farmacologia antagonista adrenergico

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do musculo liso nos vasos sanguíneos
relaxamento do músculo liso
no trato gastrintestinal e a
vasoconstrição de alguns
vasos sanguíneos
Os receptores β2 medeiam o relaxamento do músculo liso nos brônquios, nos
vasos sanguíneos, no trato geniturinário e no trato gastrintestinal.
Os receptores β2 aumentam a gliconeogênese e a liberação de insulina e de
glucagon.
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III. BLOQUEADORES β-ADRENÉRGICOS
Todos os β-bloqueadores disponíveis para a clínica são antagonistas competitivos. Os β-bloqueadores não seletivos
atuam em receptores β1 e β2, ao passo que os β-antagonistas cardiosseletivos bloqueiam principalmente receptores
β1. Embora todos os β-bloqueadores reduzam a pressão arterial, eles não causam hipotensão postural, pois os
adrenoceptores α permanecem funcionais.
Por isso, o controle simpático normal dos vasos é mantido. Os β-bloqueadores são eficazes no tratamento de
hipertensão, angina, arritmias cardíacas, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, hipertiroidismo e glaucoma.
Também são usados na profilaxia das enxaquecas.
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A. Propranolol: um b-antagonista não seletivo
O propranolol é o protótipo dos β-antagonistas adrenérgicos e bloqueia os receptores β1 e β2 com a mesma
afinidade. Existem preparações de liberação sustentada para administração uma vez ao dia.
1. Ações:
a. Sistema cardiovascular: O propranolol diminui o débito cardíaco, tendo efeitos cronotrópicos e inotrópicos
negativos. Ele deprime diretamente a atividade dos nodos sinoatrial e atrioventricular. Em geral, a bradicardia limita a
sua dosagem. Durante exercício ou estresse, quando o sistema nervoso simpático está ativado, os β-bloqueadores
atenuam o esperado aumento da frequência cardíaca. O débito cardíaco, o trabalho e o consumo de oxigênio
diminuem pelo bloqueio dos receptores β1, e esses efeitos são úteis no tratamento da angina. Os β-bloqueadores são
eficazes para atenuar as arritmias .
Angina é uma dor no peito temporária ou uma sensação 
de pressão que ocorre quando o músculo cardíaco não 
está recebendo oxigênio suficiente.
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A. Propranolol: um b-antagonista não seletivo
b. Vasoconstrição periférica: O bloqueio não seletivo dos receptores β impede a vasodilatação nos músculos
esqueléticos mediada pelos receptores β2 e aumenta a resistência vascular periférica. A redução do débito cardíaco
produzida por todos os β-bloqueadores leva à diminuição da pressão arterial, o que desencadeia vasoconstrição
periférica reflexa e se reflete na redução do fluxo de sangue na periferia. Em pacientes hipertensos, a resistência
periférica total retorna ao normal ou diminui com o uso prolongado de propranolol. Há uma redução gradual das
pressões arteriais sistólica e diastólica nos pacientes hipertensos.
c. Broncoconstrição: O bloqueio dos receptores β2 nos pulmões dos pacientes suscetíveis causa contração da
musculatura lisa bronquiolar. Isso pode precipitar agravamento em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica
(DPOC) ou asma. Por isso, os β-bloqueadores, em particular os não seletivos, são contraindicados em pacientes com
DPOC ou asma.
d. Distúrbios no metabolismo da glicose: O bloqueio β diminui a glicogenólise e a secreção de glucagon. Por isso,
se o propranolol é dado a um paciente diabético sob tratamento com insulina, é essencial monitorar a glicemia
cuidadosamente, porque pode ocorrer hipoglicemia acentuada após a injeção de insulina. Os β-bloqueadores também
atenuam a resposta fisiológica normal à hipoglicemia.
A. Propranolol: um b-antagonista não seletivo
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• O glucagon, é um hormônio que faz a ação oposta da insulina, aumentando os níveis de glicose no sangue e geralmente 
resolve as crises graves de hipoglicemia quando a pessoa está em coma e não consegue se alimentar.
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e. Bloqueio das ações do isoproterenol: Os β-bloqueadores não seletivos, incluindo o propranolol, têm a
capacidade de bloquear as ações do isoproterenol (β1 e β2-agonista) no sistema cardiovascular. Assim, na presença
de um β-bloqueador, o isoproterenol não produz estimulação cardíaca (mediada por β1) ou reduções na pressão
arterial média e na pressão diastólica. (Nota: na presença do β-bloqueador não seletivo, a epinefrina não diminui a
pressão diastólica ou estimula o coração, mas sua ação vasoconstritora, mediada por receptores α, permanece ativa.
