Agentes Antineoplásicos

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Profa. Leticia Santos Rezende 
 São aqueles que visam tratar as neoplasias sistêmicas 
localizadas, as metástases e aliviar os sintomas das 
síndromes paraneoplásicas. 
 
 Quimioterapia e imunoterapia: método no qual consiste em 
tratar doenças neoplásicas localizadas. 
 
 Linfossarcoma em cães e gatos, tumor venéreo transmissível, 
mastocitomas e mieloma múltiplo. 
 
 Para qualquer tratamento de uma neoplasia, é necessário 
realizar uma avaliação completa do paciente portador do 
câncer, inicialmente deve-se proceder a um diagnostico 
confiável do tipo de neoplasia associados a outros métodos. 
 
 As neoplasias podem ser malignas ou benignas, suas 
características são de acordo com a velocidade de 
crescimento, grau de diferenciação e de anaplasia, invasão 
dos tecidos adjacentes e gênese de matástases. 
 
 As malignas: crescimento mais rápido, menos diferenciadas, 
mais anaplásicas, invadem tecidos adjacentes adentrando a 
corrente sanguínea ou linfática disseminando-se gerando 
metástases. 
 
 As benignas: crescimento lento, menos anaplasicas, não 
invadem tecidos adjacentes nem sofrem metástases. 
 
 
 Uma neoplasia formada é ocasionada através de agentes 
etiológicos incidindo sobre células normais, causando 
alterações genômicas. 
 
 
 Proto-oncogenes(oncogenes) e genes supressores: genes 
quando alterados provocam a formação de tumores. 
 
 
 Recomenda-se quando o diagnóstico de uma neoplasia 
maligna tenha sido confirmado por exame hitopatólogico, são 
utilizados em lifomas, mieloma múltiplo, tumor venéreo 
transmissível, dentre outros. 
 
 De maneira geral os medicamentos utilizados, interferem com 
a síntese de DNA, RNA ou com a replicação celular, levando a 
cessão da divisão ou da morte celular. 
 
 Ocasiona efeitos tóxicos: alopecia, alterações 
gastrointestinais, mielosupressão e supressão da resposta 
imune e necrose tecidual. 
 Os medicamentos antineoplásicos mais utilizados para 
quimioterapia estão incluídos nos seguintes grupos: 
 
 Alquilantes 
 Antimetabólitos 
 Antimicrotúbulos 
 Antibióticos 
 Hormônios 
 Outros Agentes (derivados de platina, enzimas, etc. ). 
 São fármacos que atuam independentemente da fase do ciclo 
celular e que contêm grupos alquil que se combinam 
prontamente com outras moléculas. 
 
 Ação dirigida ao DNA, portanto não tem ação seletiva sobre as 
células neoplásicas. 
 
 Divididos nas seguintes classes: 
 
 Mostardas nitrogenadas (ciclofosfamida, isofosfamida, 
clorambucil e melfalano). 
 Aziridinas (tiotepa e mitomicina C). 
 Alquilsulfonatos (busulfan). 
 Nitrosúreias (carmustina e lomustina). 
 Derivados hidrazínicos (procarbazina e dacarbazina). 
 
 Alquilante mais frequente utilizado, indicado para o 
tratamento de neoplásias linfóides, sarcomas de tecidos 
moles e TVT(tumor venéreo transmissível). 
 
 Fármaco inativo, é biotransformado no fígado pelas enzimas 
do citocromo P-450 a metabólitos ativos. 
 
 Aldofosfamida, composto produzido que elimina 
espontaneamente a acroleína, originando a fosforamida 
(composto ativo). 
 
 70% eliminada na urina sob a forma de metabólitos inativos. 
 
 É utilizada para o tratamento de linfomas, leucemias 
linfocíticas crônicas e mastocitoma. 
 
 Rapidamente biotransformada à sua forma ativa, em seguida 
eliminado na forma de metabólitos inativos na urina e fezes. 
 
 Efeitos tóxicos mínimos (mielossupressão e vômitos 
ocasionais) 
 
 Substituto da ciclofosfamida em animais com cistite 
hemorrágica. 
 
