Resumo - Fármacos Ansiolíticos e Hipnóticos

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Fármacos Ansiolíticos e Hipnóticos
Farmacoterapia da ansiedade
Classes dos fármacos:
A literatura aponta os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) e os inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSN) como primeira linha de tratamento. Os benzodiazepínicos aparecem como uma das alternativas e, apesar de seu potencial de dependência, lideram a lista dos 5 medicamentos controlados mais vendidos no Brasil.
Benzodiazepínicos
· Aumentam a resposta do GABA ao facilitar a abertura dos canais de cloro ativados pelo GABA 
· Se ligam especificamente a um ponto regulador do receptor, distinto dos pontos do GABA , e atuam alostericamente para aumentar a afinidade do GABA pelo receptor.
· Não afetam os receptores para outros aminoácidos, tais como a glicina ou o glutamato.
Efeitos esperados
1. sedativos
2. hipnóticos
3. ansiolíticos
4. relaxantes musculares
5. anticonvulsivantes
Farmacocinética
Absorção: Completamente absorvidos v.o. com exceção do clorazepato : 
clorazepato (suco gástrico) N desmetildiazepam (Nordazepam).
Distribuição: de 70% (alprazolam) a 99% (diazepam)
Biotransformação: CYPs: 3A4; 2C19;
· Inibidores da 3A4: Eritromicina, claritromicina, ritonavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, suco de pomelo. Vão interagir com os BZD
Características: Midazolam (Dormonid), Flurazepam (Dalmadorm) e Flunitrazepam (Rohypnol): sedativo-hipnóticas preparo de pequenas cirurgias e exames laboratoriais.
Alprazolam (Frontal): ansiolítica e menos sedativa.
Não recomendado: Para lactantes pois diminui a excreção de leite e é excretado no leite materno. Conjuntamente com álcool, pois este também é depressor do SNC.
Efeitos colaterais: ação sedativa e relaxante muscular; depressão, sonolência,tonturas, diminuição da atenção e concentração; falta de coordenação muscular; diminuição da libido e dificuldade em ter ereção; hipotensão e a respiração reprimida (iv); náuseas e alterações do apetite, visão borrada, confusão, euforia, despersonalização e pesadelos. Casos de toxicidade hepática têm sido descritos, mas são raros; desinibição - conduta social inconveniente.
Tolerância (ultrapassando períodos de 4 a 6 semanas ) e dependência: Expressão diminuída dos receptores de benzodiazepínicos (GABA-A) nas sinapses ou desacoplamento do sítio de ligação dos benzodiazepínicos do sítio do GABA. A súbita interrupção dos benzodiazepínicos após a sua administração crônica pode resultar em uma síndrome de abstinência.
Intoxicação: Reversão pelo antagonista benzodiazepínico FLUMAZENIL: Compete com o BZD por seu sítio ativo no receptor GABA-A.
Barbitúricos
Mecanismo de ação
Neurotransmissão inibitória: Principal ação dos barbitúricos: intensificar a eficácia do GABA ao aumentar o tempo de abertura dos canais de Cl- , permitindo, assim, um influxo muito maior de íons Cl- para cada canal ativado.
Neurotransmissão excitatória: Diminuem a ativação dos receptores AMPA pelo glutamato. Antagonista não competitivo de receptor AMPA de glutamato reduz ambos: a despolarização da membrana e a excitabilidade.
Farmacocinética
LPP - 40 a 50%
Meia vida de 6 a 12 horas.
Eles têm pequena janela terapêutica, o que pode levar a morte se for administrado em quantidade excessiva.
Provocam dependência e tolerância nos usuários.
Induzem a sua metabolização pelo citocromo P-450 (CYP 3A4, 3A5, 3A7). 
Exemplos: Pentobarbital, Tiopental, Fenobarbital (usado no tratamento de epilepsia), dentre outros.
Efeitos colaterais
Sonolência; incoordenação motora; diminuição acentuada de pressão arterial e dos batimentos cardíacos. Não podem ser administrados juntamente com bebidas por acentuarem a depressão do SNC.
Agonistas serotoninérgicos
Mecanismo de ação
São agonistas dos receptores pré e pós-sinápticos de serotonina. 
Atua sobre os receptores 5-HT1A inibindo a liberação de serotonina.
· Acoplados a uma proteína Gi , o receptor 5-HT1A tem um efeito inibitório na neurotransmissão quando acoplado a um agonista.
Um dos exemplos é a BUSPIRONA.
Características
Levam de 2 a 4 semanas para fazer efeito
No início as doses devem ser menores pois aumentam os sintomas da ansiedade. 
Também atuam sobre os neurônios noradrenérgicos interferindo nas reações de despertar.
Efeitos colaterais
Tontura, Náusea Sudorese, Cefaléia, Nervosismo, Entre outros.
Interações: Digoxina deslocando-a das proteínas plasmáticas; Inibidores da MAO causando aumento da pressão arterial.
Contra indicações: É contra indicado para pacientes portadores de bradicardia sinusal, diabéticos, asma brônquica e insuficiência cardíaca congestiva.
Antagonistas Beta Adrenérgicos
Mecanismo de ação
Inibem a permeabilidade da membrana ao sódio e potássio da célula nervosa na fenda pré e pós sináptica: Provocando sedação e reduzindo a ansiedade.
Um exemplo de fármaco que é o Propranolol.
Farmacocinética
LPP - 90% 
Meia vida - 4 horas.
É em grande parte metabolizado pelo mecanismo de primeira passagem no fígado.
Fármacos novos
Os fármacos mais recentes são o Zaleplon e Zolpidem. 
O Zaleplon 
Mecanismo de ação
O Zaleplon é um fármaco do grupo dos pirazolopirimidinas.
Zaleplon interage com o receptor do GABA-A, modulando o canal de cloreto. Age de forma semelhante aos benzodiazepínicos, tendo propriedades farmacológicas como sedação, ansiolítico, relaxante muscular.
Farmacocinética
Absorção: rápida; 
Biodisponibilidade: 30%; alimento pode prolongar 
Excreção: Fecal: 17%; Renal: 71%, 1% não sofre biotransformação
Meia vida de eliminação: aproximadamente 1 hora
Efeitos colaterais
Pode causar alguns efeitos colaterais como náuseas, vômitos, alucinações e desconforto intestinal. 
o Zolpidem
Mecanismo de ação
O Zolpidem é um fármaco do grupo das imidazopiridinas.
Ação semelhante ao zaleplon, atua potencializando a ação do gaba e causando sedação no SNC.
Farmacocinética
Tem meia vida curta e sua maior ação é como sedativo. 
Efeitos colaterais
Alguns efeitos colaterais são tontura, diarréia, fadiga entre outros.