Síndrome de Cushing

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Beatriz Tianeze de Castro | SOI IV | P4 - MEDICINA 
 
Introdução 
 
Definição 
 
Condição que resulta de uma exposição 
prolongada a quantidades excessivas 
de glicocorticoides. 
 
Causas 
 
Síndrome de Cushing exógena ou iatrogênica 
Resultante da administração 
prolongada de doses suprafisiológicas 
de glicocorticoides. 
 
Síndrome de Cushing endógena 
♦ Resulta da hiperprodução crônica 
de cortisol. 
♦ Pode ser classificado em ACTH 
dependentes e ACTH 
independentes. 
 
Epidemiologia 
 
Mais comum em adultos na faixa de 
40 a 50 anos de idade. E, é 
predominante no sexo feminino. 
 
 
Fonte: Fisiopatologia da Doença 
 
Beatriz Tianeze de Castro | SOI IV | P4 - MEDICINA 
Genética 
 
Introdução 
 
A maioria dos casos têm uma 
expressão anômala nessas glândulas de 
receptores hormonais, sendo uma 
expressão ectópica ou eutópica. 
 
Expressão Ectópica 
 
Não há receptores hormonais presentes. 
 
Expressão Eutópica 
 
Expressão aumentada dos receptores 
hormonais. 
 
Secreção de Cortisol 
 
Mediada por receptores para o 
peptídeo inibidor gástrico (GIP), 
vasopressina, catecolaminas, 
interleucina-1, leptina, hormônio 
luteinizante (LH), serotonina e por 
outros ligantes não reconhecidos. 
 
Síndrome de Cushing 
ACTH-dependente 
 
Definição 
 
O hipercortisolismo se origina do 
excesso de secreção de ACTH. 
Fator Etiológico 
 
♦ Adenoma hipofisário secretor de 
ACTH, correspondendo a cerca de 
80% dos casos. 
♦ Secreção ectópica de ACTH, 
correspondendo aos casos 
restantes. 
 
Doença de Cushing 
 
Fatores de risco 
♦ Predomínio no sexo feminino, 
entre 20 e 40 anos de idade. 
♦ Na fase pré-puberal, há maior 
ocorrência no sexo masculino. 
Etiologia 
♦ Microadenoma hipofisário 
secretor de ACTH, correspondendo 
a 80% dos casos. 
♦ Macroadenoma hipofisário 
secretor de ACTH, correspondendo 
a 20% dos casos. 
 
Síndrome de ACTH Ectópico 
 
Fatores de risco 
Prevalência em homens, entre 40 e 60 
anos de idade. 
Etiologia 
♦ Carcinoides tímicos. 
♦ Feocromocitoma. 
♦ Carcinoma pulmonar de células 
pequenas, correspondendo a 12% 
dos casos. 
 
Beatriz Tianeze de Castro | SOI IV | P4 - MEDICINA 
♦ Carcinoma de ilhotas 
pancreáticas. 
♦ Carcinoma medular da tireoide, 
correspondendo a 0,6% dos 
casos. 
 
Síndrome de CRH Ectópico 
 
Síndrome rara, com menos de 30 casos 
já descritos e dificilmente diagnosticado. 
Além disso, é resultante da produção de 
CRH por tumor pancreático, 
feocromocitoma, carcinoma pulmonar 
metastático e entre outras causas. 
 
Síndrome de Cushing 
ACTH-independente 
 
Distúrbios Adrenais 
 
São ocasionados por um adenoma 
(cerca de 80%) ou um carcinoma 
produtor de cortisol. 
 
Carcinomas Adrenocorticais 
 
Tamanho 
 São grandes (>6 cm) e bilaterais. 
Epidemiologia 
 Representam cerca de 20% dos casos. 
Fatores de risco 
Mais comuns em mulheres, tendo picos 
na infância, na adolescência e ao final 
da vida. 
Adenomas 
 
Tamanho 
 São pequenos (<3 cm) e unilaterais. 
Fatores de risco 
Ocorre com maior frequência aos 35 
anos de idade em mulheres. 
 