As ações da norepinefrina no sistema cardiovascular são mediadas primariamente pelos receptores α e, portanto, não
são afetadas.
A. Propranolol: um b-antagonista não seletivo
2. Usos terapêuticos:
a. Hipertensão: O propranolol não diminui a pressão arterial em pessoas com pressão sanguínea normal. Ele
diminui a pressão arterial na hipertensão por diversos mecanismos. O mecanismo primário é a redução do
débito cardíaco, mas a inibição da liberação de renina pelos rins, a diminuição na resistência periférica total no
uso prolongado e a redução do efluxo simpático do SNC também contribuem para o seu efeito anti-hipertensivo
b. Angina de peito: O propranolol diminui o oxigênio exigido pelo coração e, por isso, é eficaz na redução da
dor torácica de esforço, que é comum na angina. Assim, ele é útil no tratamento crônico da angina estável.
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2. Usos terapêuticos:
c. Infarto do miocárdio: O propranolol e outros β-bloqueadores têm efeito protetor no miocárdio. Assim, o
paciente que teve um infarto pode ser protegido contra um segundo ataque com o uso profilático dos β-
bloqueadores. Além disso, a administração de um β-bloqueador imediatamente depois do infarto reduz
seu tamanho e acelera a recuperação. O mecanismo para esses efeitos pode ser o bloqueio das ações de
catecolaminas circulantes, que aumentariam a demanda de oxigênio em um músculo cardíaco já bastante
isquêmico. O propranolol também reduz a incidência de morte súbita por arritmia após o infarto.
d. Enxaqueca: O propranolol é eficaz em reduzir os episódios de enxaqueca quando usado
profilaticamente. É um dos β-bloqueadores mais úteis para essa indicação devido a sua natureza lipofílica,
que lhe dá acesso ao SNC. (Nota: para o manejo agudo da enxaqueca, são usados agonistas da
serotonina, como a sumatriptana e outros fármacos.)
e. Hipertiroidismo: O propranolol e outros β-bloqueadores são eficazes em diminuir a ampla estimulação
simpática que ocorre no hipertiroidismo. No hipertiroidismo agudo (tempestade tireóidea), os β-
bloqueadores podem salvar a vida e proteger contra arritmias cardíacas graves.
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3. Farmacocinética: Após administração oral, o propranolol é quase totalmente absorvido. Está sujeito ao efeito de
primeira passagem, e apenas cerca de 25% da dose administrada alcança a circulação. O volume de distribuição do
propranolol é muito amplo (4 L/kg), e facilmente atravessa a barreira hematencefálica devido a sua lipossolubilidade
alta. O propranolol é extensamente biotransformado, e a maioria dos metabólitos é excretada na urina.
4. Efeitos adversos:
a. Broncoconstrição: O propranolol pode causar broncoconstrição significativa devido ao bloqueio dos
receptores β2 (Fig. 7.8). Mortes por asfixia foram registradas em asmáticos que inadvertidamente receberam o
fármaco. Por isso, o propranolol é contraindicado em pacientes com DPOC ou asma.
b. Arritmias: O tratamento com β-bloqueadores nunca deve ser interrompido abruptamente, devido ao risco de
precipitar arritmias cardíacas, que podem ser graves. Os β-bloqueadores devem ser retirados gradualmente ao
longo de algumas semanas. O tratamento de longa duração com o β-antagonista leva à supersensibilização do
receptor β. Ao suspender o tratamento, esse número aumentado de receptores pode agravar a angina e/ou a
hipertensão.
c. Comprometimento sexual: Como a função sexual masculina ocorre pela ativação α-adrenérgica, os β-
bloqueadores não afetama ejaculação normal nem a função do esfíncter vesical interno. Por outro lado, alguns
homens reclamam de comprometimento da atividade sexual. As razões não estão claras, e o efeito pode ser
independente do bloqueio do receptor β.
