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CONGRESSO XVI CONGRESSO DE CARDIOLOGIA DO MATO GROSSO DO SUL 22 e 23 de outubro de 2010 Centro de convenções GÜNTER HANS ‐ Hospital São Julião Campo Grande ‐Mato Grosso do Sul 22 e 23 de Outubro Campo Grande | MS Crises Hipertensiva Crise HipertensivaCrise Hipertensiva ElevaElevaçãção aguda e severa da presso aguda e severa da pressãão arterial o arterial de hipertensos em estagio 2 ou 3de hipertensos em estagio 2 ou 3 JNC 7, JNC 7, JAMAJAMA 2003; 289:25602003; 289:2560‐‐25722572 CHEST 2007; 131:1949–1962 Pacientes com PAS 179 mm Hg ou PAD 109 mm Hg são geralmente considerados como tendo "Crise hipertensiva” JNC 7 Crise Hipertensiva Crise Hipertensiva Paciente com hipertensPaciente com hipertensãão severa o severa acompanhado de sinais de dano vascular no acompanhado de sinais de dano vascular no coracoraçãção,co,céérebro,retina e rim rebro,retina e rim Volhard e Fahr 1914Volhard e Fahr 1914 JNC V JNC V EmergEmergêência Hipertensivancia Hipertensiva UrgUrgêência Hipertensiva ncia Hipertensiva PA > 180/120 mmHg Risco iminente de vida ou deterioração rápida de órgãos-alvo. PA > 180/120 mmHg Risco iminente PA > 180/120 mmHg Risco iminente de vida ou deteriorade vida ou deterioraçãção ro ráápida de pida de óórgrgããosos--alvoalvo.. Elevação severa da PA sem comprometimento progressivo de órgãos alvo Elevação severa da PA sem comprometimento progressivo de órgãos alvo Chobanian AV et al Hypertension.2003;42 :1206-52 Arch Intern Med 1993;153:154-183 JNC V Chobanian AV et al Hypertension.2003;42 :1206-52 Arch Intern Med 1993;153:154-183 JNC V PrevalPrevalêência ncia > 500.000 americanos /anos > 500.000 americanos /anos > 1> 1‐‐2 % dos adultos hipertensos2 % dos adultos hipertensos > 25% de todas as urgencias dos > 25% de todas as urgencias dos prontopronto‐‐socorro. socorro. Acad Emerg MedAcad Emerg Med 2004;11:4542004;11:454 Hypertension. 27: 1996; 144Hypertension. 27: 1996; 144‐‐ 147147 > 50 % dos pacientes sem medicamento > 50 % dos pacientes sem medicamento 1 t d i1 semana antes da crise Copyright ©1996 American Heart Association Zampaglione, B. et al. Hypertension 1996;27:144-147 Bar graphs show distribution of cases of hypertensive urgencies and emergencies by decades of age in men and women (S(Sííndrome )ndrome ) PressPressãão arterial elevadao arterial elevada Encefalopatia aguda Encefalopatia aguda ou Nefropatia.ou Nefropatia. National and International Blood Pressure Control National and International Blood Pressure Control Crises Hipertensiva Pseudocrise hipertensiva Pseudocrise hipertensiva NNãão ho háá evidencias de evidencias de deterioradeterioraçãção aguda de o aguda de óórgrgããos alvo ou risco de os alvo ou risco de vida imediatovida imediato ElevaElevaçãção transito transitóória PA ria PA éé desencadeada desencadeada –– dordor –– desconfortodesconforto 48% pacientes em 48% pacientes em PSPS –– ansiedade ansiedade –– abandono de tratamentoabandono de tratamento Crises Hipertensivas FisiopatologiaFisiopatologia •Aumento permeabilidade vascular •Ativação da cascata de coagulação e plaquetas •Deposição de fibrina ↑resistência vascular associado a vasoconstritores humorais stress mecânico + lesão endotelial Necrose fibrinóide = isquemia Produção de mediadores inflamatórios Ativação SRA CHEST 2007; 131:1949–1962 SanguSanguííneo neo Cerebral em HipertensosCerebral em Hipertensos 100 200 Normotensos Hipertensos mal controlados Pressão Arterial Media (PAM) Fluxo Sanguíneo Cerebral Fluxo SanguFluxo Sanguííneo Cerebral neo Cerebral Risco de encefalopatia hipertensiva Risco de isquemia 50 150 250 Perda da AutorregulaçãoPerda da Autorregulação Adapted with permission from Varon J, Marik PE. Chest. 