02-Etiopatogênese das lesões

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ETIOPATOGÊNESE GERAL DAS 
LESÕES 
Prof. Rafael Gonçalves 
Agentes agressivos ou etiológicos: 
• Qualquer agente que determine reações anormais na 
célula, podendo levar à perda da capacidade de 
compensação e gerar alterações bioquímicas, 
fisiológicas e morfológicas. 
 
 
 
 
• Criptogenética: Quando a lesão ou doença não possue 
causa conhecida. 
 
Intensidade 
Tempo de ação 
Constituição do organismo (capacidade de reagir) 
 
Classificação dos agentes agressivos: 
• Endógenos ou intrínsecos 
– Internos – próprio organismo 
• Exógenos ou extrínsecos 
– Externos – meio ambiente 
 
Causas endógenas ou intrísecas: 
• Modificações no genoma, na hereditariedade e na 
embriogênese. 
• Erros metabólicos inatos. 
• Disfunções imunológicas (autoimunidade; 
hipersensibilidades; imunossupressão). 
• Distúrbios circulatórios 
• Disendocrinias (perturbações funcionais das 
glândulas endócrinas) 
• Distúrbios nervosos e psíquicos 
• Envelhecimento 
 
Causas exógenas ou extrínsecas: 
• Agentes físicos 
– Temperatura, eletricidade, radiação, magnetismo, 
gravidade e pressão. 
• Agentes biológicos ou infeccionsos 
– Agentes acelulares: Prions (<5 nm); viroides (<5 nm); virus 
(20-200 nm) 
– Procariotos: clamídias, micoplasmas, rickettsias, bactérias 
– Eucariotos: fungos, protozoários, helmintos, artrópodes 
• Agentes químicos 
– Inorgânicos: Ácidos, bases, metais pesados 
– Orgânicos: Toxinas, venenos, organo-sintéticos 
• Desvios da nutrição 
 O ambiente em que o indivíduo se insere são 
muito importantes para o estabelecimento da 
doença! 
 
 Pobreza – desnutrição 
 Desemprego – distúrbios emocionais 
 Saneamento básico – distúrbios gastrointestinais 
 Meio ambiente – doenças endêmicas 
 
Causas exógenas ou extrínsecas: 
Modo de ação dos agentes agressivos: 
• Direta 
– Sobre alvos do organismo: vias metábólicas, 
enzimas, proteínas, componentes celulares 
 
• Indireta 
– Fornecimento de oxigênio 
– Mecanismos de produção e inativação de radicais 
livres 
– Respostas adaptativas locais ou sistêmicas 
A lesão bioquímica 
precede a lesão 
morfológica e 
fisiológica 
Como as células percebem a agressão? 
• Moléculas que sinalizam a agressão: 
 
- Produtos do metabolismo das células; 
- Fragmentos de célula ou componentes da 
MEC; 
- Substâncias pré-formadas nas células; 
- Substâncias excretadas no momento da 
agressão. 
Como as células percebem a agressão? 
• As moléculas sinalizadoras agem de maneira 
inespecífica – RI Inata. 
 
• Tem como função liberar mediadores das 
alterações vasculares => Diapedese. 
 
• As moléculas que sinalizam a agressão são 
chamadas mediadores da inflamação. 
Células envolvidas na resposta às 
agressões 
• Mastócitos- histamina e heparina 
• Células dendríticas: endocitose e APCs 
• Terminações nervosas – Contração ML 
(substância P) 
• Células endoteliais 
Liberação de mediadores de alteração vascular - diapedese 
Permeabilidade vascular e Vasodilatação 
Funções Mediadores 
• Vasodilatação 
– Prostaglandinas 
– ON 
 
• Lesão Tecidual 
– Conteúdos de neutrófilos e 
macrófagos 
– Metabólitos O2 
– ON 
 
• Dor 
– Prostaglandinas 
– Bradicinina 
 
• Febre 
– IL-1, IL-6, TNF 
– Prostaglandinas 
• Quimiotaxia, Ativação de 
leucócitos 
– C5a 
– Quimiocinas 
– LPS 
 
 
• Permeabilidade Vascular 
– Histamina, Serotonina 
– C3a, C5a 
– Bradicinina 
– Leucotrienos C4,D4,E4 
– FAP 
– Substância P 
Resposta imediata após as lesões: 
• Diante das agressões o tecido produz uma 
resposta local, imediata e inespecífica. 
 
• Esta resposta imediata (inflamação) será 
seguida de uma resposta específica e mais 
eficaz. 
Causas gerais das lesões: 
• Hipóxia e anóxia 
• Radicais livres 
• Resposta imune 
• Resposta localizada: reação inflamatória 
• Resposta sistêmica: reação de fase aguda 
1. Hipóxia e anóxia: 
• HIPÓXIA: 
– Redução do fornecimento de oxigênio às células 
 
• ANÓXIA: 
– Interrupção do fornecimento de oxigênio às 
células 
Hipóxia – causa modificações metabólicas 
progressivas 
• Diminui a síntese de ATP 
– Aumenta ADP e AMP 
– Estimula a respiração anaeróbica 
• aumento de ácido lático – diminuição de pH intracelular 
– Altera a permeabilidade da MP 
• Aumenta a concentração de água e Na+ 
– Diminuição da síntese celular 
• Condensação da cromatina e diminuição da transcrição 
 