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4. Efeitos adversos:
d. Distúrbios no metabolismo: O bloqueio β diminui a glicogenólise e a secreção de glucagon. Pode ocorrer
hipoglicemia de jejum. Além disso, os β-bloqueadores podem prevenir os efeitos contrarreguladores das
catecolaminas durante a hipoglicemia. Assim, a percepção de sintomas de hipoglicemia, como tremores,
taquicardia e nervosismo, são embotados pelos β-bloqueadores. A principal função dos receptores β é mobilizar
moléculas energéticas, como os aminoácidos.
e. Efeitos no SNC: O propranolol tem numerosos efeitos mediados pelo SNC, incluindo depressão, tonturas,
letargia, fadiga, fraqueza, distúrbios visuais, alucinações, perda de memória de curta duração, fragilidade
emocional, sonhos intensos (incluindo pesadelos) e depressão. Menos efeitos no SNC são vistos com β-
bloqueadores mais hidrofílicos (p. ex., atenolol), pois não atravessam tão facilmente a barreira hematencefálica.
f. Interações: Os fármacos que interferem ou inibem a biotransformação do propranolol, como cimetidina,
fluoxetina, paroxetina e ritonavir, podem potencializar seus efeitos anti-hipertensivos. Aqueles que, ao contrário,
estimulam ou induzem a sua biotransformação, como barbitúricos, fenitoína e rifampicina, podem reduzir seus
efeitos.
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B. Nadolol e timolol: b-antagonistas não seletivos
O nadolol e o timolol também bloqueiam os adrenoceptores β1 e β2 e são mais potentes do que o propranolol. O
nadolol tem uma duração de ação muito longa. O timolol reduz a produção de humor aquoso. Ele é usado
topicamente no tratamento do glaucoma de ângulo aberto crônico e, às vezes, no tratamento sistêmico de
hipertensão.
1. Tratamento do glaucoma: Os β-bloqueadores, como os de uso tópico timolol, betaxolol e carteolol, são eficazes
para diminuir a pressão intraglobular no glaucoma. Isso ocorre por diminuição da secreção do humor aquoso pelo
corpo ciliar. Diferentemente dos colinérgicos, esses fármacos não afetam a capacidade focal do olho para a visão
próxima nem alteram o tamanho da pupila. Quando são administrados intraocularmente, o início do efeito ocorre após
30 minutos e dura por 12 a 24 horas. Os β-bloqueadores são usados no tratamento do glaucoma crônico. No
glaucoma agudo, a pilocarpina continua o fármaco de escolha para a redução da pressão intraocular de emergência.
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C. Acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol,
metoprolol e nebivolol: β1-antagonistas seletivos
Fármacos que bloqueiam preferencialmente os receptores β1 minimizam a indesejada broncoconstrição (efeito β2)
observada com o uso do propranolol em pacientes asmáticos. Os β-bloqueadores cardiosseletivos, como acebutolol,
atenolol e metoprolol, antagonizam os receptores β1 em doses de 50 a 100 vezes menores do que as necessárias
para bloquear os receptores β2.
C. Acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol,
metoprolol e nebivolol: β1-antagonistas seletivos
1. Ações: Esses fármacos reduzem a pressão arterial na hipertensão e aumentam a tolerância ao exercício na
angina. O esmolol tem meia-vida muito curta devido à biotransformação de uma ligação éster. Está disponível apenas
para via intravenosa (IV) e é usado para controlar a pressão arterial ou o ritmo cardíaco durante procedimentos
cirúrgicos ou diagnósticos. Em contraste com o propranolol, os β-bloqueadores cardioespecíficos têm menos efeitos
na função pulmonar, na resistência periférica e no metabolismo de carboidratos. Apesar disso, os pacientes com
asma tratados com esses fármacos devem ser monitorados cuidadosamente, para garantir que a atividade
respiratória não seja comprometida. Em adição à sua ação β-bloqueador cardiosseletiva, o nebivolol libera óxido
nítrico das células endoteliais e causa vasodilatação.
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C. Acebutolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol, esmolol,
metoprolol e nebivolol: β1-antagonistas seletivos
2. Usos terapêuticos: Os β-bloqueadores cardiosseletivos são úteis em pacientes hipertensos com função
respiratória comprometida. Esses fármacos são também o tratamento de primeira opção contra a angina crônica
estável. Bisoprolol e a formulação de liberação prolongada do metoprolol são indicados no manejo da insuficiência
cardíaca crônica. Como esses fármacos têm menos efeito nos receptores β2 vasculares periféricos, o frio nas
extremidades (fenômeno de Raynaud), um efeito adverso comum dos β-bloqueadores, é menos frequente.