2000;118:214-227. Autoregulation of Cerebral Blood Flow Autoregulation of Cerebral Blood Flow is Affected by Hypertensionis Affected by Hypertension Defective Auto-regulation Power_2.jpg Fatores de Riscos Fatores de Riscos •• NegrosNegros •• FumantesFumantes •• AnticoncepcionaisAnticoncepcionais •• Classe social baixaClasse social baixa •• Alto grau de estresseAlto grau de estresse •• HipertensHipertensãão renovascularo renovascular •• Feocromocitoma Feocromocitoma •• CocaCocaíínana •• SuspensSuspensãão abruptao abrupta alfa2 alfa2 ‐‐agonistasagonistas betabloqueadoresbetabloqueadores ÁÁlcoollcool •• NNãão aderentes o aderentes •• InInéércia teraprcia terapêêutica utica pp HipertensivaHipertensiva •• HipertensHipertensãão no nãão controlada o controlada > 30 % aumento PAS 10 mmHg (> 30 % aumento PAS 10 mmHg (Odds Ratio )Odds Ratio ) 21% aumento PAD 10 mmHg (Odds Ratio)21% aumento PAD 10 mmHg (Odds Ratio) PressPressãão Arterial Sisto Arterial Sistóólica lica éé fator de Risco fator de Risco Independente Independente Risk factors for hypertensive crisis: importance of outpatient blood pressure control. Family Practice 2004; 21: 420–424 Caso-controle retrospectivoCaso-controle retrospectivo V JOINTV JOINT Hipertensão Severa ► JNC VII > 180/110 HipertensHipertensãão Severa o Severa ►► JNC VII >JNC VII > 180/110180/110 Dano em orgãos Alvo ► ICC ► IAMSSST/IAM ► Insuficiencia Renal ► AVC ► Encefalopatia ► Dissecão Aortica ► Pre-eclampsia ► Outros? Dano em orgDano em orgããos Alvoos Alvo ►► ICCICC ►► IAMSSST/IAMIAMSSST/IAM ►► Insuficiencia Renal Insuficiencia Renal ►► AVC AVC ►► EncefalopatiaEncefalopatia ►► DissecDissecãão Aorticao Aortica ►► PrePre--eclampsiaeclampsia ►► Outros?Outros? plus UrgenciaUrgenciaUrgencia EmergenciaEmergenciaEmergencia ICC + EAP 36,8% AV C isquémico 24,5% Encefalopatia 16,3% SCA 12% ACV hemorragico 4,5% Pre-eclampsia/eclampsia 4,5% Disecção aortica 2% Ferguson et al Arch Inter Med.1989;149:257-8 Crises Hipertensivas Sintomas Sintomas • Urgencia Hipertensiva – Arritmia – Epistaxis – Cefaleia – Agitação psicomotora • Diagnostico Primario PS – Hipertensão •• UrgenciaUrgencia HipertensivaHipertensiva –– ArritmiaArritmia –– EpistaxisEpistaxis –– Cefaleia Cefaleia –– AgitaAgitaçãção psicomotorao psicomotora •• Diagnostico Primario Diagnostico Primario PS PS –– HipertensHipertensããoo • Emergencia Hipertensiva – Dor precordial – Dispneia – Deficit Neurologico • Diagnostico Primario PS – DAC – Edema Agudo de pulmão – Encefalopatia – ICC •• Emergencia Emergencia HipertensivaHipertensiva –– Dor precordial Dor precordial –– DispneiaDispneia –– Deficit Neurologico Deficit Neurologico •• Diagnostico Primario PS Diagnostico Primario PS –– DAC DAC –– Edema Agudo de pulmEdema Agudo de pulmãão o –– Encefalopatia Encefalopatia –– ICC ICC Zampaglione et al, Hypertension 1996;27:144. Crises HipertensivaCrises Hipertensiva Sinais mais comunsSinais mais comuns –– Dor Dor precordial (27%)precordial (27%) –– DispnDispnééia (22%)ia (22%) –– DDééficit ficit neurolneurolóógicos (21%)gicos (21%) AlteraAlteraçãção o