 Tem característica a lipossolubilidade e sua manutenção na 
forma essencialmente não ionizada em pH fisiológico. 
 
 Indicada em tumores cerebrais (gliomas e astrocitomas), 
metástases cerebrais, linfomas e mastocitomas. 
 
 Agente moderadamente tóxico 
 
 Não deve ser administrada com fenobarbital, pois aumenta a 
depuração e diminui seus efeitos terapêuticos 
 
 Mecanismo de ação similiar à carmustina. 
 
 Indicada em tumores cerebrais, mastocitomas, linfomas. 
 
 São fármacos que atuam na dependência da fase do ciclo 
celular, sua ação geralmente fase-específica, ou seja, no 
período de síntese de DNA (fase S do ciclo celular). 
 
 Interferem na biossíntese do componentes essencias do DNA 
e RNA. 
 
 Os comumente utilizados são os análogos do ácido fólico, 
pirimidinas ou purinas. 
 Inibe a enzima diidrofolato redutase, impedindo a formação de 
tetraidrofolato, que é necessário para síntese de timina e de 
certos aminoácidos. 
 
 Agente entra na c.tumoral por transporte ativo utilizado pelo 
folato reduzido. 
 
 Eliminação por excreção renal, tal fármaco é filtrado pelos 
glomérulos e secretado ativamente nos TCP. 
 
 Na Medicina Veterinária usados frequentemente em doses 
baixas. 
 
 Seus efeitos tóxicos: mielosupressão e toxicidade 
gastrointestinal, alopecia, febre e lesões em mucosas orais. 
 É inativo e depende de ativação intracelular para exercer os 
efeitos citotóxicos. 
 
 Sua forma ativa é a fluoroudina trifosfato, que é incorporada 
ao RNA nuclear e citoplasmático e, por fim, ao DNA 
resultando em alterações de síntese e funções. 
 
 Indicado ao tratamento de carcinoma e sarcomas. 
 
 Efeitos tóxicos ocorrem na médula óssea e trato 
gastrointestinal, dependendo da dose e via de administração 
 
 IMPORTANTE 
 É NEUROTÓXICO PARA GATOS 
 
 A citarabina entra na célula usando os receptores de 
nucleosídeos, sendo biotransformada, formando ara-citidina 
trifosfasto, que quando incorporada ao DNA se torna um 
potente inibidor da DNA polimerase, interferindo com o 
alongamento da cadeia de DNA. 
 
 Aplicação IM ou SC, atingindo níveis terapêuticos no liquor, e 
sua eliminação se da por via renal, em altas doses promove 
toxicidade neurológica. 
 
 Efeitos tóxicos: mielosupressão, toxicidade gatintestinal, 
neurológicas e reações anafiláticas. 
 São fármacos que interrompem a divisão celular na mitose 
(metáfase), interferindo com os microtúbulos que formam os 
fusos, responsáveis pela mobilização dos cromossomos. 
 
 Divididos em três classes: 
 
 Alcalóides da vinca ( vincristina, vimblastina, vindesina e 
vinorelbina) 
 
 Taxanos (docetaxel e placlitaxel) 
 
 Derivados de epipodofilotoxina (etoposide e tenoposide) 
 
 Sua ação é ligar-se a proteínas e a outros elementos 
sanguíneos, como plaquetas, o que impede que ocorra a 
passagem pela barreira hematoencefálica. 
 
 Biotransformada pelas enzimas do citocromo P-450 e 
excretada pelas vias biliares. 
 
 Efeitos tóxicos: alopecia, alterações gastintestinais 
(constipação e dor abdominal), diarréias, náuseas e vômitos. 
 
 Fármaco atuante sobre os megacariócitos aumentando a 
fragmentação citoplasmática e elevando o número de 
plaquetas circulantes. 
 
 Famacologia similiar à vincristina, biotransformada pelo 
fígado e excretada nas fezes. 
 
 Pode induzir uma neutropenia mais grave. 
 
 É indicada no tratamento de mastocitomas e linfomas. 
 
 Substitui a vincristina em animais com neuropatia periférica. 
 
 
 Não muito utilizado, eles bloqueiam a formação do fuso 
mitótico e tem atividade antiangiogênica. 
 