Cessada a hipóxia 
Lesão REVERSÍVEL 
- Degeneração hidrópica 
- Esteatose hepática 
Persiste a hipóxia 
Lesão IRREVERSÍVEL 
MORTE CELULAR 
Lesão induzida por reperfusão após uma 
isquemia: 
• Formação de radicais livres de oxigênio (superóxido) com a 
participação de xantina oxidase e/ou por leucócitos na parede 
dos vasos 
 
• Maior captação de cálcio pelas células anóxias 
 
• Produção de radicais livres (Leucócitos) 
 
• Chegada súbita de plasma (induz choque osmótico) 
 
• Choque osmótico – tumefação súbita da célula e ruptura da 
membrana 
ESTES PROCESSOS FAVORECEM A FORMAÇÃO DE UMA LESÃO 
IRREVERSÍVEL 
Os radicais livres 
• Conceito: 
Moléculas que apresentam elétrons de valência 
desemparelhados (altamente reativas), podendo 
inclusive reagir entre si para formar uma molécula 
estável. 
Os radicais livres de oxigênio são formados a partir das 
primeiras moléculas que chegam aos tecidos após a 
reperfusão. 
 
DEFINIÇÃO 
Molécula que possui um elétron (não-
pareados) em sua órbita externa. 
Espaço 
“vazio” 
Molécula estável RADICAL LIVRE 
Os radicais livres 
DEFINIÇÃO 
 ...sendo uma molécula altamente instável, 
tendo uma vida média muito curta (medida 
em microssegundos) e tentando parear-se a 
qualquer preço (através do paramagnetismo), 
retirando elétrons, assim, de moléculas 
estáveis... Assim, trata-se de uma molécula 
destrutiva!!! 
Os radicais livres 
• O2: principal fonte de radicais livres nas células 
•  de O2 *: estimula liberação de ferro: reação de 
Fenton 
Sistemas antioxidantes celulares 
• Impedem efeito lesivo dos radicais livres: 
 
- Superóxido dismutase (SOD): O2 * O2 e H2O 
Mutações no gene SOD: esclerose lateral amiotrófica 
- Vitamina C, E 
- Carotenóides 
Os radicais livres 
• Produzem lesões: 
1- Interação com proteínas 
2- Interação com lipídeos 
3- Interação com DNA 
 
• Dieta rica em antioxidantes: menor risco para 
doenças degenerativas (aterosclerose). 
DE ONDE VÊM??? 
• FONTES EXÓGENAS: 
 
– herbicidas; 
– antibióticos; 
– poluentes do ar; 
– raios X; 
– raios ultravioleta; 
– cigarro; 
– álcool; 
– alimentos. 
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EFEITOS MICROSCÓPICOS (SOBRE 
OS LIPÍDEOS) 
• Os radicais livres podem provocar a alteração 
dos componentes lipídicos da membrana, 
num processo chamando LIPOPEROXIDAÇÃO e 
a membrana perde suas funções 
(permeabilidade, transporte, etc.) 
EFEITOS MICROSCÓPICOS (NAS 
PROTEÍNAS E ENZIMAS) 
• Causam desnaturação, inativação, 
polimerização, etc., provocando diversas 
alterações no metabolismo celular 
• Além disso, o lisossomo é afetado, e acaba 
liberando suas enzimas digestivas, provocando a 
MORTE CELULAR 
 
EFEITOS MICROSCÓPICOS (NOS 
ÁCIDOS NUCLÉICOS) 
• Causam modificações e ruptura das ligações entre as 
bases nitrogenadas, resultando em mutações, levando à 
senescência celular (ENVELHECIMENTO) 
 
• Como se acredita que com a idade, vamos 
acumulando as mutações ocorridas em nosso 
organismo, diz-se que câncer em pessoas idosas é 
mais comum 
Os radicais livres têm íntima relação com mutação em gametas, causando 
diversas alterações cromossômicas, entre elas a síndrome de Down 
(trissomia do cromossomo 21) 
Agentes físicos que causam lesões: 
• Força mecânica (Lesões Traumáticas) 
• Variações da pressão atmosférica 
• Eletricidade 
• Variações da temperatura 
• Radiações 
• Ondas sonoras 
 
Agentes físicos que causam lesões: 
• Variações na pressão atmosférica 
1- Condições hiperbáricas 
 pressão dissolução de gases  
descompressão   gases formam bolhas 
 
2- Condições hipobáricas 
2.1- Síndromes em pessoas não adaptadas às 
condições hipobáricas 
 
Agentes físicos que causam lesões: 
• Variações na temperatura 
1- AÇÕES LOCAIS DA BAIXA TEMPERATURA: 
1.1- Vasoconstrição, hipóxia, lesões degenerativas 
1.2- Aumento da permeabilidade (lesão endotelial): 
edema 
1.3- necrose 
1.4- Desaparecimento do controle da vasomotricidade: 
vasodilatação arteriolar e venular- hiperemia. 
1.5- Congelamento da água no interior das células: 
principal mecanismo de morte 
 
Estudo Complementar 
• Compreender o mecanismo dos principais agentes 
endógenos e exógenos como causa de lesão. 
 
• Caracterizar as principais lesões ocasionadas pela 
força mecânica: Abrasão, Laceração, Contusão, 
Incisão, Perfuração e Fratura.