nníível de conscivel de consciêênciancia HypertenHypertension 1996; 27:144sion 1996; 27:144––147147 DisfunDisfunçãção o de de óórgrgãão o éé incomum com PAD<130mmHgincomum com PAD<130mmHg Anamnese Tempo de hipertensão Antecedentes familiares Causas secundarias Dano em orgão alvo Controle Internações Medicação ( quando a ultima dose?) Uso de : anfetaminas, cocaina,IMAO) Crises Hipertensiva Crise Hipertensiva Crise Hipertensiva Exame FExame Fíísicosico •• Aferir PressAferir Pressãão em ambos os brao em ambos os braççosos •• Uso do manguito adequado Uso do manguito adequado •• Evidencias de comprometimento de Evidencias de comprometimento de óórgrgããos alvo os alvo •• pulsospulsos •• estertores estertores •• sopro ou B3sopro ou B3 •• sopros renais sopros renais •• exame neurolexame neurolóógicogico Crise Hipertensiva Crise Hipertensiva Exames complementaresExames complementares ••Rx de TRx de Tóórax rax ••DisecDisecçãção Ao Aóórtica TC ou RMrtica TC ou RM ••IAM ECGIAMECG ••Edema Agudo EcocardiogramaEdema Agudo Ecocardiograma horashoras ReduReduçãção ro ráápida = IAM e pida = IAM e AVCAVC ••EmergEmergêência hipertensiva diminuincia hipertensiva diminuiçãção o imediata porem nimediata porem nãão a no a nííveis normais.veis normais. Usar drogas titulUsar drogas titulááveis de aveis de açãção curtao curta Crises Hipertensiva Medicamentos para UrgMedicamentos para Urgêência ncia HipertensivaHipertensiva Medicamento Dose Tempo Medicamento Dose Tempo Captopril 12.5Captopril 12.5‐‐25 mg 1525 mg 15‐‐60 m 60 m Labetalol 200Labetalol 200‐‐400 mg 20400 mg 20‐‐120 m120 m Furosemide 25Furosemide 25‐‐50 mg 150 mg 1‐‐2 hs2 hs Amlodipine 5Amlodipine 5‐‐10 mg 110 mg 1‐‐6 hs6 hs Felodipina 5Felodipina 5‐‐10 mg 210 mg 2‐‐5 hs5 hs Isradipina 5Isradipina 5‐‐10 mg 110 mg 1‐‐1.5 hs1.5 hs Crise Hipertensiva Oral drugs for hypertensive Oral drugs for hypertensive urgencies: systematic review and urgencies: systematic review and metameta‐‐analysisanalysis CONCLUSCONCLUSÕÕES: HES: Háá evidevidêências a favor do uso de ncias a favor do uso de inibidores da enzima conversora da angiotensina inibidores da enzima conversora da angiotensina para o tratamento de urgpara o tratamento de urgêências hipertensivas, ncias hipertensivas, quando comparados aos bloqueadores dos canais quando comparados aos bloqueadores dos canais de cde cáálcio, devido a maior efetividade e lcio, devido a maior efetividade e àà menor menor freqfreqüêüência de efeitos adversos, como cefalncia de efeitos adversos, como cefalééia e ia e rubor facial.rubor facial. Sao Paulo Med J. 2009; 127(6):366-72 Crise Hipertensiva Efeitos Efeitos Deleterios Deleterios da Nifedipina nasda Nifedipina nas EmergEmergêências Hipertensivasncias Hipertensivas LiberaLiberaçãção Excessivao Excessiva De CatecolaminasDe Catecolaminas Queda IncontrolQueda Incontroláável davel da PressPressãão Arterialo Arterial Desvio do Fluxo Desvio do Fluxo Devido a VasodilataDevido a Vasodilataçãçãoo ExcessivaExcessiva AlteraAlteraçõções na es na AutoregulaAutoregulaçãçãoo CerebralCerebral ↑↑ dda Contratilidadea Contratilidade ↑↑ da FCda FC ↑↑ do Trabalho Carddo Trabalho Cardííacoaco CCéérebrorebro CoraCoraçãçãoo ISQUEMIA CEREBRALISQUEMIA CEREBRAL AVCAVC AGRAVAMENTO DEAGRAVAMENTO DE PRPRÉÉ--ISQUEMIAISQUEMIA Ementa Não há justificativa para a utilização dessa droga na situação proposta. Por conseguinte, constituiria má pratica e lesiva