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INTRODUÇÃO A NEFROLOGIA SBCMC I - 2021.1 HISTÓRIA DA MEDICINA E NEFROLOGIA ● Antigamente a medicina era holística, não sistemática. ● 1500 aC - Índia: incisões verticais na bexiga para retirar cálculos ○ Acreditava-se que aquelas pedras retiradas da bexiga tinham origem ali mesmo. ○ Com o tempo descobriu-se que na verdade a bexiga é o ponto final da pedra, a qual passa por todo o trato urinário gerando inflamação e dor. ● 1666: Marcello Malpighi descobre o glomérulo: o rim é formado por inúmeros corpúsculos renais produtores de urina. ● O pai da medicina (Hipócrates) mencionava a doença da urina com nuvens brancas, ou seja, urina espumosa - síndrome nefrótica - perda de proteínas na urina. ● 1476: antes mesmo da caracterização do glomérulo, já haviam descritos casos de pacientes com urina escassa + rins endurecidos e edema - doença renal crônica. ● 1811: correlação entre urina albuminosa e anasarca. ● 1821: Bright (1789-1853): doença com edema, escarlatina e proteinúria; ○ É considerado o pai da nefrologia, principalmente por descrever as lesões renais hipertensivas. ● Mais adiante foi determinada a distinção dos edemas cardíacos e renais. Primeira Máquina de Diálise: ● Médico holandês Willem Johan Kolff, considerado o "pai dos órgãos artificiais". ● O rim artificial (máquina de diálise) foi inventado em 1941; ● A primeira diálise em humanos foi realizada em 1945, na 2º GM. ANATOMIA RENAL ● Órgão duplo em formato de feijão. ● Tamanho aproximado entre 11 e 12 cm no eixo longitudinal. ● É dividido em córtex e medula, sendo a medula determinada pela presença das pirâmides renais. ● É envolto pela cápsula renal, uma capa de tecido fibroso inervado que é responsável pela sensação de dor quando o rim passa por algum processo patológico - por exemplo, uma pielonefrite. ● O suprimento renal vem diretamente da artéria aorta, através da artéria renal em um ângulo de quase 90º. ● O hilo renal é formado pela passagem da artéria renal, da veia renal e do nervo renal. ● Das pirâmides renais saem os cálices menores, os quais formam os cálices maiores e desembocam no ureter. ● A fáscia renal é responsável pela contenção de infecções e hemorragias. ● Os rins recebem 1300 mL de sangue a cada minuto, o que corresponde a 25% do débito cardíaco. ● A gordura peri renal possibilita visualização radiológica; ○ A gordura é hipotransparente, então é vista branca na radiografia, isso delimita o rim, permitindo a avaliação de seu tamanho. ○ Hoje isso já não tem mais tanta importância, pois existem métodos de imagem mais eficazes para a avaliação renal. ● Os dois rins encontram-se bastante próximos à coluna vertebral e ao músculo psoas. Relações Anatômicas do Ureter: são pontos importantes de dor na presença de cálculo. ● Saída do ureter - o cálculo é formado no interior do rim e no momento que se desloca para o ureter, passando pelo óstio, gera dor. ● Angulação com as artérias ilíacas - essa angulação faz com que o cálculo gere uma irritação na parede do ureter, o que causa a dor. ● Óstio vesical - é um óstio bastante pequeno, então a passagem do cálculo vai gerar dor. ○ Com o cálculo na bexiga, a uretra dilata (na maioria dos casos) permitindo a eliminação do mesmo pela urina. Vascularização Renal: ● Os rins recebem cerca de 1300 ml de sangue por minuto diretamente da aorta, o que corresponde a 25% do débito cardíaco. ● Qual a importância do rim receber 25% do DC? ○ Filtração do sangue de forma beneficiente/eficiente. ● Qual a importância da vascularização renal ser totalmente dependente da aorta? ○ Tem importância patológica, pois a existência de qualquer alteração na aorta, por mais simples que seja, por exemplo uma aterosclerose, já é o suficiente para diminuir o suprimento renal, o que pode levar a um quadro de insuficiência e pode culminar em DRC. ● A circulação renal é fechada, a artéria renal emite ramos que vão irrigar seus respectivos lóbulos, tornando-os independentes entre si ○ Isso é importante para a preservação renal - a existência de uma aterosclerose em um desses ramos vai levar a isquemia de apenas um lóbulo, não vai isquemiar o rim por inteiro, o que permite que a função renal fique preservada. ○ Essa circulação fechada também é importante no caso de infecções, pois limita a disseminação. FISIOLOGIA RENAL Funções do Rim: regulação, excreção e produção de hormônios. ● Regulação do volume, da osmolaridade e do equilíbrio hidrossalino e ácido básico; ○ O conteúdo sanguíneo é transformado dentro do sistema nefrótico. ● Excretar produtos do catabolismo: ureia (proteína), ácido úrico (ácidos nucleicos), creatinina (creatina muscular), hemoglobina e metabólitos hormonais. ● Excretar produtos exógenos: medicamentos, pesticidas, aditivos alimentares, etc. ● Endócrina: produção de renina, eritropoetina e vitamina D ativa (1-25 (OH)2D3 - calcitriol); ○ Renina: regulação da pressão arterial. ○ Eritropoetina: estimula a medula a produzir hemácias. Obs: os corpúsculos renais são independentes entre si, são autossuficientes, então se a gente perde função renal, dá pra viver bem, isso até que a função atinja níveis inferiores