Farmacocinética: Absorção e Distribuição

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Farmacocinética: Absorção e Distribuição
PROCESSAMENTO DO FÁRMACO
✓ ABSORÇÃO A PARTIR DO LOCAL DE ADMINISTRAÇÃO
✓ DISTRIBUIÇÃO NO CORPO
✓ METABOLISMO
✓ EXCREÇÃO
•Absorção
•Distribuição
•Metabolismo
•Excreção
Fase Farmacocinética
Fase Farmacodinâmica)
Interação
fármaco-receptor Efeito
ABSORÇÃO
Absorção
• É a passagem de um fármaco de seu local de administração para o plasma;
• Variações fisiológicas orgânicas e propriedades dos fármacos interferem na absorção. 
Obs.:
• Não é considerada para a via endovenosa;
• Não é necessária absorção para a ação de fármacos de uso tópico ou na inalação de aerossol.
O que é Biodisponibilidade?
É a extensão que uma substância pode alcançar a partir do sítio de
administração, ou seja, é o quanto de fármaco consegue ser absorvido e
levado (distribuído) até o local de ação. Quanto maior a biodisponibilidade
do fármaco, maior será a ação deste.
O que é Fator de Biodisponibilidade?
É a fração ativa do fármaco que atinge a circulação sistêmica sob a forma não
modificada (não metabolizada).
ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS
BIOEQUVALÊNCIA 
X 
BIODISPONIBILIDADE
Medicamento de Referência 
X 
Genérico
X 
Similar
Lei nº 9.787
de 10 de fevereiro de 1999
XX – Medicamento Similar – aquele que contém o mesmo ou os mesmos princípios ativos, apresenta
a mesma concentração, forma farmacêutica, via de administração, posologia e indicação terapêutica,
preventiva ou diagnóstica, do medicamento de referência registrado no órgão federal responsável
pela vigilância sanitária, podendo diferir somente em características relativas ao tamanho e forma do
produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veículos, devendo sempre ser
identificado por nome comercial ou marca:
XXI – Medicamento Genérico – medicamento similar a um produto de referência ou inovador, que se
pretende ser com este intercambiável, geralmente produzido após a expiração ou renúncia da
proteção patentária ou de outros direitos de exclusividade, comprovada a sua eficácia, segurança e
qualidade, e designado pela DCB ou, na sua ausência, pela DCI;
XXII – Medicamento de Referência – produto inovador registrado no órgão federal responsável pela
vigilância sanitária e comercializado no País, cuja eficácia, segurança e qualidade foram comprovadas
cientificamente junto ao órgão federal competente, por ocasião do registro;
Lei nº 9.787
de 10 de fevereiro de 1999
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR 
A ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS
1) Solubilidade da substância x Formulação farmacêutica
2) Concentração do fármaco dissolvido no local de absorção
3) Área da superfície de absorção
4) Grau de ionização
5) Presença de enzimas metabolizadoras
6) Interação com alimentos
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS
1) Solubilidade da substância x Formulação farmacêutica:
- Determinadas substâncias em solução aquosa são mais rapidamente 
absorvidas que aquelas em solução oleosa, suspensão ou forma sólida.
- Dependem ainda de outro fator: a taxa de dissolução da formulação 
farmacêutica.
solução aquosa > suspensão > forma sólida 
 A forma farmacêutica sólida (e.g. comprimido, drágea, cápsula) em que o
fármaco se encontra, deverá sofrer desintegração para liberação do fármaco e,
depois, esse deve ser solubilizado no fluido biológico.
 A desintegração da forma farmacêutica será dependente de seus excipientes,
mas a solubilização do fármaco é dependente de sua estrutura química.
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS
Atenção
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS
2) Concentração do fármaco dissolvido no local de absorção: 
- Diferença de gradiente: fármacos administrados sob a forma de soluções 
altamente concentrada são absorvidos mais rapidamente que fármacos em soluções 
de baixa concentração.
- Quanto maior o gradiente de concentração do 
fármaco, maior será a velocidade de absorção.
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS
3) Área da superfície de absorção: 
quanto maior a área da superfície, maior será a velocidade de absorção.
