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FARMACOLOGIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO ASMA DEFINIÇÃO: É um processo inflamatório crônico derivado de um processo alérgico (hiper responsividade) que pode ter reversão espontânea ou medicamentosa sendo uma obstrução recidiva das vias aéreas restritiva onde o excesso de muco promove tosse. É grave, aguda e pode ser fatal (estado de mal asmático). SINTOMAS: dificuldade na expiração, sibilos, tosse FISIOPATOLOGIA DA CRISE ASMÁTICA - Fase imediata: é uma resposta parassimpática (nervo vago) mediada pelo contato com o agente desencadeante gerando broncoespasmo. - Fase tardia: a resposta é realizada pelo infiltrado de célula de defesa (linfócitos t e eosinófilos) caracterizando um processo inflamatório de natureza alérgica gerando edema, vasodilatação, secreção de muco e broncoespasmo. DROGAS PARA CONTROLE: Agonistas β, xantinas, cromoglicato de sódio e Antileucotrieno, DROGAS PARA ALÍVIO: Agonistas β, xantinas e anticolinnérgico. OUTRAS DROGAS: anti-inflamatório, Anti-histamínicos, mucoliticos e antitussivos. AGONISTAS DOS β- ADRENORRECEPTORES – Catecolaminas. - Drogas de ação rápida/curta (efeito lento): Salbutamol, Fenoterol e Terbutalina. Utilizados em crises de intervalos longos (que demoram para reaparecer) AGUDAS. Tem efeito máximo em 30 minutos que duram por 4-6 horas. - Drogas de ação prolongada (efeito rápido): Salmeterol ou Formoterol. São utilizados em crises de intervalos curtos (que ocorrem mais vezes durante o dia) CRÔNICAS. Tem duração de 12h. - Ação: promovem broncodilatação, relaxamento do musculo brônquico e são de uso por via inalatória (aerossol, em pó ou por nebulização) aumentando a produção de cAMP. - Efeitos Indesejados: tremor (beta 2 musculo), taquicardia (beta 1 cardíaco), vasodilatação periférica (beta 2 no vaso), hipotensão, náuseas e vômitos. - Interação Medicamentosa: β- BLOQUEADORES e ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (potencializa o efeito do agonista b-receptor). XANTINAS - Drogas: aminofilina e teofilina (oral), cafeína também. - Ação: é incerta, reduz a formação de algum segundo mensageiro, reduzindo disposição de cálcio que consequentemente reduz a liberação de neurotransmissor. -Efeitos: antiasmático (broncodilatação), SNC (estimulante), cardiovascular (estimula o coração e promove vasodilatação) e renal (diuréticos fracos). - Uso: profilaxia da asma crônica. Menos utilizados que os agonistas β-adrenorreceptores; - Efeitos Indesejados da teofilina: Janela estreita (tóxica), aumenta a frequência e a força cardíaca (cronotrópico e inotrópico positivo), estimula o SNC e promove distúrbios gastrointestinais. - Interações Medicamentosas: aumenta a concentração de teofilina plasmática por interação com anticoncepcionais orais, eritromicina e cimetidina. Diminuindo o metabolismo (farmacocinética). ANTILEUCOTRIENO: - Ação: promovem broncoconstrição e aumento da secreção respiratória. São 100 vezes mais potentes que as histaminas na broncodiatação, então é mais interessante bloquear leucotrieno que bloquear histamina. - Droga: Montelukast - Uso: monoterapia da asma leve e intermitente. Quando persistente é associado a um agonista beta-adrenorreceptor. CROMOGLICATO DE SÓDIO - Droga: Megacromil ou nedocromil sódico, de escolha pediátrica de uso profilático. Absorção TGI por administração aerossol ou nebulização. - Ação: Inibem os canais de cloro nas membranas dos mastócitos e inibe a libertação de histamina. - Uso: profilático na redução de resposta imediata e tardia. - Efeitos Indesejados: irritação do trato respiratório e urticária. ANTICOLINÉRGICOS: - Droga: Brometo de Ipratrópio (Atrovent). - Ação: bloqueia receptores muscarínicos na musculatura lisa brônquica bloqueando a resposta parassimpática (broncoconstrição). - Uso: droga de escolha em idosos e crianças, tem efeito demorado. - Ação aditiva com Berotec (fenoterol): estimula/potencializa quem broncodilata e inibe quem broncoconstringe. SALBUTAMOL X ATROVENT: Salbutamol estimula a broncodilatação e o atrovent bloqueia quem broncoconstringe (Parassimpático). ANTI-INFLAMATÓRIOS: - Ação: reduzem a formação de componentes/mediadores inflamatórios (asma crônica) e diminuem a ativação de células inflamatórias (reduz quimiotaxia). - Uso: emergência na asma aguda. - Drogas: glicocoricoides (meticorten, prednisolona e hidrocortisona) injetável e a Beclometasona via inalatória. ANTI-HISTAMINICOS: - Uso: asma alérgica - Ação: bloqueia receptor H1 de histamina - Drogas: Terfenadina, Azelastina. Quase não são utilizados. KIT TERAPIA DA ASMA AGUDA GRAVE: oxigênio, salbutamol por nebulização e hidrocortisona endovenosa MUCOLÍTICA: - Ação: fluidificam as secreções como antioxidante. - Droga: N-acetilsisteina - Uso: pré-exame de contraste facilitando a excreção. ANTITUSSIVOS: Ação: bloqueiam o mecanismo da tosse a nível de SNC (centro da tosse). Tosse: mecanismo reflexo protetor que impede processo infeccioso removendo substâncias estranhas e secreções brônquicas. Uso: Pós-operatório. - Drogas: codeína (opioide fraco) e dexametorfano. Respiração: ato involuntário do organismo no qual a regulação é feita por descargas rítmicas espontâneas da região do bulbo (centro respiratório) são células autoexcitáveis que disparam potencial de ação de modo rítmico e constante pela condução que parte do nervo frênico até as musculaturas respiratórias (diafragma e intercostais interno e externo). Mecânica respiratória: advém da contração muscular fazendo com que o ar entre nos alvéolos. Controle respiratório: químico e autonômico. ▪ Controle Químico: quimiorreceptores medindo O2 e CO2. CO2– quimiorreceptores medulares (medula espinal). No aumento de CO2 estimula a taquipneia. O2 – quimiorreceptores no glomo aórtico (arco aórtico). No aumento de O2 estimula a bradipneia. ▪ Controle Autonômico: regula a musculatura dos vasos e glândulas das vias aéreas. Simpático: favorece a vasoconstrição (alfa 1), inibe a secreção respiratória e broncodilata (beta2). Parassimpático: broncoconstrição aumento de secreção de muco (acetilcolina), não há parassimpático nos vasos. ESTIMULANTES RESPIRATÓRIOS - Drogas: Doxapram e aminofilina ▪ DOXAPRAM – estimula os quimiorreceptores carotídeos e o centro respiratório. Uso em urgência. - Uso: Insuficiência respiratória. - Efeitos Indesejados: estímulo do SNC - tremor, vertigens e convulsões. ▪ AMINOFILINA – Xantina/cafeína (metilxantina): estimulação direta das vias aéreas e ação estimulante central no centro respiratório do bulbo. - Uso: profilaxia da asma. - Efeitos indesejados: Estímulo do SNC – tremor DEPRESSORES RESPIRATÓRIOS: drogas que deprimem o SNC acabam provocando menor ou maior grau de depressão respiratória. Drogas analgésicos narcóticos, barbitúricos, antagonistas do receptor H1 da histamina, benzodiazepínicos e etanol.
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