 Indicados em carcinomas 
 
 Em cães e gatos pode levar a reações de hipersensibilidade 
passíveis de serem graves, com quadros neurológicos e 
cardiovasculares. 
 Os utilizados como agentes antineoplásicos, são produtos da 
fermentação natural de várias espécies do gênero Streptomyces. 
 
 Tem atuação citocidas e citostáticos. 
 
 São divididos em: 
 
 Antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina e 
idarrubicina) 
 
 Actinomicina D 
 
 Mitoxantrone 
 
 Bleomicina 
 
 Fármacos que atuam independentemente da fase do ciclo 
celular. 
 
 Apresentam anel de antraciclina em sua estrutura e intercalam-
se entre pares de nucleotídeos da dupla fita do DNA, tendo 
interferência com a transcrição e replicação da mólecula. 
 
 Produzem radicais livres altamentereativos, capazes de lesar 
menbranas celulares e o DNA. 
 
 Ligam-se a proteínas plasmáticas e entram por difusão passiva. 
 
 Biotranformação hepático e excreção biliar, renal muito baixa. 
 
 
 
 Primeiro antibiótico isolado das espécies de Streptomyces. 
 
 Atua formando complexos estáveis com o DNA, intercalando-
se entre bases adjacentes de guanina e citosina, em 
consequência há interferência com a transcrição do DNA. 
 
 Age especificamente nas fases G1 e S do ciclo celular. 
 
 
 Fármaco produzido com o intuito de ser similiar as 
antraciclinas, porém sem a potencial cardiotoxicidade. 
 
 Seu efeito colateral é a mielotoxicidade,mas, embora seja 
menos toxicas que a doxorrubicina, o aspecto antitumoral se 
torna mas limitado. 
 
 
 Liga-se ao DNA, resultando na quebra de uma ou ambas as 
fitas desta mólecula, com consequência ocorrência de 
fragmentação cromossômica, deleções e fendas. 
 
 Atua nas fases G2 e M do ciclo celular. 
 
 Eliminação por via renal. 
 
 Tem a vantagem de não ser tóxica a medula óssea. 
 
 Os hormônios podem produzir remissão de certas neoplasias, 
aliviando as sindromes paraneoplásicas consequentes a elas. 
 
 
 Esteroidais, incluindo os glicocorticóides são os mais 
utilizados, mostrando bons resultados no tratamento de 
neoplasia hematopoiéticas, linfóides e mastocitomas. 
 
 Ligam-se a receptores citoplasmáticos e inibem a síntese de 
DNA. 
 
 Biotransformada no fígado, gerando seu metabólito ativo, a 
prednisolona. 
 
 Não devem ser associados com antiinflamatórios não-
esteroidais. 
 
 Consiste no uso de agentes que modificam a relação entre o 
hospedeiro e a neoplasia, com os resultantes efeitos 
terapêuticos. 
 
 
 Células NK, células T citotóxicas e macrófagos. 
 
 
 Imunonoestimuladores e Imunossupressores (podem existir 
normalmente no organismo animal). 
 
 
 Substâncias capazes de aumentar a resposta imune tanto no 
homem quanto nos animais. 
 
 Ativos específicos, ativos inespecíficos e passivos 
 
 Interferons e indutores de interferon, interleucinas, bacilo de 
Calmet-Guérin (BCG) e seus derivados, Propionibacterium 
acnes (ou Corynebacterium parvum) e o levamisol. 
 
 Vacinas constituídas de antígenos tumorais. 
 
 
 Interesse também em tratar doenças não-neoplásica, como 
doenças auto-imunes e reações de hipersensibilidade. 
 
 
 Glicocorticóides (naturais ou sintéticos): efeito 
antiinflamatório como imunomodulador, atuando sobre as 
funções de linfócitos, monócitos, macrófagos e neutrófilos. 
 SPINOSA, Helenice de Souza; GÓRNIAK, Silvana Lima; 
BERNARDI, Maria Martha. Farmacologia aplicada à medicina 
veterinária. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. 
897 p. ISBN 9788527711807 
 
 http://www.odnavaiaescola.com.br/cancer2.html