Aspectos Clínicos 
 
Gerais 
 
 ♦ Obesidade ou ganho de peso. 
 ♦ Face de lua cheia. 
 ♦ Fraqueza. 
♦ Aumento da gordura 
supraclavicular/retrocervical ou 
giba de búfalo. 
 
 
 
Cutâneos 
 
 ♦ Adelgaçamento da pele. 
 ♦ Pletora facial. 
 ♦ Hirsutismo/alopecia. 
 ♦ Calvície feminina. 
 ♦ Estrias violáceas ou purpúricas. 
 ♦ Acne. 
 
 
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Inibição de Fibroblastos 
 
O excesso de glicocorticoides inibe os 
fibroblastos, resultando na perda de 
colágeno e tecido conectivo; e, como 
resultado, ocorrem adelgaçamento da 
pele, estrias abdominais, formação fácil 
de equimoses, cicatrização deficiente de 
feridas e infecções cutâneas frequentes. 
 
Gonadal 
 
 ♦ Irregularidade menstrual. 
 ♦ Diminuição da libido. 
 ♦ Disfunção erétil. 
 
Neuropsiquiátricos 
 
♦ Depressão, ansiedade ou 
instabilidade emocional. 
♦ Cefaleia. 
♦ Psicose/mania. 
♦ Disfunção cognitiva. 
♦ Distúrbios do sono. 
 
Musculoesqueléticos 
 
 ♦ Fraqueza/atrofia muscular. 
 ♦ Osteopenia ou fraturas. 
♦ Diminuição do crescimento linear 
em crianças. 
 
Metabolismo Ósseo 
 
Os glicocorticoides inibem a 
diferenciação dos osteoblastos, 
induzindo a apoptose dos osteoblastos e 
osteócitos, enquanto prolongam a 
sobrevida dos osteoclastos. 
 
Metabólicos 
 
 ♦ Hipertensão. 
 ♦ Intolerância à glicose. 
 ♦ Dislipidemia. 
 ♦ Esteatose hepática. 
♦ Nefrolitíase. 
♦ Alcalose hipocalêmica. 
 
Intolerância à Glicose 
 
O excesso de cortisol promove a síntese 
de glicose no fígado a partir dos 
aminoácidos liberados pelo catabolismo 
das proteínas. 
 
Hipertensão 
 
Pode ocorrer pela retenção de sal e 
água, que é ocasionada pelos efeitos 
mineralocorticoides dos glicocorticoides; 
ou, então, pela secreção aumentada de 
angiotensinogênio. 
 
Beatriz Tianeze de Castro | SOI IV | P4 - MEDICINA 
Tratamento 
 
Cetoconazol 
 
Inibe a síntese de colesterol e os níveis 
de colesterol circulante. 
 
Levocetoconazol 
 
Inibe a síntese de colesterol e os níveis 
de colesterol circulante. 
 
Fluconazol 
 
Inibe a 11β-hidroxilase e a atividade 
da 17β-hidroxilase, além de bloquear a 
produção de cortisol em culturas 
primárias do córtex adrenal humano. 
 
Metirapona 
 
Inibe a conversão do desoxicortisol, bem 
como da desoxicorticosterona em 
corticosterona, por inibição da 11β-
hidroxilase. 
 
Osilodrostat 
 
 Inibidor da 11β-hidroxilase e da 
aldosterona sintase, ou seja, inibidor 
das etapas finais na síntese de cortisol 
e aldosterona. 
 
 
Etomidato 
 
Age como o cetoconazol, mas é o único 
que inibe a esteroidogênese adrenal. 
 
Referência 
 
HAMMER, G. D.; MCPHEE, S. J. Fisiopatologia da 
doença: uma introdução à medicina clínica. 7. ed. Porto 
Alegre: AMGH, 2016. 
VILAR, L.; KATER, C. E. Endocrinologia Clínica. 7ª 
edição. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro, 2021.