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31/01/2019 1 FARMACOLOGIA I Prof. KEMPER DOS SANTOS Email: kmp.santos@yahoo.com.br SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO (SNA)Responsável por fenômenos capazes de estimular, de natureza elétrica, nervos periféricos e órgãos, produzindo uma variedade de efeitos fisiológicos SISTEMA NERVOSO VISCERAL, VEGETATIVO, INVOLUNTÁRIOSINONÍMIAS REGULA AS FUNÇÕES INVOLUNTÁRIAS (Funções autônomas que podem ocorrer sem controle consciente) TECIDO GLÂNDULAR MÚSCULO LISO 31/01/2019 2 As fibras nervosas autônomas interagem com seus órgãos-alvo através de uma via de dois NEURÔNIOS MAS, O QUE SÃO NEURÔNIOS SÃO CÉLULAS NO SISTEMA NERVOSO ESPECIALIZADAS NA CONDUÇÃO DO IMPULSO NERVOSO • AXÔNIO: Condução elétrica à células ou neurônios. Composto pelas Células de Schwann (mielina) • DENDRITOS: Recepção Nervosa dos efeitos sensitivos/somáticos 31/01/2019 3 Lembrando... As fibras nervosas autônomas interagem com seus órgãos- alvo através de uma via de dois NEURÔNIOS O primeiro neurônio origina-se no tronco encefálico ou na medula espinal e é denominado NEURÔNIO PRÉ-GANGLIONAR O segundo neurônio faz sinapse fora da medula espinal com um NEURÔNIO PÓS-GANGLIONAR, que inerva o órgão-alvo SNA - Dividido Sistema Nervoso SIMPÁTICO Sistema Nervoso PARASSIMPÁTICO ACETILCOLINA (ACh) → SN Parassimpático NOREPINEFRINA (NA) → SN Simpático Acetilcolina → RECEPTORES μ N Noradrenalina → RECEPTORES α β 31/01/2019 4 SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO CURTO LONGO • Relacionado a “FUGA e LUTA” • Também chamado de VIA ADRENÉRGICA ou NORADRENÉRGICA • Origem na medula espinhal na região TORACOLOMBAR • Mediada pelos neurotransmissores (NT) NA e ACh* • Através de receptores α (ALFA) e β (BETA) * Embora a ACh participe de processos mediadores das funções simpáticas, seus efeitos são menores comparado à estimulação simpática pela NA (NT principal) * * SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICA LONGO CURTO • Relacionado a “REPOUSO e DIGESTÃO” • Também chamado de VIA COLINÉRGICA • Origem no tronco encefálico e segmento sacral (CRANIOSSACRAL) • Mediada pelo neurotransmissor (NT) ACh • Através de receptores μ (MUSCARÍNICOS) e NICOTÍNICOS 31/01/2019 5 PARASSIMPÁTICO SIMPÁTICO NEUROTRANSMISSORES (NT) O SNA utiliza apenas dois NT, a ACETILCOLINA (ACh) e a NOREPINEFRINA (NA). Porém o Sistema Nervoso possui uma grande variedade de NT, divididos com base na estrutura e função, como por exemplo... • Aminoácidos: GLUTAMATO, ASPARTATO, GLICINA e GABA • Aminas Biogênicas: NOREPINEFRINA, DOPAMINA, EPINEFRINA, SERORONINA e HISTAMINA • Purinas: ADENOSINA e ADENOSINA TRIFOSFATO (ATP) • Outras: ÓXIDO NÍTRICO (NO – Gás Lipossolúvel), ACETILCOLINA 31/01/2019 6 Produção NT nas regiões terminais do axônio Armazenamento nas vesículas sinápticas 31/01/2019 7 NORADRENALINA EXOCITOSE NA β e α RECAPTAÇÃO MAO Acetil-CoA + Colina EXOCITOSE ACh μ e N Colina e Acetato Serotonia (5-HT) EXOCITOSE 5-HT RECAPTAÇÃO MAO ACh-colinesterase ACh-transferase Ca2+ NEUROTRANSMISSOR NEUROTRANSMISSOR 1 2 Membrana Vesicular Citoplasma 1. SINAPTOTAGMINA 2. SINAPTOBREVINA 3. SINTAXINA 4. SINAPTOFISINA Desprendimento do Citoesqueleto ZA Membrana Celular 3 Fusão 4* Abertura do Canal EXOCITOSE 31/01/2019 8 FARMACOLOGIA SISTEMA NERVOSO COLINÉRGICOAs funções da via colinérgica envolve, em geral, a JUNÇÃO