RESUMO DE ANTIFUNGICOS

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RESUMO DO MATERIAL DO TBL 2 – ANTIFUNGICOS (FARMACO)
ANFOTERICINA B 
Farmacocinética 
· É um polieno macrolideo anfotérico 
· É quase insolúvel em água, por isso é preparada como uma suspensão coloidal de anfotericina B e desoxicolato sódico para injeção intravenosa 
· É mal absorvida a partir do trato gastrointestinal
· Na forma oral é eficaz apenas contra fungos dentro do lúmen do trato e não pode ser empregada no tratamento de doenças sistêmicas 
· Embora seja metabolizado em sua maior parte, um pouco é excretado lentamente na urina durante um período de vários dias
· Meia vida de 15 dias 
· O comprometimento hepático, renal e a dialise tem pouco impacto sobre a concentração do fármaco, por isso não é necessário alterações na dose 
Mecanismos de ação e resistência 
· Seletivo
· Anfotericina B liga se ao ergosterol (lipídeo) e altera a permeabilidade da célula ao formar poros associados à anfotericina B na membrana celular 
· O poro permite o extravasamento de ions intracelulares e macromoleculares, levando a morte celular 
· A ligação com esteróis da membrana celular acontece, contribuindo provalvemente para a toxicidade proeminente do fármaco 
· A resistência a anfotericina B ocorre quando a ligação com ergosterol é prejudicada, quer pela diminuição da concentração de ergosterol da membrana, quer pela modificação da molécula de esterol-alvo para reduzir sua afinidade com o fármaco 
AZÓIS 
Farmacocinética 
· São compostos sintéticos que podem ser classificados como imidazois ou triazois de acordo com o nº de átomos de nitrogênio no anel azólico de 5 membros.
Mecanismo de ação e resistência 
· A terapia antifúngicas com azois resulta da redução da síntese do ergosterol por meio da inibição das enzimas citocromo P450 fúngicas do que com as humanas 
· Os imidazois exibem um menor grau de seletividade do que os triazois, contribuindo para maior incidência de interações medicamentosas e efeitos adversos 
· A resistência aos azóis ocorre por meio de múltiplos mecanismos. Outras raras, quantidades crescentes de cepas resistentes tem sido relatadas, sugerindo que o uso crescente de tais agentes para profilaxia e terapia talvez esteja selecionado a resistência medicamentosa clinica em determinados ambientes 
Cetoconazol
· 1ºazol introduzido na prática clinica 
· Ele se diferencia dos triazois por maior propensão para inibir as enzimas citocromo P450
· É menos seletivo em relação ao P450 fúngicos do que os azóis mais modernos *deixo de ser usado nos EUA
Itraconazol
· Via oral e intravenosa 
· Dose de 100 a 400mg/dia
· Absorção do fármaco aumentada pelo alimento e pelo pH gástrico baixo 
· Interagem com as enzimas microssomais hepáticas, embora menos do que o cetoconazol
· Interação medicamentosa consistente na biodisponibilidade reduzida do itraconazol quando administrado com as rifamicinas 
· Não afeta na síntese de esteroide e seus efeitos sobre o metabolismos de outros medicamentos depurados por via hepática são muito menores do que os do cetoconazol 
· Apresenta uma potente atividade antifúngica, a eficácia pode ser limitada pela biodisponibilidade reduzida 
· As formulações mais modernas, há uma preparação oral liq. E uma intravenosa, utilizam ciclodextrano como molécula transportadora para aumentar a solubilidade e a biodisponibilidade 
· É o azol de escolha no tratamento de doenças provocadas por fungos dimórficos Histoplasma, Blastomyces e Sporothrix 
· Apresenta atividade contra a espécie Aspergillus, mas foi substituído pelo voriconazol como o azol de escolha no tratamento da asperiglose 
· É bastante utilizado no tratamento de dermatofitose e da onicomicose 
Fluconazol
· Alto grau de solubilidade em água e boa penetração em liq. Cerebroespinal 
· Tem biodisponibilidade oral alta 
· As interações medicamentosas são menos comuns, por apresentar o efeito mínimo de todos os azois sobre as enzimas microssomais hepáticas. Por causa desta baixa interação das enzimas e melhor tolerância gastrointestinal, permitindo a dosagem mais agressiva em diversas infecções por fungos 
· Dose de 100 a 800mg/dia tanto oral quanto intravenosa 
· É o azol de escolha no tratamento e na profilaxia secundaria de meningite criptocócica 
· Na via intravenosa equivale a anfotericina B no tratamento da candidemia em paciente de UTI com contagem de leucócitos normais 
· É o agente mais empregado no tratamento das candidíases mucocitanea
· A atividade contra fungos dimorifocs esta limitada a doença por coccidioides (meningite), na qual altas doses com frequencia extinguem a necessidade da anfotericina B intratecal 
· O fluconazol não demonstra atividades contra Aspergilus ou outros fungos flamentosos 
· O uso profilático do fluconazol reduz a doença fúngica nos receptores de transplante de medula óssea e nos paciente com aids, mas o aparecimento de fungos resistentes ao fármacos aumentou as preocupações sobre sua indicação 
TERBINAFINA 
· É uma alilamina sintética 
· Oral, na dose de 250mg/dia 
· Usada no tratamento da dermatofitose (onicomicose)
· É um medicamento queratofilico e funigicida 
· Interfere na biossíntese do esgosterol em lugar de interagir com o sistema P450, a terbifina inibe a enzima fúngica esqualeno epoxidase. Isso leva ao acúmulo do esterol esqualeno, o qual é toxico ao organismo 
· Um comprimido administrado por dia durante 12 semanas antige uma taxa de cura de até 90% da onicomicose e é mais efetivo do que a griseofulvina ou itraconazol
· Os efeitos colaterais são raros desconforto gastrointestinal e cefaleia 
· A terbinafina não parece afetar o sistema P450 e não demonstrou interações medicamentosas ate o momento 
TERAPIA ANTIFUNGICA TOPICA 
Nistatina 
· É um macrolideo polenico
· É toxica para administração parenteral, por isso usada somente para fins tópicos 
· Uso em cremes, pomadas, supositórios etc. pele e mucosas 
· Não é absorvidas em um grau significativo a partir da pele, das mucosas ou trato gastrointestinal 
· Exibe pouca toxicidade, embora o uso oral com frequência seja limitado pelo sabor desagradável
· É ativa contra a maior parte de organismos do tipo Candida e bastante utilizada com vistas a supressão das infecções locais
· Indicado a monilíase orofaríngea, candidíase vaginal e infecções intrertriginosas por Candida.
Azóis tópicos 
· Exemplos são clotrimazol e miconazol
· Ambos tem venda livre e com frequência são usados para tratamento da candidíase vulvovaginal
· As pastilhas de clotrimazol oral estão disponíveis para tratamento da monilase oral e constituem uma alternativa palatável a nistatina 
· Em forma de creme, ambos os agentes são uteis para as infecções dermatofiticas, inclusive tinha do corpo, pé e crural
· A absorção é desprezível, e os efeitos colaterais, raros
· A forma tópica e o xampu de cetoconazol são uteis no tratamento da dermatite seborreica e da pitriase versicolor 
Alilaminas tópicas 
· A terbinafina e a naftifina são as alilaminas disponíveis como cremes tópicos 
· Ambas são efetivas no tratamento da tinha do corpo e crural