AULA CORTICOSTERÓIDES 2020

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Farmacologia dos Corticosteróides
Medula adrenal
- Funcionalmente relacionada ao 
Sistema Nervoso Simpático
Secreta Epinefrina e Norepinefrina
Introdução
As glândulas adrenais situam-se nos pólos superiores dos dois rins
Compostas por duas partes distintas:
-Secreta corticosteróides
	Mineralocorticóides
	Glicocorticóides
 - Hormônios androgênicos
Córtex adrenal
Os corticosteróides
Os corticosteróides 
	Mineralocorticóides
Recebem esse nome por sua propriedade de afetar especialmente os eletrólitos (os “minerais”) dos líquidos extracelulares
Sódio e Potássio em particular
Aldosterona – Principal mineralocorticóide
	Glicocorticóides
Recebem esse nome porque exercem efeitos importantes, que aumentam o nível de glicemia
Cortisol – Principal glicocorticóide
Função dos mineralocorticóides
	A aldosterona aumenta a reabsorção de sódio e a secreção de potássio pelos túbulos renais
	A deficiência dos mineralocorticóides provoca perda renal de cloreto de sódio e hipercalemia (excesso de K no sangue)
Função dos glicocorticóides
	Cortisol 
Estimula a gliconeogênese
Interfere no metabolismo de proteínas
Interfere no metabolismo das gorduras
Importante na resistência do organismo ao estresse e a inflamação
ESTIMULA A GLICONEOGENESE LOGO AUMENTAM OS NÍVEIS DE GLICOSE E GLICOGÊNIO HEPÁTICO. A FONTE DESSE AUMENTO 
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Glicocorticóides
- Hormônios sintéticos que mimetizam as ações do cortisol endógeno
Ação prolongada maior que 48h
Ação intermediária entre 12-36h
Ação curta menor que 12h
Corticosteróides sintéticos
	Farmacodinâmica
Semelhante à do cortisol
Ligam-se a proteínas receptoras intracelulares específicas
Ação dos glicocorticóides
	Ação antiinflamatória
Habilidade de reduzir a resposta inflamatória e suprimir a imunidade
Bloqueiam ou retardam todos os passos do processo inflamatório
Bloqueia a resposta inflamatória às reações alérgicas
	Glicocorticóides
Importantes no tratamento de numerosos distúrbios inflamatórios, alérgicos, hematológicos, dentre outros.
Ação dos glicocorticóides
Corticosteróides sintéticos
	Usos clínicos
	Alivio dos sintomas inflamatórios
	Inflamações reumáticas, osteoartriticas, condições inflamatórias da pele incluindo vermelhidão, edema, calor e dor
	Tratamento da alergia
-asma brônquica, rinite alérgica e reações alérgicas a fármacos, urticária, dermatite de contato, anafilaxia
	
	Efeitos Indesejáveis
	Efeitos indesejados dependem da dose utilizada e da duração do tratamento.
	Doses de reposição fisiológicas, praticamente não há efeitos adversos, mas a medida que essa dose vai aumentando as reações aparecem e se intensificam.
	Os efeitos indesejados são observados em diversos sistemas e órgãos:
1. Sistema Nervoso Central
	Alterações do comportamento
 que vão desde depressão, insônia ou
Exacerbação do estado de ânimo. 
2. Sistema imune
	Deprimem a resposta imunitária; isso expõe o paciente ao perigo de contrair infecções.
3. Aparelho digestivo
	Aumentam a produção de ácido clorídrico e pepsina pode levar a formação de úlceras péptica ou à perfuração de úlcera preexistente.
4. Olhos
Aumentam a pressão intra-ocular, podendo produzir glaucoma
5. Sistema endócrino e metabólico 
Um dos fatores que limitam a utilização de corticoides em crianças é o atraso do crescimento, sendo proporcional a dose utilizada.
	Ganho de peso
	Hiperglicemia e DM devido o aumento da oferta de glicose, associado a uma diminuição do consumo periférico.
	Hipertrigliceridemia 
	Distribuição anormal de gordura no corpo, semelhante à encontrada 
na síndrome de Cushing endógena. O individuo assume aspecto característico com predominância de tecido adiposo na face(face de lua cheia), nas costas(Corcova de de búfalo) e no tronco. 
Tendência a obesidade
Um efeito adverso mais grave é a insuficiência do eixo hipófise-adrenal por retirada abrupta de corticoides utilizados por longo tempo.
 6. Sistema musculoesquelético
Fraqueza muscular e fadiga por perda de massa muscular.
	Osteoporose –suspensão
da absorção intestinal de cálcio
	Fazer suplementação de cálcio e vitamina D
7. Pele
Síntese de colágeno é deprimida e a pele torna-se fina e inelástica, surgindo estrias.
Acne e hirsutismo
Toxicidade dos glicocorticóides
	Os benefícios variam de modo considerável
	O uso desses fármacos deve ser cuidadosamente avaliado em relação aos efeitos disseminados que exercem em todas as partes do organismo
	Os principais efeitos resultam de ações hormonais
	Quando os glicocorticóides são utilizados por um curto período de tempo (menos de 2 semanas), não é comum observar o aparecimento de efeitos adversos graves, mesmo com a administração de doses moderadamente grandes
	Entretanto, observa-se ocasionalmente a ocorrência de insônia, alterações do comportamento e úlceras pépticas agudas, mesmo depois de apenas alguns dias de tratamento
Antagonistas dos agentes adrenocorticais
	Inibidores da síntese e antagonistas Glicocorticóides
Metiparona
Inibidor seletivo da síntese de esteróides
Interfere na síntese de cortisol e costicosterona
Pode ser útil no tratamento de manifestações graves de excesso de cortisol
Antagonistas dos mineralocorticóides
Espironolactona
Diurético (poupadores de potássio)
Utilizada no tratamento do aldosteronismo
Exemplos de corticosteróides
	Caso Clinico –Farmacológico
	D. T., 62 anos, feminino, casada, comerciaria foi internada com dores articulares generalizadas, anorexia e hipertermia (37,5 oC). Diante dos dados foi estabelecido o diagnostico de artrite reumatoide, decidindo-se utilizar corticosteroides. Passado um mês voltou a consulta para o controle da doença básica onde constatou-se pressão arterial de 150/90 mmHg. Foi mantido o uso de corticosteróide. Dois meses após a paciente procurou emergência por intensa dor lombar onde foi internada para investigação que mostrou
	Rx de coluna lombossacra: fratura compressiva de L3; rarefação difusa da densidade óssea nas estruturas visualizadas além de glicemia 160mg% (Normal: ate 120)
1) Justifique a indicação de corticosteroides neste caso
2) Aponte as manifestações decorrentes do uso de corticosteroides e descreva os mecanismos que as determinam