NEUROMUSCULAR, o SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC) e o SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO (SNA) Apesar das numerosas ações fisiológicas importantes da ACh, as aplicações terapêuticas atuais dos fármacos colinérgicos e anticolinérgicos são limitadas, devido à natureza ubíqua e complicada das vias colinérgicas e, portanto, à dificuldade inerente em efetuar uma intervenção farmacológica específica sem provocar efeitos adversos 31/01/2019 9 As atividades dos medicamentos colinérgicos e anticolinérgicos são de aplicações clínicas disseminadas, principalmente sobre... • SISTEMA NERVOSO (cognição e comportamento) • JUNÇÃO NEUROMUSCULAR (cardíaca, ocular, pulmonar, trato genitourinário e gastrintestinal) Modulação da MOTILIDADE GASTRINTESTINAL XEROSTOMIA (boca seca) GLAUCOMA ANTIEMÉTICOS e distúrbios do movimento (CINETOSE) Doenças neuromusculares (MIASTENIA) DISTONIAS (torcicolo) CEFALÉIA e SÍNDROMES DOLOROSAS REVERSÃO DA BRADICARDIA mediada pelo nervo vago MIDRÍASE BRONCODILATADORES na asma ou na doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ESPASMOS VESICAIS e INCONTINÊNCIA URINÁRIA Sintomas da doença de ALZHEIMER, PARKINSON, DISFUNÇÃO COGNITIVA e DEMÊNCIA ATIVIDADES FARMACOLÓGICAS COLINÉRGICAS 31/01/2019 10 • Agente anticolinérgico que inibe a liberação de suco gástrico (HCl) DICICLOMINA • Agonista muscarínico estimulante da atividade contrátil do TGI BETANECOL • Anticolinérgico de ação antiespasmódica no trato genitourinário OXIBUTININA • Anticolinérgico com ação broncodilatadora BROMETO DE IPRATRÓPIO • Anticolinérgico utilizado no tratamento das arritmias cardíacas ATROPINA • Anticolinérgico central empregado no tratamento dos sintomas do mal de Parkinson BIPERIDENO 31/01/2019 11 FARMACOLOGIA SISTEMA NERVOSO ADRENÉRGICO A farmacologia adrenérgica envolve o estudo de agentes que atuam sobre vias mediadas pelas catecolaminas endógenas (norepinefrina, epinefrina e dopamina). • FRQUENCIA E CONTRAÇÃO CARDÍACA • RESISTÊNCIA DOS VASOS SANGUÍNEOS (contração e dilatação) • RESISTÊNCIA DOS BRONQUÍOLOS (contração e dilatação) • LIBERAÇÃO DE INSULINA • DEGRADAÇÃO DA GORDURA • TRANSTORNOS PSICOLÓGICOS (depressão) 31/01/2019 12 • Inibidores centrais das catecolaminas, utilizados, entre outros, como hipotensores RESERPINA, CLONIDINA, METILDOPA • Estimula o estado de alerta, diminui a fadiga, perda de apetite, descongestionante ANFETAMINA, EFEDRINA, PSEUDOEFEDRIDA • Antidepressivos inibidores da recaptação de catecolaminas IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA (ADT) • Inibidores da monoamino-oxidase, utilizados no Parkinsonismo, depressão... FENELZINA, IPRONIAZIDA, SELEGILINA (IMAO) • Descongestionantes agonistas alfa-adrenérgicos FENILEFRINA, OXIMETAZOLINA • Agonistas beta-adrenérgicos de ação broncodilatadora SALBUTAMOL, FENOTEROL, TERBUTALINA RANG, HP; DALE, MM; RITTER, JM; FLOWER, RJ (eds) Farmacologia, 7. ed., Rio de Janeiro: Elsevier, 2012. • Cap.12 – Mediadores Químicos e Sistema Nervoso Autônomo • Cap.13 – Transmissão Colinérgica • Cap.14 – Transmissão Noradrenérgica GOLAN, DE. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009. • Cap.07 – Princípios de Fisiologia e Farmacologia do Sistema Nervoso •Cap.08 – Farmacologia Colinérgica • Cap.09 – Farmacologia Adrenérgica ONDE ESTUDAR ?
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