ao melhor interesse do paciente, submetê-lo a risco desnecessário em face às alternativas existentes Recomendação de Nível C Quando há consenso sobre a inutilidade ou contra-indicação daquele procedimento PARECER : Conselho Regional de Medicina do Estado de São Paulo Número: 45922 Data Emissão: 00-00-2003 Ementa Nifedipina sublingual no tratamento da crises hipertensiva PPharmacological interventions for harmacological interventions for hypertensive emergencieshypertensive emergencies NNãão ho háá evidevidêência demonstrando que as drogas antincia demonstrando que as drogas anti‐‐ hipertensivas reduzam mortalidade ou morbidade em hipertensivas reduzam mortalidade ou morbidade em pacientes com emergpacientes com emergêência hipertensiva. As evidncia hipertensiva. As evidêências sncias sãão o insuficientes para determinar qual medicamento ou classe insuficientes para determinar qual medicamento ou classe de droga de droga éé mais eficaz na redumais eficaz na reduçãção da mortalidade e o da mortalidade e morbidade. morbidade. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 1. Crise Hipertensiva Crise Hipertensiva pacientescom hipertenspacientescom hipertensãão grave, o grave, dose inicial de 2 mg por hora, dose inicial de 2 mg por hora, seguido por titulaseguido por titulaçãção simples o simples durante 18 horas ou mais de infusdurante 18 horas ou mais de infusãão o contcontíínua. O controle foi com nua. O controle foi com aparelho de pressaparelho de pressããoo Ann Emerg Med. 2009;53:329-338.] Hipertensào severa PAS > 180 mmHg PAD > 110 mmHg Avaliação clínica *Anamnesis *Exame físico * ECG Emergencia hipertensiva Pseudo-hipertensãoUrgencia hipertensiva Internação em UTI Medicación parenteral Observação Medicação por vía oral Consultorio especializado Medicação oral MUITO OBRIGADO ssóódiodio • Vasodilatador Arteriolar e venoso – Diminui pré‐carga e pós‐carga – Sem efeito cronótropico , FC ↑ (baroreceptors) • Inicio de ação 1‐2 minutos – 0.5 μg/kg/min, após titulação – Dose media 3 μg/kg/min (0.5‐10 μg/kg/min) •• VasodilatadorVasodilatador Arteriolar e venoso Arteriolar e venoso –– DiminuiDiminui prpréé‐‐carga e pcarga e póóss‐‐cargacarga –– Sem efeito cronSem efeito cronóótropico , FC tropico , FC ↑↑ (baroreceptors)(baroreceptors) •• Inicio de aInicio de açãção o 11‐‐2 2 minutosminutos –– 0.5 0.5 μμg/kg/min, g/kg/min, apapóós titulas titulaçãção o –– Dose media 3 Dose media 3 μμg/kg/min (0.5g/kg/min (0.5‐‐10 10 μμg/kg/min)g/kg/min) The 7th Report of the JNC. JAMA 2003;289:2560-2571. NNááusea, confususea, confusãão, psicose, fraqueza, o, psicose, fraqueza, espasmos musculares, hiperreflexia, e espasmos musculares, hiperreflexia, e convulsconvulsõõeses Tramento: hemodiTramento: hemodiááliselise IntoxicaIntoxicaçãção por cianetoo por cianeto acidose metabacidose metabóólica (aumento de lactato)lica (aumento de lactato) Tramento: tiossulfato, nitrato de sTramento: tiossulfato, nitrato de sóódio, e dio, e hidroxicobalaminahidroxicobalamina Nitroprussiato de sódio sódio Efeitos IndesejEfeitos Indesejááveis veis •• Diminui fluxo cerebral Diminui fluxo cerebral •• Aumenta pressAumenta pressãão intrao intra‐‐cranianacraniana Encefalopatia hiperteEncefalopatia hipertensiva nsiva AVC AVC DAC pode provocar roubo de fluxo Aumenta mortalidade após as primeiras de IMA 3 semanas 24,2% vs 12,7 % N Engl J Med 1982; 306:1129–1135 Nitroglicerina