Farmacocinética: Absorção, Metabolismo e Eliminação

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Ana Karolliny, 2020.2 
 
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Farmacocinética 
- É a área da farmacologia que estuda a ação do fármaco 
no nosso corpo. É dividida em etapas: Absorção (v.ia 
intradermica, subcutânea, intramuscular, sublingual, 
respiratória, oral; precisa estar biodisponível na sua forma 
livre, ou seja não ser ligado a uma proteína, para ele agir 
precisa interagir com o devido receptor), 
- Metabolismo (reação de biotransformação no fígado, 
ocorre por meio de enzimas) 
- excreção 
Absorção 
Transporte de fármacos pelas barreiras celulares, pode 
ser feito por quatro modos: difusão através dos canais 
aquosos, difusão através dos lipídios, proteínas 
transmembranas, pinocitose 
- Fatores que influenciam o transporte: gradiente de 
concentração, lipossolubilidade, tamanho das partículas, pH 
e ionização 
 
- O fármaco pode ser composto por ácido fraco ou base 
fraca. A ionização de uma molécula reduz sua capacidade 
de permear as membranas (influi na dissociação dos 
ácidos, depende do pH do meio). Uma urina alcalina facilita a 
exreção de ácidos fracos e dificulta a excreção de bases 
fracas 
- Passagem de um fármaco de seu local de administração 
para o plasma 
- importantes vias de administração: Via endovenosa 
 broncodilatadores em aerossol não precisam 
entrar no plasma para serem absorvidos 
 
Admnistração oral 
- a maioria são administrados pela boca e deglutidos 
- Ocorre pouca absorção até que o fármaco chegue ao 
intestino delgado 
- Difusão simples (ionização e lipossolubilidade) 
- Difusão Facilitada 
Cerca de 75% absorvido entre 1h e 3h 
Fatores que afetam a absorção gastrintestinal 
- Motilidade gastrintestinal 
 Refeições = baixo transito = absorção lenta 
(exceções: omeprazol) – exceção propanolol 
 Diarreia = alto transito = absorção prejudicada 
 esvaziamento gástrico 
 Fármacos aceleram o esvaziamento – ex. 
metoclopramida 
 Fármacos reduzem o esvaziamento – ex. 
propantelina 
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- Fluxo sanguíneo esplânico 
- Tamanho da partícula e formulação (comprimido, pó, 
liquido...) 
- Fatores físico-quimicos 
 Tetraciclinas + Ca²/Fe² 
 Colestiramina (sequestrador de bile) + varfarina ou 
digoxina = baixa absorção 
 Adrenalina (por ser um vasoconstritor) + 
anestésico local = retarda absorção 
Administração Sublingual 
- Quando se deseja um efeito rápido (ex.: Captopril =age 
em até 15 minutos, buprenorfina) 
- Quando o farmaco é instável no pH gástrico 
- Quando o fármaco é metabolizado pelo fígado 
Administração retal 
- Usado para produzir efeito local ou sistemico 
- pacientes que estão com crises de vomito ou que estão 
incapazes de deglutir 
Administração em superfícies 
epiteliais 
- Quando é necessário um efeito local na pele 
- Apropriado para fármacos lipossolúveis 
- Ex.: Esteróides tópicos (Estrógenos – Betametasona) 
- Absorção através do epitélio conjuntival para produzir 
seus efeitos (dorzolamida) 
Administração por inalação 
 Anestésicos (halotano, sevoflurano, NO) 
 Descongestionantes (efedrina) 
 Anti-histaminicos (clorferinamina) 
 Corticoesteróides (beclometasona) 
 
 Cocaína 
 Heroína 
Administração por injeção 
- é mais rápida de administração – indicada em 
emergências médicas 
- produz concentração muito alta do fármaco 
- produz efeito mais rápido que a VO -> Velocidade de 
absorção depende: local de injeção, fluxo sanguíneo local 
 Espaço subaracnoide 
 Agulha de punção lombar 
 Anestesia regional, analgésicos 
Biodisponibilidade 
 : 
 Ligação às proteínas plasmáticas 
 Partição no tecido adiposo e outros tecidos 
 Distribuíção e eliminação 
- após ser administrada determinada quantidade de 
fármaco no organismo, há a distribuíção da mesma em um 
determinado volume, obtendo-se a concentração do 
fármaco 
𝑄𝑢𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝑐𝑜𝑟𝑝𝑜
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑑𝑒 𝑑𝑖𝑠𝑡𝑟𝑖𝑏𝑢íçã𝑜 
 
 
 
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𝑄𝑢𝑎𝑛𝑡𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑓á𝑟𝑚𝑎𝑐𝑜 𝑠𝑎𝑛𝑔𝑢𝑒
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎çã𝑜 
 
- A distribuíção do fármaco pelos fluídos intracelular e 
intersticial em função de suas propriedades físico-
químicas, taxa de distribuíção pelos diversos órgãos e 
compartimentos e da capacidade dessas regiões de se 
ligar ao fármaco. 
- A permeabilidade capilar é essencial para difusão rápida, 
depende essencialmente do coeficiente de partição da 
molécula ou influência direta da lipossolubilidade 
 
