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Síntese de ácidos graxos e triacilglicerol (lipogênese) Excedente de glicose é armazenado como glicogênio no fígado e nos músculos e, assim como os excedentes de aminoácidos, são usados para síntese de TAG, que são armazenados nos adipócitos. (isso ocorre pois leva ao acúmulo de Acetil-CoA e citrato) Por estímulo hormonal (insulina) Em excesso de ATP, o ciclo de krebs é reduzido e o Acetil-CoA acumulado. Síntese de AG: ocorre principalmente no citosol do fígado e no tecido adiposo. Também ocorre nas glândulas mamárias durante a lactação. Acetil-CoA é o material de partida, NADPH o redutor essencial e o ácido palmítico contendo 16C é o produto final Acetil-Coa não atravessa a membrana e vai para o citoplasma na forma de citrato. O oxaloacetato volta para matriz da mitocôndria. Acetil-CoA + Oxaloacetato = citrato Via das pentoses -fosfato colabora com a síntese de AG pois fornece NADPH União sequencial de 2carbonos Síntese de malonil-CoA pela enzima Acetil-CoA carboxilase, ela tem 3 domínios funcionais: proteína carregadora de biotina, biotina carboxilase (liga CO2) e biotina transcarboxilase (transfere CO2 para acetil-CoA). A biotina, vitaminaB8, é cofator para enzimas de carboxilaçao (ligaçao de CO2), outro exemplo, piruvato carboxilase. Ácido graxo sintase- domínio ACP contém resíduo de fosfopanteína, derivado da clivagem da coenzima A, que carrega a cadeia crescente de ácido graxo via formação de tioéster A síntese de ácidos graxos é feita em quatro etapas pelo complexo multienzimático ácido graxo sintetase A adição de cada unidade de 2 carbonos requer 4 etapas O malonil-CoA é o doador de grupos nacetil. A cada ciclo entra um malonil-CoA e sai um CO2. Até a formação do palmitato: entram 1 Acetil-CoA, 7malonil-CoA e saem 7 CO2. Esse processo consome muita energia: 7ATP e 14 NADPH. Para a síntese de AG saturados maiores é preciso a ação dos sistemas de alongamento de AG, localizados na mitocôndria e principalmente no retículo endoplasmático liso. Regulação O citrato realiza uma regulação de curto prazo, possui o papel central na passagem do metabolismo celular da oxidação para o armazenamento de AG. A acetil-CoA carboxilase, que catalisa a etapa de comprometimento na síntese de ácidos graxos, é a enzima-chave de controle. Insulina ativa ela via fosfatase por modificação covalente. E por regulação alostérica é ativada pelo citrato, que aumenta no estado alimentado e é um indicador de oferta abundante de acetil-CoA e inivida pelo palmitoil-CoA (produto final). Regulação recíproca: síntese x degradação . Insulina inibe lipase hormônio sensível (desfosforilação via fosfatase) Síntese de TAG- principalmente no fígado e tecido adiposo. Os AG são armazenados como TAG Ácidos graxos sintetizados no fígado são convertidos em triacilgliceróis, empacotados em VLDL e secretados no sangue. O TAG da VLDL é quebrado pela lipoproteína lipase (LPL) presente nas células que revestem os capilares do tecido muscular esquelético e do tecido adiposo