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Farmacologia da dor Analgésicos Definição: fármacos ou terapias que eficazmente aliviam a dor ↳ experiência sensorial e emocional desagradável associada a lesão tecidual real ou potencial. →cumpre função protetora →tem componente subjetivo Dor real e dor sentida: DOPAMINA ➡PRECURSORES ⬆ ⬇ COMT ENDORFINA ⬇ VALINA ↔ METIONINA Explicação: A dopamina é um neurotransmissor que age sobre os precursores, sendo este a endorfina- que tem efeito analgesico-. A resistência a dor está diretamente associada com a maior presença de COMT( Catecol-O-metiltransferase) uma vez que, a presença dessa metabolizadora de metil das catecolaminas como dopamina e noradrenalina, pode catalisar o neurotransmissor(dopamina) e manter a endorfina integral no processo de analgesia. Um pouco mais sobre isso …. A forma solúvel apresenta atividades enzimáticas diferentes devido a substituição de um nucleotídeo (substituição de uma citosina por uma adenina) na posição 108 do gene que codifica COMT. Essa substituição nucleotídica acarreta em uma mudança de aminoácido, de uma valina (alta atividade enzimática) por uma metionina (baixa atividade), na estrutura protéica dessa enzima Controle farmacológico da dor: → Dor de pequeno afeto: estruturas mais superficiais- ectodérmicas- , pequena repercussão neurovegetativas (pequena variação cardíaca e pressão, sudorese), pequena reação psicossomáticas- reações ativas ↪ Tratado com anti-inflamatório não - esteróides( AINES) →Dor de grande afeto: origem mesodérmica e endo; grande repercussão neurovegetativa- sudorese, variação na pressão e cardíaca; grande repercussão psicossomática- reação aversiva ↪ Tratado com opióides ⇨Analgésicos piréticos ⇨Analgésicos opióides- morfina Além desses: AINES, óxido nitroso, fármacos coadjuvantes em tratamento de dores neuropáticas(antidepressivos , antiepiléticos) Locais de ação das principais classes de fármacos utilizados no controle da dor: ↪ AINES e analgésicos menores: atuam na redução da síntese de prostaglandinas. ↪ Opióides: receptores, mudam a percepção da dor ↪ Antiarrítmicos e antiepiléticos: bloqueiam os canais de cálcio e diminuem a condução de sinais para centro superiores ↪ Antidepressivos: diminuem a transmissão de sinais. Analgésicos antipiréticos · São paliativos · Efeito antipirético: diminuem a temperatura · Efeito analgesico · Apenas um grupo - aspirina- tem efeito anti-inflamatório · Padrão do grupo: aspirina Classificação: · Salicilatos: ácido acetilsalicílico · p- aminofenolicos: paracetamol · Pirazolônicos: dipirona Mecanismo de ação A ação analgesica deve-se em parte pela inibição de síntese de prostaglandinas E2 e I2 no hipotálamo. ↳os analgesicos que inibem as PGS indiretamente restauram o limiar temporariamente reduzido Salicilatos: efeitos colaterais Aparelho digestório: irritação gástrica Gravidez: liberado Sangue: 100mg diminui a agregação plaquetária Rim: eliminação de uratos Usos · Dor e febre, · antigripal, · antiagregante plaquetário · flavorizante- gelol- Contraindicações · Alergia · Asma · Úlcera péptica · Febre de origem viral para menores que 15 anos p-Aminofenolicos: efeitos colaterais · Sangue : Metemoglobinemia · SNC: tendência ao hábito · Rim: uso crônico e insuficiência renal · Fígado: overdose por acúmulo · Dorico, resfenol, thermus, sonridor, termol, tylenol Pirazolônicos:efeitos colaterais · Sangue :redução de grânulos-agranulocitose · Grave: úlcera bucofaríngea, febre, astenia, úlcera vaginal, pneumonia, septicemia( infecção causada pela entrada de bactérias na corrente sanguínea) · Branda: período de cefaleia,febrícula, dores musculares · Anador, novalgina, conmel, magnopyrol Associaçao analgesica · AAS +PARACETAMOL · Com cafeína : · paracetamol: excedrin · ac. acetilsalicílico : melhoral · Antiinflamatórios: angli tanderial · Antiácido: sonrisal · Opióides: codeína,tylex -paracetamol codeína · paratram,revenge,ultracet paracetamol+tramadol · Miorrelaxante centrais: dorflex (dipirona orfenadrina) · *relaxantes da musculatura livre: buscopan composto, escopen:( dipirona + hioscina) · engov: aspirina cafeína mepiramina) · lisador:( dipirona