Metabolismo 
São reações de biotransformação que visam alterar a 
estrutura da molécula para favorecer sua absorção e 
excreção. São mediadas por conversões enzimas, 
citocromo P450 (Convertem compostos lipofílicos em 
hidrofílicos, ou seja mais polares) 
- Substâncias Lipofílicas não são eliminadas pelos rins 
Reações Bioquimicas envolvidas no metabolismo de 
fármacos 
- Reações de fase I ou Oxidação/redução: alteram a 
reatividade química, são catabólicas. 
- Reações de fase II ou conjugação: Sintéticas (anabólicas), 
Conjugação -> produtos inativos 
Enzimas responsáveis pelo metabolismo de cerca de 75% 
de todos os fármacos 
 
 Conjugação: fixação de um grupo substituinte (hidroxila, 
tiol, amino no fármaco ou metabólito do fármaco 
- Um fármaco ou metabólito de fase I vai passar por uma 
reação de conjugação onde vai ser adicionado um grupo 
substituinte, que pode ser: D-glicuronato, D-acetato, D-
glicina, D-sulfato, D-glutationa, D-metila, a escolha de um 
desses é relativa e depende das características da 
molécula. Essa adição tornará o composto mais hidrofílico 
facilitando a excreção deste pelos rins. 
- Essas reações podem acontecer no fígado, nos pulmões 
e nos rins 
 
 
Algumas reações de conjugação são clinicamente 
relevantes 
- Icterícia neonatal (Fenobarbital = estimula o metabolismo 
da bilirrubina) 
 
 
 
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Há farmacos que ativam ou inibem o sistema de enzimas 
citocromo P450 -> intoxicação ou reações adversas. Além 
desse sistema outras classes podem ser afetadas, como: 
- Citocromo P450 
- Colinesterases 
- Monoaminooxidase (MAO) 
- Aldeído desidrogenase 
- Álcool desidrogenase 
- Xantina Oxidase - Outras 
- Interações entre fármacos afetam as reações de 
biotransformação 
- Há consequências para a indução enzimática. Pode 
aumentar a toxicidade de um fármaco devido a produção 
de um metabólito tóxico. 
- Etanol e os barbitúricos aceleram a biotransformação do 
paracetamol = Benzoquinonamina – hepatotóxico (lesões 
hepáticas) 
 
Metabolismo de primeira passagem 
- Pré-sistêmico: metabolismo pelo fígado ou parede 
intestinal 
- A quantidade que chega a circulação sistêmica é 
consideravelmente menor que a quantidade absorvida, ou 
seja, menor biodisponibilidade 
- Em algumas situações o metabolismo de primeira 
passagem é um efeito que precisa ser evitado, justamente 
por diminuir a biodisponibilidade do fármaco 
Exemplos: Aspirina, Trinitrato de glicerila, Dinitrato de 
isossorbida, Levodopa, Lidocaína, Metoprolol, Morfina, 
Propanolol, Salbut, Verapamil 
Excreção 
A excreção de um fármaco representa sua exclusão 
irreversível do corpo 
- ocorre por dois processos: Metabolismo e eliminação 
- A principal via de eliminação é a renal, por causa do 
intenso Fluxo sanguíneo 
- Filtração glomerular – PM abaixo de 20 kDa 
- Secreção Tubular ativa (mecanismo mais ativo para 
eliminação renal de substâncias) 
- Reabsorção Passiva 
Indutores Inibidores 
Fenobarbital 
Fenitoína 
Nicotina 
Etanol (crônico) 
Rifampicina 
Cabamazepina 
Omeprazol 
Inseticidas organofosforados 
Tetracloreto de Carbono 
Ozônio 
Monóxido de Carbono 
Cimetidina 
Etinilestradiol 
Eritromicina 
Cetoconazol 
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 capilares glomerulares são impermeáveis 
a albumina 
- Vários fármacos importantes e substâncias relacionadas 
são secretados ativamente no túbulo proximal renal por 
transportadores (proteínas), há duas classes importantes: 
OAT (transporta fármacos ácidos na sua forma aniônica 
negativa), OCT(transporta bases orgânicas na forma 
protonada catiônica) 
 
 
 
Existem vários mecanismos pelos quais um fármaco pode 
afetar a taxa de excreção renal de outro fármaco 
- O fármaco chega no intestino delgado, vai para o fígado 
e lá ele sofre uma reação de conjugação onde um açúcar 
(Glicuronídeos) será adicionado como grupo constituinte e 
entra na composição da bile, depois ele volta ao intestino e 
o grupo glicuronídeo pode ser removido, reativando o 
fármaco 
- Circulação ântero-hepática = cerca de 20% dos 
fármacos 
 
Excreção pulmonar 
- As substâncias gasosas e voláteis são excretadas 
principalmente pelos pulmões, sendo essa excreção 
inversamente proporcional à quantidade de solubilização.