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Aluno (a): Victoria Zambon Brondani Curso: Odontologia Disciplina: Bioquímica Odontológica Professora Naiara Stefanello Ciclo do Ácido Citrico 1. Duas das etapas da descarboxilação oxidativa do piruvato (etapas 4 e 5 na Figura 16-6) não envolvem nenhum dos três carbonos do piruvato, ainda que eles sejam essenciais para o funcionamento do complexo da PDH. Explique. 2. Como você espera que a operação do ciclo do ácido cítrico responda a um rápido aumento da razão [NADH]/[NAD+] na matriz mitocondrial? Por quê? 3. Nos tecidos animais, a taxa de conversão de piruvato a acetil-CoA é regulada pela razão entre o complexo da PDH ativo e fosforilado, e inativo e desfosforilado. Determine o que acontece com a velocidade desta reação quando uma preparação de mitocôndrias de músculo de coelho contendo o complexo da PDH é tratada com (a) piruvatodesidrogenase-cinase, ATP e NADH; (b) piruvato-desidrogenase-fosfatase e Ca2+ 4. Explique, dando exemplos, o significado da afirmação de que o ciclo do ácido cítrico é anfibólico. 5. O oxaloacetato é formado na última etapa do ciclo do ácido cítrico pela oxidação do L-malato, dependente de NAD+. A síntese líquida de oxaloacetato a partir de acetil-CoA poderia ocorrer com o uso somente de enzimas e cofatores do ciclo do ácido cítrico, sem o esgotamento dos intermediários do ciclo? Explique. Como o oxaloacetato que é desviado do ciclo (para reações biossintéticas) é reposto? 6. Como uma deficiência de riboflavina afetaria o funcionamento do ciclo do ácido cítrico? Explique sua resposta. 7. De que forma o ciclo do ácido cítrico é regulado? 8. De que forma as altas concentrações de ácidos graxos inibem a complexo da piruvato desidrogenase? CICLO DO ÁCIDO CITRICO 1. O PDH é formado por 3 enzimas e pode ser pensado com realizador de cinco reações enzimáticas. As três primeiras catalisam a oxidação de piruvato a acetil- CoA e redução da enzima. E as outras duas reações são essenciais para reoxidar a enzima reduzida, reduzindo NAD+ a NADH e H+. O ambiente da enzima que é oxidade é o cofator lipoamida, portanto, as etapas 4 e 5 são essenciais para a reoxidação do cofator lipoamida reduzido dessa enzima. 2. O aumento da razão [NADH]/[NAD+] inibe o ciclo do ácido cítrico, pela ação das massas em cada uma das três etapas de redução do NAD+. A concentração alta de [NADH] desloca o equilíbrio em direção ao NAD+. 3. A) A velocidade diminui. B) A velocidade aumenta. 4. Isso quer dizer que o ciclo participa de processos catabólicos e anabólicos necessários para processos biossintéticos, dependendo das circunstâncias da célula. Por exemplo, ele gera ATP pela oxidação de substratos, mas também fornece precursores para a síntese de aminoácidos. 5. Não poderia ocorrer. Pois no ciclo do ácido cítrico, a entrada do acetil-CoA se combina com o oxaloacetato para formar citrato. Uma volta no ciclo regenera oxaloacetato e produz duas moléculas de gás carbônico, portanto, não há síntese líquida de oxaloacetato. A síntese líquida de oxaloacetato ocorre pela descarboxilação do piruvato, reação anaplerótica. 6. A deficiência de flavina inibiria o ciclo do ácido citrico. Pois a flavina possui os nucleotídeos FMN e FAD que não seriam sintetizados e tendo o FAD como necessário para o ciclo do ácido cítrico, o mesmo seria afetado. 7. Este ciclo inicia-se quando o piruvato que é sintetizado durante a glicólise é transformado em acetil CoA por acção da enzima piruvato desidrogenase que catalisa sua condensação com o oxaloacetato para a formação de citrato. Em sete reações sequenciais, incluindo duas descarboxilações, o ciclo do ácido cítrico converte citrato a oxaloacetato e libera dois CO2. A via é cíclica, de modo que os intermediários não são exauridos; para cada oxaloacetato consumido na via, um é produzido. Para cada acetil-CoA oxidada pelo ciclo do ácido cítrico, o ganho de energia consiste em três moléculas de NADH, uma de FADH2e um nucleosídeo trifosfatado (ATP ou GTP). Além da acetil-CoA, qualquer composto que origine um intermediário do ciclo do ácido cítrico com quatro ou cinco carbonos – por exemplo, os produtos da degradação de muitos aminoácidos – podem ser oxidados pelo ciclo. 8. A degradação de ácidos graxos pode gerar acetil-CoA. A enzima piruvato desidrogenase é desativada quando o combustível está disponível em grande quantidade, na forma de ácidos graxos e acetil-CoA.
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