Nitroglicerina VenodilatadorVenodilatador •• CoronariodilatadorCoronariodilatador •• Reduz prReduz préé‐‐carga carga •• Reduz Debito cardReduz Debito cardííacoaco •• Metabolismo hepMetabolismo hepááticotico •• Pico de aPico de açãção em 2 a 5 minutoso em 2 a 5 minutos •• Dose: 5 Dose: 5 –– 10 mcg/min at10 mcg/min atéé 100 100 –– 200mcg/min200mcg/min •• Monitorizar cefalMonitorizar cefalééia; pode causar hipotensia; pode causar hipotensãão e o e taquicardia reflexa.taquicardia reflexa. Nitrovasodilators Nitroprusside versus Nitroglycerin NitrovasodilatorsNitrovasodilators Nitroprusside versus NitroglycerinNitroprusside versus Nitroglycerin DrugDrug NitroprussideNitroprusside NitroglycerinNitroglycerin Rapid onset of peak effectRapid onset of peak effect ++++++++ ++++++ Afterload reductionAfterload reduction ++++++++ ++ Preload reductionPreload reduction ++++ ++++++++ Coronary steal reportedCoronary steal reported ++ 00 Coronary dilation Coronary dilation –– large vessellarge vessel ++ ++++++++ Coronary dilation Coronary dilation –– small vesselsmall vessel +/+/‐‐ +/+/‐‐ TachycardiaTachycardia ++++ ++++ Potential for symptomatic hypotensionPotential for symptomatic hypotension ++++ ++++++ Ease of administrationEase of administration ++++ ++++++ Cyanide toxicityCyanide toxicity ++++++++ 00 Pepine CJ. Clin Ther. 1988;10:316-325. Esmolol Esmolol •• BetaBeta‐‐bloqueador (cardiosseletivo) bloqueador (cardiosseletivo) •• Dose inicial: 500mcg/kg em 1 minDose inicial: 500mcg/kg em 1min ••DuraDuraçãção 10 o 10 ‐‐20 minutos 20 minutos •• ManutenManutençãção: 25 a 50 mcg/kg/min, o: 25 a 50 mcg/kg/min, aumentando 25 mcg/kg/min a cada 10 a 20 min aumentando 25 mcg/kg/min a cada 10 a 20 min atatéé mmááximo de 300 mcg/kg/minximo de 300 mcg/kg/min Fentolamina Fentolamina •• Bolos de 1Bolos de 1‐‐5 mg 5 mg •• Dose mDose mááxima 15 mgxima 15 mg Efeitos adversos Efeitos adversos •• Taquicardia Taquicardia •• Flushing Flushing •• Tonturas Tonturas •• NNááuseas /vuseas /vôômitosmitos Fenoldopam Fenoldopam Vasodilatador Vasodilatador –– •• Atua em receptores perifAtua em receptores perifééricos da dopaminaricos da dopamina‐‐11 ••Dose inicial: 0,1mcg/kg/min atDose inicial: 0,1mcg/kg/min atéé o mo mááximo de ximo de 1,6mcg/kg/min1,6mcg/kg/min •• Melhora funMelhora funçãção renalo renal •• Efeito natriurEfeito natriuréético e diurtico e diurééticotico Efeitos indesejEfeitos indesejááveisveis •• Taquifilaxia Taquifilaxia •• Hipopotasemia Hipopotasemia •• Aumento de pressAumento de pressãão intrao intra‐‐ocularocular Nicardipina Nicardipina Bloqueador de canal de cBloqueador de canal de cáálcio com atividade lcio com atividade vasodilatadora cerebral e coronarianavasodilatadora cerebral e coronariana Reduz isquemia cerebral e coronariana Reduz isquemia cerebral e coronariana InIníício de acio de açãção: 5 a 10 mino: 5 a 10 min Dose inicial: 5 mg/h aumentando 2,5mg a cada 5 Dose inicial: 5 mg/h aumentando 2,5mg a cada 5 min atmin atéé mmááx de 15 mg/hx de 15 mg/h ContraindicaContraindicaçãção : estenose ao : estenose aóórticartica Efeitos adversos: taquicardia e cefalEfeitos adversos: taquicardia e cefalééiaia1.Clarke B, et al. Br J Pharmacol. 1983;79:333P. 2.Lambert CR, et al. Am J Cardiol. 1987;60:471-476. 3.Silke B, et al. Br J Clin Pharmacol. 1985;20:169S-176S. 4.Lambert CR, et al Am J Cardiol. 1985;55:652-656. 5. Visser CA, et al. Postgrad Med J. 1984;60:17-20. 