Exemplos
- O intestino delgado (mucosa intestinal com células ricas em 
microvilosidades) é a porção do TGI que possui maior área 
de superfície e, portanto apresenta maior velocidade de 
absorção.
- O epitélio alveolar é outro exemplo de extensa área para a 
absorção de fármacos.
 Para isso, a molécula deve estar na
sua forma não ionizada no pH
intestinal a fim de atingir as
propriedades ideais de
difusão/absorção.
4) Grau de ionização:
- Grau de ionização varia com o pH
- Molécula ionizável é mais solúvel em água.
- Molécula na forma ionizada não terá boa absorção.
- Molécula lipossolúvel, melhor penetração pela membrana.
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS
LEI DE FICK
(C1-C2) X Área X Coef Permeab.
Espessura
Absorção! 
 Uma absorção mais rápida será encontrada para os fármacos
que são bases fracas, pois, no pH intestinal, estarão neutros
(ou pouco ionizados). Por outro lado, aqueles que são ácidos
fracos se encontrarão mais ionizados no intestino.
Avalie a questão de absorção do medicamento Ácido Acetilsalicílico
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS
5) Solubilidade lipídica: pH do sítio de absorção x pKa do fármaco: 
- A capacidade do fármaco em atravessar a barreira lipídica vai depender do pH do 
meio e do pKa (grau de ionização) do fármaco. O grau de ionização do fármaco 
pode ser modificado dependendo do pH do meio e isto faz que a absorção seja 
facilitada ou não. 
- Todo fármaco tem um valor de pKa ideal para que seja absorvido.
6) Presença de enzimas metabolizadoras: 
- Oriundas da mucosa intestinal, flora bacteriana e fígado. 
- Na maioria dos casos, atuam inativando a substância e, portanto, a fração da 
substância que chega à corrente sanguínea para ser distribuída é menor.
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A ABSORÇÃO DE MEDICAMENTOS
7) Interação com alimentos: 
- As substâncias podem sofrer alterações em sua absorção por influência de 
condições gastrintestinais e/ou por características das próprias substâncias.
Exemplos
A absorção é mais rápida quando a interação se dá entre 
substância lipossolúvel e comida gordurosa; 
A absorção não ocorre quando a interação fármaco x 
alimento forma complexos insolúveis.
DISTRIBUIÇÃO
Distribuição
É a passagem de substâncias da corrente sanguínea para os tecidos alvos, onde 
então o fármaco irá atuar e desenvolver o seu efeito farmacológico.
A diferença principal entre o processo de absorção e o de distribuição é o sentido 
do movimento do soluto (fármaco):
Absorção: o fármaco está caminhando do local de administração para a corrente sanguínea;
Distribuição: o fármaco está saindo da corrente sanguínea para atuar em um determinado tecido.
Distribuição
• Para que a droga alcance seu sítio de ação é necessário que ela se distribua pelos tecidos,
logo após ter alcançado a corrente sanguínea.
O equilíbrio, na distribuição entre os diferentes compartimentos, depende de alguns fatores:
• Capacidade de atravessar as barreiras teciduais;
• Ligação no interior dos compartimentos;
• Influência do pH do meio ou partição do pH;
• Partição adiposa/aquosa que está diretamente relacionada com o coeficiente de partição 
óleo/água. 
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
- Permeabilidade capilar
- Lipossolubilidade, hidrossolubilidade e grau de ionização
- Peso molecular
- Fluxo sanguíneo e perfusão do tecido alvo
- Ligação aos tecidos de reserva
- Ligação às proteínas plasmáticas
- Volume de Distribuição
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
1) Permeabilidade capilar: é determinada pela estrutura do capilar e pela natureza 
química do fármaco. A organização do endotélio do capilar sanguíneo obedece 
basicamente a 2 conformações: 
✓ Capilares periféricos: passagem de
substâncias hidrofílicas e/ou de baixo PM,
pelas fenestras. Substâncias lipossolúveis
atravessam as membranas.
✓ Capilares centrais(BHE): passagem de
partículas extremamente lipossolúveis e
em raros casos, de pequeníssimo PM. Por
não possuir fenestras, as substâncias
hidrossolúveis não conseguem passar.
