Citogenética e Variações Cromossômicas

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Citogenética e Variações Cromossômicas
terça-feira, 13 de outubro
PROCESSOS MOLECULARES E GENÉTICOS
APLICAÇÕES DA CITOGENÉTICA
· Descrição e comparação cariótipo das espécies
· Citotaxonomia
· Monitoramento da reprodução de animais de interesse econômico 
· Intercruzamento de espécies (híbridos melhorados) 
· Grãos maiores
· Colheita mais fácil 
· Crescimento em condições adversas
· Correlacionar patologias com alteração cariotípica
· Diagnóstico pré-natal
· Citogenética do câncer 
CROMOSSOMO
· Enzima telomerase protege as pontas
· METÁFASE: melhor fase pra conseguir visualizar, quantificar e estabelecer um padrão dos cromossomos 
· Período de maior espiralização
· Formado por DNA, proteínas histonicas e proteínas não histonicas.
· Histonas são as principais proteínas do nucleossomo.
· Só é possível ver na divisão celular (alto grau de compactação)
CLASSIFICAÇÃO DOS CROMOSSOMOS
METACÊNTRICO ——————————————
· O centrômero está localizado no meio do cromossomo. Nesse caso, há braços de tamanhos aproximadamente iguais.
SUBMETACÊNTRICO ————————————
· O centrômero não está localizado exatamente no meio do cromossomo.
ACROCÊNTRICO —————————————— 
· O centrômero está próximo à extremidade de um dos braços. 
TELOCÊNTRICO —————————————— 
· O centrômero está bem na extremidade do cromossomo, dando a aparência de que ele possui apenas um braço.
HISTÓRIA DO CARIÓTIPO HUMANO
· Metáfase humana, 2n = 46
· Organização dos grupos
· Identificação de bandas cromossômicas
MUDANÇAS NOS CROMOSSOMOS E CONTEÚDO DO DNA
· Fases da interfase e mitose
· O pai decide o sexo do bebê
· Devido ele ter cromossomos X e Y
GAMETOGÊNESE E MUTAGÊNESE
Lado esquerdo: processo de células germinativas femininas
Lado direito: processo de células germinativas masculinas
· Ocorrem mais erros de origem paterna do que materna devido a constante replicação da célula germinativa!
TÉCNICAS PARA ESTUDO DOS CROMOSSOMOS HUMANOS
MICROTÉCNICA
· Cultura de leucócitos in vitro
· Mitógeno – acelera o processo de mitoses
· Colcemida – bloqueia as duplicações
Solução hipotônica – vai causar a lise celular, já que o conteúdo de dentro da célula vai pra fora.
· Lembrando que vão estar todos misturados e depois ficar arrumadinhos por meio da organização de grupos no ideograma
	
TÉCNICAS DE BANDEAMENTO CROMOSSÔMICO
· BANDAS Q (corados com quinacrina)
· BANDAS G (corados com Giemsa)
· Mais utilizada, mais barata e mais simples
· Submetidos a digestão pela tripsina (desnaturação)
Nomenclatura da localidade da banda
· BANDAS R (bandas reversas)
· Muito utilizado na europa
· Cromossomos tratados com calor para obtenção de desnaturação controlada e depois corados com Giemsa
TÉCNICAS DE CITOGENÉTICA MOLECULAR
· Hibridização in situ por fluorescência (FISH)
· Utilizado em cromossomospatias e doenças neoplásicas
· É possível ver presencia ou ausência, numero de copias e localização cromossômica de uma determinada sequência de DNA
· Células interfásicas
· Preparação de sondas específicas de DNA marcadas pela incorporação de nucleotídeos quimicamente modificados (florescentes)
TIPOS DE SONDAS
· Sondas centroméricas – sequências de DNA repetitivo situadas no centrômero e na região pericentromética
· Para descobrir as trissomias
· Trissomia do 13 – Patau
· Trissomia do 21 – S. Down
· Trissomia do 18 – S. Edwards
· XXY – Klinefelter
· Sondas teloméricas – quantificação das regiões extremas do cromossomo
· Hibridização genômica comparativa (CGH)
· Muito utilizada na genética do câncer por detectar regiões especificas para ampliação gênica ou perda de alelos
TIPOS DE MUTAÇÕES CROMOSSOMICAS
Rearranjos cromossômicos – alteram a estrutura dos cromossomos
· Deleção 
· Translocação – trecho de outro cromossomo
· Inversão – inversão de partes do mesmo cromossomo
· Duplicação
Aneuploides
· O número de cromossomos é alterado
Poliploides 
· Um ou mais conjuntos de cromossomos são adicionados
· Não disjunção ou/e atraso na anáfase
· Trissomias!
· Comum em plantas (é normal em bananas, morangos, algodões)
· Triploidia (3n)
TRISSOMIA DO 21
· Síndrome de Down
· Aneuploidia cromossômica mais comum em nativivos.
· É onde está a adição de cromossomo (+21)
TRISSOMIA DO 18
· Sindrome de Edwards
· 2º trissomia autossômica mais comum em humanos
· 50% óbitos no segundo mês de vida
· Pé em mata-borrão
· 47 XX+18
TRISSOMIA DO 13
· Sindrome de Patau
· 3º trissomia autossoma mais comum
· Fissura labial, deficiência mental severa, anomalia cardíaca, polidactialia.
· 47 xx+13
CROMOSSOMOS SEXUAIS
SÍNDROME DE TURNER
· Monossomia do cromossomo X 
· 45 X
· Só dá em mulheres 
· Edema de nuca – pescoço alado, linfedema de pés
SÍNDROME DE KLINEFELTER
· 47 XXY
· Só é expresso em homens