a 10%. NÉFRON - UNIDADE FUNCIONAL DOS RINS Posição dos Néfrons: ● Néfrons Justamedulares: seus glomérulos estão na parte interna do córtex e as alças de Henle longas que mergulham profundamente na medula. ● Néfrons Corticais: têm seus glomérulos no córtex externo e alças de Henle relativamente curtas que penetram somente a curta distância na medula. Corresponde a 85% do total de néfrons. ○ Essa diferença na posição dos néfrons determina a concentração urinária. O filtrado no néfron: no néfron ocorrem os processos de filtração, reabsorção e secreção, sendo que o produto desses processos é excretado para o meio externo. ● A filtração ocorre dentro do glomérulo - corresponde a entrada do sangue pela arteríola aferente e passagem do mesmo através do glomérulo, onde passa pelo processo de filtração dando origem ao filtrado, que cai no espaço de Bowman (localizado entre as arteríolas e a cápsula de Bowman). ● O filtrado é rico em íons e nutrientes importantes que não devem ser excretados, então deve passar pelo processo de reabsorção, o qual consiste na passagem de substâncias do filtrado para o sangue. ● Vale ressaltar que em alguns momentos para que a reabsorção ocorra, é necessário que ocorra também uma secreção, ou seja, passagem de substâncias do sangue para o lúmen do néfron, as quais vão integrar o filtrado. ● Grande parte da reabsorção é realizada já no início do néfron, no túbulo proximal. Neste momento, ocorre também secreção. ● Na alça de Henle ocorre somente o processo de reabsorção, isso devido a concentração diferente na região medular (onde está localizada a alça). ● Chegando no túbulo distal, o processo de reabsorção permanece e o de secreção passa a ocorrer novamente. Assim como no ducto coletor. ● Finalmente, temos o processo de excreção para o meio externo na forma de urina. Porções do Néfron - Glomérulo: ● O glomérulo é formado pela entrada da arteríola aferente + enovelado de capilares + saída da arteríola eferente. ● Aparelho Justaglomerular: compõe o glomérulo, e é de grande importância naregulação da pressão arterial. ○ É formado pelas arteríolas aferente e eferente e a mácula densa (porção do ramo ascendente espesso da Alça de Henle). ○ Funções: produção de Renina e mediador da hemodinâmica glomerular- regula a entrada de sangue no rim. ■ No momento em que o sangue passa pela região da mácula densa, ela vai "medir" a quantidade de sais no filtrado. ■ Se houver um excesso de sal, a mácula densa estimula o aparelho justaglomerular a produzir mais Renina, a qual faz uma vasoconstrição no sistema glomerular para impedir o aumento da pressão no interior do glomérulo. ■ Isso tem relação a longo prazo com o surgimento da hipertensão arterial - HAS por excesso de sal. ● Além da HAS, existem outras patologias relacionadas ao glomérulo, as quais decorrem da perda da barreira de filtração glomerular. ● Barreira de Filtração Glomerular: ○ A barreira de filtração glomerular é a que fica no enovelado de capilares, é composta pelo endotélio fenestrado, pela membrana basal e pelos podócitos. ○ Patologias relacionadas: ■ Perdas das cargas negativas da MB. ■ Deposição de imucomplexos. ■ Fusão dos podócitos. Porções do Néfron - Túbulo Proximal: ● É responsável pela reabsorção da maioria dos pequenos solutos filtrados: sódio, glicose, aminoácidos e bicarbonato. ● Utiliza sempre o Sódio como co-transportados pela bomba de Na+/K+ ATPase. ● Reabsorção = diminuição da osmolaridade = reabsorção da água. Porções do Néfron - Alça de Henle: ● Porção fina descendente e ascendente e porção espessa. ● Reabsorção contínua de Sódio. ○ Ocorre em maior volume que a água, devido ao fato de o ramo espesso da alça ser impermeável a água ● Local de ação da Furosemida: inibe a reabsorção de sódio através do bloqueio da bomba Na+K+2Cl-, então o Sódio fica no lúmen, consequentemente a água também, aumentando a excreção de água. Porções do Néfron - Túbulo Distal: ● Fraca reabsorção de Na+ e Cl-. ● Utiliza como co-transportador o Na+/Cl-. ● Inibido pelos diuréticos tiazídicos. ● Impermeável a água. ● Síndrome de Gitelman: perda crônica de sódio na urina por ausência ou disfunção do transportador ○ Pode ser primária (desde o nascimento) ou secundária a diversas coisas (traumas, internações prolongadas, COVID-19...) Porções do Néfron - Túbulo Coletor: ● Importante na secreção do K+. ● Sítio de ação dos hormônios: ○ Aldosterona: é produzido no córtex na suprarenal, age no túbulo coletor retendo sódio e excretando potássio (secreção para o lúmen) ■ Aumenta os canais de sódio neste segmento. ○ HAD: nas células principais aumenta sua permeabilidade à água. ● Regula o final da produção de urina pelo ajuste da absorção de Na+, K+, ureia e água. ● Túbulo Contorcido de Conexão e Coletor: único local de secreção de bicarbonato. DIURÉTICOS São drogas que agem no néfron inibindo o transporte de Sódio e aumentando a excreção deste e em consequência aumentando o volume urinário ● Diuréticos Osmóticos: ação no túbulo proximal - Manitol ● Diuréticos de Alça: Furosemida ● Diuréticos Tiazídicos: ação no túbulo distal - Hidroclorotiazia.
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