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D. Acebutolol e pindolol: antagonistas
com atividade agonista parcial
1. Ações:
a. Sistema cardiovascular: Acebutolol (β1-antagonista seletivo) e pindolol (β-bloqueador não seletivo) não são
antagonistas puros. Esses fármacos também têm a capacidade de estimular fracamente os receptores β1 e β2 por
terem leve atividade simpaticomimética intrínseca (ASI). Esses agonistas parciais estimulam o receptor β ao qual se
ligam, mas inibem a estimulação pelas catecolaminas endógenas mais potentes, epinefrina e norepinefrina. O
resultado dessas ações opostas é um efeito bem diminuído na frequência e no débito cardíaco se comparado ao
efeito de β-bloqueadores sem ASI.
b. Diminuição dos efeitos metabólicos: Os β-bloqueadores com ASI minimizam os distúrbios no metabolismo de
carboidratos e lipídeos observados com outros β-bloqueadores. Por exemplo, esses fármacos não diminuem os níveis
de HDL no plasma.
2. Uso terapêutico na hipertensão: Os β-bloqueadores com ASI são eficazes em pacientes hipertensos com
bradicardia moderada, pois uma redução adicional da frequência cardíaca com esses fármacos é menos pronunciada.
(Nota: os β-bloqueadores com ASI não são usados na angina estável ou nas arritmias, devido ao efeito agonista
parcial.) A Figura 7.11 resume as indicações para os β-bloqueadores.
D. Acebutolol e pindolol: antagonistas
com atividade agonista parcial
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Tirotoxicose é 
a condição que 
ocorre devido à 
presença 
excessiva de 
hormonas da 
tiroide qualquer 
que seja a 
causa, incluindo 
hipertiroidismo.
E. Labetalol e carvedilol: antagonistas de 
adrenoceptores α e β
1. Ações: O labetalol e o carvedilol são β-bloqueadores com ações α1-bloqueadoras concomitantes que produzem
vasodilatação periférica, reduzindo a pressão arterial. Eles contrastam com outros β-bloqueadores que produzem
vasoconstrição periférica inicial e, por isso, são úteis no tratamento de pacientes hipertensos para os quais o aumento
da resistência vascular periférica é indesejável. O carvedilol também diminui a peroxidação lipídica e o
engrossamento da parede vascular, efeitos benéficos na insuficiência cardíaca.
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E. Labetalol e carvedilol: antagonistas de 
adrenoceptores α e β
2. Usos terapêuticos na hipertensão e na insuficiência cardíaca: O labetalol é usado como alternativa à metildopa
no tratamento da hipertensão induzida pela gestação. O labetalol por via IV também é usado no tratamento de
emergências hipertensivas, porque reduz a pressão arterial rapidamente. Os β-bloqueadores não devem ser usados
em pacientes com exacerbação aguda da insuficiência cardíaca, pois podem piorar a condição. Entretanto, carvedilol,
bem como metoprolol e bisoprolol, é benéfico em pacientes com insuficiência cardíaca crônica estável. Esses
fármacos atuam bloqueando os efeitos da estimulação simpaticomimética no coração, o que, com o tempo, piora a
insuficiência cardíaca.
3. Efeitos adversos: Hipotensão ortostática e tonturas são associadas com o bloqueio α1.
Tirotoxicose é 
a condição que 
ocorre devido à 
presença 
excessiva de 
hormonas da 
tiroide qualquer 
que seja a 
causa, incluindo 
hipertiroidismo.
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IV. FÁRMACOS QUE AFETAM A LIBERAÇÃO
OU A CAPTAÇÃO DO NEUROTRANSMISSOR
Algunsfármacos atuam no neurônio adrenérgico, interferindo na liberação do neurotransmissor das vesículas de
armazenamento ou alterando a captação do neurotransmissor para dentro do neurônio adrenérgico. Contudo, devido
ao advento de fármacos novos e mais potentes, com menos efeitos adversos, esses fármacos raramente são usados
em terapêutica. A reserpina é um dos remanescentes desta categoria.
A reserpina é um alcaloide vegetal que bloqueia o transporte dependente de Mg2+/trifosfato de adenosina de aminas
biogênicas (norepinefrina, dopamina e serotonina) do citoplasma para as vesículas de armazenamento no terminal
nervoso adrenérgico de todos os tecidos corporais. No final do período de bloqueio do transporte, isso causa a
depleção das aminas biogênicas.
Em geral, a função simpática é bloqueada devido à baixa liberação de norepinefrina. A reserpina tem início de ação
lento, duração de ação longa e efeitos que persistem por vários dias depois que o seu uso é interrompido. Foi usada
no tratamento da hipertensão, mas foi amplamente substituída pelos novos fármacos com perfil de efeitos adversos
mais favorável e menos interações com outros fármacos.
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