6. Silke B, et al. Br J Clin Pharmacol. 1985;20:169S-176S. 7. Nishiyama MT, et al. Can J Anaesth. 2000;47:1196-1201 Safety Profiles of Nicardipine Safety Profiles of Nicardipine and Nitroprussideand Nitroprusside Adverse EventsAdverse Events NicardipineNicardipine11 NitroprussideNitroprusside22 HypotensionHypotension 5.6%5.6% 36.9%36.9% FlushingFlushing NANA 9.8%9.8% NauseaNausea 4.9%4.9% 11.0%11.0% DizzinessDizziness 1.4%1.4% 6.8%6.8% HeadacheHeadache 14.6%14.6% 27.6%27.6% ThiocyanateThiocyanate NANA 14.0%14.0% Injection site painInjection site pain 1.4%1.4% NANA 1. Cardene IV [package insert]. 2. Nitropress [package insert]. Labetalol Labetalol •• Alfa1 e betaAlfa1 e beta‐‐bloqueadorbloqueador •• Diminui RVS, mantendo perfusDiminui RVS, mantendo perfusãão cerebral e o cerebral e coronarianacoronariana InIníício de acio de açãção: 5 mino: 5 min Dose inicial: 10 a 20mg em 10 minDose inicial: 10 a 20mg em 10 min Dose mDose mááx: 300 mg (10 a 20 mg de 10/10 min)x: 300 mg (10 a 20 mg de 10/10 min) Alternativa: infusAlternativa: infusãão conto contíínua 1 a 2mg/minnua 1 a 2mg/min ContraindicaContraindicaçãção = betao = beta‐‐bloqueadoresbloqueadores Hidralazina Hidralazina Vasodilatador arterial diretoVasodilatador arterial direto IM ou EVIM ou EV Dose: bolus 5 mg e seguido de 10mg cada 20 a 30 Dose: bolus 5 mg e seguido de 10mg cada 20 a 30 min min Meia vida de 3 horas Meia vida de 3 horas DuraDuraçãção de ato de atéé 12 horas 12 horas CHEST 2007; 131:1949–1962 Drogas nas EmergDrogas nas Emergêências Hipertensivasncias Hipertensivas Fenoldopam Esmolol Nicardipina Enalaprilato Hidralazina Labetalol Nitroglicerina Nitroprussiato De Sódio Maioria das Emergências Síndromes Coronárias Dissecção de Aorta Crise por catecolaminas, etc Eclampsia Maioria das CH, exceto falência do VE, e SCA HA Peri operatória Dissecção de aorta Falência do VE Edema Pulmonar Maioria das CH DROGA IndicaIndicaçõçõeses Intact Auto-regulation Autoregulation of Cerebral Blood Flow Autoregulation of Cerebral Blood Flow is Affected by Hypertensionis Affected by Hypertension Power_1.jpg Idade 52 ± 13 53 ± 11 0.26 Homens 38% 41% 0.51 Afro‐Americanos 79% 81% 0.59 Historia de DM 18.9% 18.1% 0.84 Historia de IRC 4.9% 2.3% 0.10 Historia de DAC 7.0 % 6.2 % 0.73 Historia de AVC 0 2.3% 0.08 Historia de ICC 4.2% 1.4% 0.04 Uso de cocaína 2.8 % 0 0.003 Uso de hipotensor 1.2 ± 1.0 1.5 ± 0.8 < 0.001 Casos (n=143) Controles (n=485) P Analises Univariada de fatores de Risco para Crises Hipertensiva Risk factors for hypertensive crisis: importance of outpatient blood pressure control. Family Practice 2004; 21: 420–424 Cardiorenal Advisory Committee of the Cardiorenal Advisory Committee of the Food and Drug Administration (FDA)Food and Drug Administration (FDA) ... as assessment of the true risk of cataclysmic ... as assessment of the true risk of cataclysmic complication from this form of dosing were complication from this form of dosing were lacking, and that therefore this pratice shouldlacking, and that therefore this pratice should be abandoned because it was neither safe norbe abandoned because it was neither safe nor efficacious.efficacious. 19851985 Messerli FH Messerli FH ––Sublingual nifedipine for hypertensive emergencies Sublingual nifedipine for hypertensive emergencies Lancet 1991;338:881 Lancet 1991;338:881
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