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
2) Lipossolubilidade, hidrossolubilidade e grau de ionização:
Lipossolúvel → apolar → não ionizada (s/ carga) →  coef. partição O/A →
difusão passiva
Hidrossolúvel → polar → ionizada (c/ carga) →  coef. partição O/A →
peso molecular → atravessa poros
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
3) Peso molecular: quanto menor o peso molecular, mais fácil de atravessar 
as fenestras do capilar.
4) Fluxo sanguíneo e perfusão do tecido alvo: quanto maior o fluxo 
sanguíneo e a perfusão do tecido, melhor será a distribuição do fármaco. Para 
tal devemos contar com uma boa vascularização.
fluxo sanguíneo  perfusão
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
▪ Vascularização: quantidade de vasos de um
determinado tecido.
▪ Fluxo sanguíneo: quantidade de sangue que passa
por uma secção transversal de um vaso, por
unidade de tempo.
▪ Perfusão: é a razão entre a quantidade de sangue
que entra e a quantidade de sangue que sai de um
determinado órgão, tecido ou local.
Exemplos
Tecidos muito rapidamente 
perfundidos: rins, coração, 
cérebro e fígado.
Tecidos mediamente 
perfundidos: pele e músculo 
durante o repouso.
Tecidos bem pouco 
perfundidos: adiposo e 
conjuntivo
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
5) Ligação aos tecidos de reserva:
Tecidos ósseo, adiposo e muscular. Sítios de reserva = sítios de perda, pois
enquanto estiverem ligados a estes tecidos, deixam de exercer ação
farmacológica.
Importante: considerar a saturabilidade dos tecidos.
Exemplos
Tetraciclina (afinidade por tecido ósseo): 
hipoplasia dentária; 
DDT (inseticida) (afinidade por tecido 
adiposo): saturação – intoxicação –
problemas respiratórios, renais e no SNC 
= morte!
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
6) Ligação às proteínas plasmáticas: Além dos tecidos de reserva, os fármacos 
também tem afinidade de ligação a estas proteínas.
É uma ligação reversível entre o fármaco e proteínas plasmáticas (principalmente 
albumina), retardando sua passagem para fora do compartimento vascular.
Qual a importância da ligação fármaco-proteína plasmática?
Essa ligação serve para estocar o fármaco na corrente sanguínea e retardar a sua distribuição, 
prolongando a duração do efeito farmacológico.
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
DROGA LIVRE PROTEÍNA
Complexo droga/proteína
+
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
O que pode acontecer quando dois fármacos são administrados simultaneamente? 
Interação Medicamentosa
Exemplo: VARFARINA X FENILBUTAZONA
Varfarina 
anticoagulante oral
99% de afinidade de ligação as proteínas plasmática) 
Fenilbutazona
anti-inflamatório, anti-reumático
99% de afinidade de ligação as proteínas plasmática
7) Volume de Distribuição
FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A DISTRIBUIÇÃO DE MEDICAMENTOS
Vd = Quantidade de fármaco no organismo
Concentração do fármaco no plasma
• Quantifica a distribuição
• Vd muito baixo – fármaco está com elevada concentração plasmática e baixa
concentração nos tecidos.
- < 30 L: é baixo
- 30 a 60L: bom, equilíbrio
- > 100L: alto
Atenção ao termo 
tempo de meia vida!
Tempo necessário para que a concentração plasmática da droga reduza em 50%.
Referências:
• KATSUNG, B. G. Farmacologia básica e clínica. 12. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2014.
• RANG, H. P.; DALE, M. M. Farmacologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.
• SILVA, Penildon. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002.
• HOWLAND, R. D. & MYCEK, M. J. Farmacologia Ilustrada. 3ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2007
• Lei nº 9.787 de 10 de fevereiro de 1999
• FUCHS, F. D. & WANNMACHER, L.. Farmacologia Clínica – Fundamentos da Terapêutica Racional. 4a.
ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.
• CRAIG, C. R. & STITZEL, R.E. Farmacologia Moderna com Aplicações Clínicas. 6a. ed. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2005.
Material do SIA adaptado por Virginia Freitas