adifenina+prometazina) (*)são mais efetivos no alívio da dor Analgésicos opióides Características Gerais: · são paliativos · mais potentes · nao sao antipiréticos · tem efeitos adversos-dependência · Padrão: morfina · Sinonimia: opiáceos ,narcoanalgésicos,entorpecentes Peptídeos opióides proencefalina encefalina prodinorfina dinorfina MECANISMO DE AÇÃO Abertura dos canais de k+: há aumento limiar de disparo neuronal Inibição da abertura de canais de Ca+: há menor liberação de neurotransmissores Atuam no cérebro e em regiões da medula espinal envolvida na transmissão e modulação da dor Mi: supramedular delta: nível medular kappa: medulas e periférica EFEITO FARMACOLÓGICO DA MORFINA · ANALGESIA: HÁ ALTERAÇÃO NA NOCICEPÇÃO E DO CARÁTER DA DOR · Olhos: miose · Hipotálamo: diminui a temp corporal e aumenta had · Respiração depressão por pCo2 · SNC: ações narcóticas: sonolência, alterações de humor · Zona de gatilho do bulbo: primeiro estimula depois deprime Trato gastro intestinal 1. Diminuição do HCL e da motilidade, aumento do tono do antro:retardo de esvaziamento por cerca de 12 horas 2. Vias biliares: espasmo do esfíncter de Oddi,espasmo e aumento da pressão biliar no colédoco 3. Intestino: diminuição das contrações propulsoras Útero 1. diminui a sensibilidade a ocitocina: dificulta o parto 2. Tratamento: reversão cuidadosa com bloqueadores de receptores opióides 3. intoxicação aguda: altera consciência, baixa temp corporal e freq respiratória, hipóxia , diminui a pressão arterial Antibióticos FATORES QUE INFLUENCIAM NA EFICÁCIA DA TERAPIA Bactericidas ou bacteriostáticos ESQUEMA Bactericidas penicilina cefalosporinas aminoglicosídeo vancomicina polimixina( uso tópico) Bacteriostáticos macrolídeos lincosamides rifamicina( uso tópico) sulfonamida tetraciclina fenicóis O que escolher? De amplo ou pequeno espectro? Basear-se em : especificidade, eficácia, interferência na flora normal, criaçao de resistência Os organismos da flora normal pode proteger a ascensão de patógenos no corpo, caso use um antibiótico de amplo espectro acaba matando outros microorganismos. · Pequeno espectro: penicilina G iV, isoxazolil, macrolídeos, lincosamidas( clindamicina e vancomicina), vancomicina · Espectro ampliado: penicilina(amoxicilina), cefalosporinas, aminoglicosídeos, polimixina · Amplo espectro: sulfonamidas,tetraciclina fenicóis Concentração local do antibiótico: · via de administração: via oral- refeição- regra do alcance de infecção - estômago mais vazio possível · dose, posologia e duração da terapia: significam o esquema de tratamento · cooperação do paciente · distribuição · metabolismo e eliminação Infecção em si · tempo de infecção: intervenção precoce é importante · atividade metabólica da colônia: crescimento · tamanho:quanto mais desenvolvida a colônia mais difícil tratar · localização: há pontos que há dificuldade de penetração do antibiótico · necessidade de cirurgia fatores ligados ao hospedeiro · idade: atenção para maiores 50 e menores que 1 · gravidez: são permitidas penicilinas em geral e cefalosporinas de 1º geração e eritromicina-MACROLIDEO · função renal: são permitidos oxacilina lincosamides eritromicina e doxiciclina · mecanismos de defesa: profilaxia Associação de antibiótico amoxicilina ácido clavulânico( clavulin) sulbactam( trifamox) sulfametoxazol trimetoprima(bactrim) claritromicina amoxicilina omeprazol Antibioticos X Antibióticos a base de estrógeno Ciclo entero hepático de reabsorção pode ser interrompido pois a passagem do estrógeno para o duodeno como estrógeno glico. e volta a ser estrógeno pela ação enzimática de bactérias no duodeno. Caso haja uso de antibiótico ele mata as bactérias e o estrógeno não volta a ser reabsorvido. Logo, o ciclo enterohepático é cessado. Usos terapêuticos em odontologia · Tratamento de infecções buco dental aguda · profilaxia em paciente com mecanismos de defesa comprometidos decorrente de doenças ou terapia com fármaco · Risco de endocardite decorrente de bacteremia Condições: · válvula cardíaca artificial · endocardite prévia · transplante que desenvolveu valvopatia · doença cardíaca congênita
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