Farmacodinâmica II - Relação Fármaco - Receptor

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Poe Relação fármaco- receptor -
• Estudo das relações fármaco - receptor e suas consequências
- Mecanismos farmacológico desencadeadas em alvos ; a. umadiferença deestruturatanto me formam
- Relação idoux efeito' l concentraria a respostal; quanto
na enzimafogem com que ofármacotenta
uma seletividademaiorpara uma isaferma da
- variais na morta . { ftp.EEJEIEEFITI.io
aaaao Aforma como a interação acontece mudatudo .
- Interação elegante . receptor(modelo
"
chame-fechadura
") .
nmmmmmml.eumodelo
.
embora muito usual
,
temcomplicações que muitas vezes n é parada .
ou chave neie é simplesmente uma estrutura complementar , ela induz alteraçãona fechadura{ qmeoaempãtãbsparaqmafatrduraeoareasuafunowww.mmmmm/
a. Teoria da ocupação de receptores -Leary) →
"
O efeito farmacológico é proporcional à fração dereceptores
-
ocupados pelo fármaco , rende nmóúma com ocupação soa
"
Haines g!÷ capacidadeEdindim V Muitas vezes umreceptor pode se ligar , porém seu kd pode sermaior que Ka .
aoRdaçãedeu lamentação) x ocupação ~ Conforme n aumenta a dose, a ocupação não é linear .mi
• Determinar a La semfazer contas :
O valor de kd será sempre igual a concentração defármaco onde vocêtem so%
de ocupação máxima(daquele fármaco)
✓Quanto de umfirmara , menor é a afinidade do fármaco pelo receptorE
↳ mais rapidamente , ou comconcentrares menores se consegue alcançar
uma ocupação padrão de50% nototal de swap . que podemser ocupados.
-
✓ Contradizendo ateoria de Clark . . . afinidade laeupaçio de receptores) não prediz efeito . . .
nem explica como fármacosbigodes (nom afinidades podeter um efeito sultmárima ( menor)
B é capazde interagir a aruptore alterá- la para una con- TUA afinidade é importante,
formaçãoativa . -← mas não é suficiente .
C é uma chave que entra, mas
não consegue abrir a fechadura .
Por Qual o primeiro modelo para aplicar oint formara- receptor?O quetrazdeduvida?
HA Arüns 49541- Teoria das agonista e antagonistas ->fala maisse um
↳Deve haver algo além da simples ocupação de receptor pelo ligante fármaco ligado
pra determinar respostas farmacológicas consequentes ." ativa ou mãeatira
- Atividade intrínsecaKI : tendênciadrãtwar o receptor ; umreceptor .
- A ativação depende da mudança conformacional
{ leva a uma mudança conformacionalque ativo oreceptor .
Porque somente ocupa a receptar semativarEffieFij
↳ todo lugaronde a Ctiver , ãnkgoniga a posibilidadde
a. Relação deu ¢ concentrariaA × Efeito(rapazp
B seligar ao receptor
↳ deacordo comtestes feitas invitro , é possivel estabelecer adeue o efeito atirares degráficos de porcentagem e
degráficos logarítmicos .
-Potência : diz respeito sobre a capacidade de um fármaco em exercer um efeito ou resposta específica coma menor
dose possível.[
ajuda a determinar adeu a ser utilizada na clínica .
nesse gráfico é possível observar que a fanmaaex consegueuma concentração
máxima comuma menor dose ,se comparada ao fármaco %
→ isso quer dizer que ofármaco X é mais potente que o fármaco porquetem
um F-o50
•Qual ateoria apresentada por Arüns? Qual sua definição inicial para agonistaeantagonista?
r Oque é a potência de umfármaco ?
-
máReformulação da própriateoria : v fármacos podemter efeito submáxima . . . mesmo capando eativa
de receptores
r É possível verificar umaatividadeintrínseca Nariaád .
P O que é o efeito submarino ?
✓ O que é eficácia de um fármaco ? como observar em um gráfico?
p O que é potência de um fármaco ? como se observa na gráfica ?
a. Mesmo ocupando eativando . . podemter efeitos diferentes em orgãos deferentes , de acordo com variações individuais.
→Eficácia : se relaciona a capacidade de umfármaco em causar efeitos
ou respostas farmacológicas
quanto maior a resposta gerada em um órgão,maior a eficácia![
relação direta comatividade intrínseca l efeito)
- ajuda a comparar a eficáciaterapêutica defármacos .
mnmmmmmm'
pq {omuita atenção paraos conceitos de→no gráfico, a eficácia se observa com potência e eficácia nas grafias , pois
aresposta máxima, que me qafieotom- se: Parwdmenteurácabvdonasprarasm
}
A =D*Eo menos eficaz valorde cone . ou dosedefárm
onde50% de seu efeito máx→ Já temrelaçãodireta comt foi alcançada .
→ Olhando para a gráfica, o mais potenteé o B , porque metade do seu efeito mix tem uma dose
menor
.
o mesmoque a eficácia entre eles sejam iguais , a potência não é igual .
ir aPotência não dizrafita a eficácia defármaco , ela dizrespeito adorque você precisa para alcan.
ea metade do efeito mais daquelefármaco .
→No slide astrg uma comparação de doisfármacos vasodilatadores , a histamina e acetilcolina. A
histaminatem a maior potencia por que necessita de uma menor dose
-
a.Receptores multifuncionais em alteração espontânea Os receptores possuem multiconformação
- Alterações constantesregidas pelatermodinâmica que variam
entre si
.
→ neste caso
,
a ontogenia a li-
⑦ É possível haver multcanfomaçais entre
ligará aosdois , enquanto a Agonista
hi mesmo semhaver qualquer antera.
tem preferências µ conformaçãoativadas
Mãe com nenhum brigante.
✓ Loucura!!! →O agonista não inativa . . . quando ele seliga a eswtipo de receptor , mas ele a
Mantém ativado por maistempo . Faz a estabilização . A fechadura entra edeixa a
porta aberta . ↳ impede que ele se inativa .
Agonista preferemformasativas Conformaçõessão mantidospor gametaligado Oeq nativo dosreap. é desbocada .pl
formas
Ativos
→ O Antagonistas, na prática , nãotem efeito , por que ele se liga mais ondetem mais l
"
só ocupam
"l
# Gaeta : nas casas em que ontem ligantes liberadas constantemente ," liberação fará µ contração
musculartem- se acetilcolina
mnmmmmmu sendoliberada por exactor . . . seria uma www.oo
ae contrário de agonista
ao 0 Balançode formaãival inativas variam entre sistemas {quiggu ligar aos } mesmo quando ri há uso medular ,háli-
- Umbgaãh que prefere a conformação inativa dedãoaquilino.im
boto