplado à proteína Gq → ativa fosfolipase C e ↑ IP3 e DAG;
- Contração: vasos, capilares e arteríolas
- Midríase: contração da musculatura radial do olho;
- Relaxamento musculatura lisa TGI
- Ejaculação
- Contração músculo liso pilomotor;
- Glicogenólise hepática(catabolismo)
Receptores
Receptores adrenérgicos
α2: acoplado à proteína Gi → inibe a adenilato ciclase e ↓ AMPc;
- Pré-sinaptico
- Diminui a liberação e síntese de NA (inibe a tirosina – hidroxilase);
- Inibe a liberação de insulina;
β1, β2, β3: acoplados à proteína Gs → ativa adenilato ciclase e ↑
AMPc
β1: ↑ propriedades cardíacas
- Inotropismo, dromotropismo e cronotropismo positivos.
- ↑ produção de renina (↑ PA)
Receptores
Receptores adrenérgicos
β2:
- Vasodilatação músculo esquelética;
- Relaxamento músculo uterino;
- Relaxamento músculo brônquico;
- Relaxamento das paredes de TGI e bexiga;
- Glicogenólise
- β3:
- Estimula a lipólise;
Receptores
Receptores adrenergicos
α 1 α 2 β1 β2
Vasoconstrição
↑ Resist. Periférica
↑ PA
Midríase
Estímulo da 
contração do
esfincter da bexiga
-Inibe a secreção 
de NA
- inibe a 
liberação de 
insulina
-Taquicardia
-↑ lipólise
-↑ força contrátil 
miocárdio
- ↑ liberação de 
NA
-Vasodilatação
muscular;
- ↓ resist. Periférica;
-Broncorelaxação
- ↑ glicogenólise
muscular e hepática
- ↑ liberação de 
glucagon
- relaxamento músculo 
uterino.
Receptores Farmacologia do olho
• O olho é um órgão com múltiplas funções autonômicas,
controladas por diferentes receptores.
Músculo dilatador e 
constritor da pupila
Músculo ciliar
Epitélio secretor
Miose
Midríase
37 38
39 40
41 42
UNIVERSIDADE DE CRUZ ALTA
Disciplina de Farmacodinâmica
Prof. Dra. Gabriela Bonfanti Azzolin
8
Farmacologia do olho
Receptores muscarínicos (M3)
- SN parassimpático
- Contração do Músculo constritor circular
- Contração do músculo ciliar
- Abertura dos canais de Schlemm: drenagem do
humor vítreo e diminuição da pressão intra
ocular.
α – Adrenoreceptores
- Contrai músculo dilatador da pupila;
β – Adrenoreceptores
- Relaxa o músculo ciliar
- Facilita a secreção do humor vítreo (↑PIO)
Miose
Ciclopegia p/ longe
Midríase
Modo de ação dos fármacos
Os fármacos atuam sobre receptores específicos ou interferem na
neurotransmissão, modificando a síntese, liberação e término de
ação (captação ou metabolização) de neurotransmissores.
NEUROTRANSMISSOR ENFERMIDADE 
RELACIONADA 
MEDICAMENTOS 
DOPAMINA - prazer, 
motricidade
PSICOSE/ DEFICIT DE 
ATENÇÃO/ AUTISMO / TICS 
RITALIN, RISPERDAL, HALDOL 
SEROTONINA - prontidão e 
ansiedade
DEPRESSÃO / AUTISMO / 
ANSIEDAD 
PROZAC, TOFRANIL 
NORADRENALINA - alarme, 
perigo
DEPRESSÃO / SONO / 
AUTISMO / TDAH / TICS 
TOFRANIL, CATAPRESAN 
GLUTAMATO EPILEPSIA / AUTISMO / DOR 
CRÔNICA
NEURONTIN, TOPAMAX 
GABA - inibição EPILEPSIA / AUTISMO / TICS DEPAKENE, VALIUM, 
RIVOTRIL 
ACETILCOLINA ALZHEIMER / TRANST DE 
MEMORIA / TDAH 
ERANZ 
Modo de ação dos fármacos
Pré-sinapticas:
ou síntese;
Inibição da metabolização;
Inibição da captação;
Pós-sinapticas:
RECEPTORES
43 44
45