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Tirosina Hidroxilase DOPA Descarboxilase Dopamina Ácido Homovanílico (HVA) Metabolização Fármacos Antiparkinsonianos (SNC) O QUE É A DOENÇA DE PARKINSON: Distúrbio neurológico progressivo do movimento muscular (causa ainda desconhecida) • Tremores, rigidez muscular, bradicinemia FISIOPATOLOGIA: Degeneração das células da substância negra do cérebro Produzem a dopamina Catecolamina derivada da Tirosina A diminuição da Dopamina gera aumento da Acetilcolina Obs.: Parkinson - falta de Dopamina ≠ Esquizofrenia – excesso de Dopamina Tirosina L- DOPA Precursor da Dopamina: L-DOPA Metabolização da Dopamina: • Monoamina oxidase (MAO-B) • Catecol-O-metil transferase (COMT) TRATAMENTO: • Paliativo • Medicamentos • Cirurgias • Fisioterapia • Terapias ocupacionais • Fonoaudiologia FÁRMACOS: 1. Levodopa ou L-DOPA: De início dar a dose mínima, aumentando gradativamente. - Precursor da Dopamina (aumento no SNC) 2. Carbidopa: Inibidor da Dopa-Descarboxilase nos tecidos periféricos, principalmente no sistema gastrointestinal Gera aumento da 3-O-metildopa – compete com o Levodopa pelo transporte ativo até o SNC - Aumento as Dopamina no SNC • A alta quantidade de L-DOPA pode gerar aumento da Dopamina no sistema cardiovascular (Taquicardia) – para controle associa a Levodopa com a Carbidopa • Administrar em jejum (aminoácidos Leucina e Isoleucina afetam a absorção dos medicamentos) 3. Inibidores da MAO: MAO – metabolizador das catecolaminas • MAO-A: Serotonina e Noradrenalina • MAO-B: Dopamina Selegilina: Inibe a MAO-B Biotransformado em fígado em Anfetamina e Metanfetamina Podem causar insônia e agitação. Administrados pela manhã • Pode ser usada associada a L-DOPA Rasagilina: Inibe a MAO-B Mais potente que a Selegilina Não é transformada em Anfetamina 4. Inibidores da COMT: Diminui a concentração plasmática de 3-O-metildopa gerado pelo Carbidopa – Aumenta a captação do Levodopa Entacapona e Tolcapona: Utilizados para a regulação de Levodopa • Associação: Entacapona + Levodopa + Carbidopa 5. Agonistas diretos dos receptores dopaminérgicos: Bromocriptina: produção pelo fungo Esporão de Centeio – mesmo da droga LSD Não- Ergot - Apomorfina Os dois podem ser associados com a Levodopa.
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