FÁRMACOS ANTICOAGULANTES E ANTI-HEMORRÁGICOS

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FÁRMACOS ANTICOAGULANTES E ANTI-HEMORRÁGICOS 
 
HEMOSTASIA 
Processo altamente regulado que mantém o sangue em um estado líquido nos vasos normais, mas permite a 
formação rápida de um tampão hemostático no local de uma lesão vascular. 
TROMBOSE 
Envolve a formação de um coágulo sanguíneo (trombo) dentro de vasos intactos. 
- Lesão endotelial 
- fluxo sanguíneo anormal 
- hipercoagulabilidade 
3 COMPONENTES 
- Parede vascular (endotélio) 
- Plaquetas 
- Cascata de coagulação 
TIPOS DE TROMBO 
- TROMBO ARTERIAL-​ Provoca o AVC- Trombos brancos (predominância de leucócitos - Aterosclerose 
- TROMBO VENOSO​- Processo de estase(quando o sangue não consegue circular normalmente - membros 
inferiores - trombo vermelho(predominância de eritrócitos. 
DESTINO DOS TROMBOS 
- Propagação - ou seja aumentar de tamanho e acumular plaquetas e fibrina 
- Embolização- desalojam-se e percorrem outros locais da vasculatura.Trombos 
venosos(pulmão), artérias carótidas (cérebro) podendo ter o AVC 
- Dissolução- fibrinólise( trombos recentes) 
- Organização e recanalização- entrada de células endoteliais, cels. Musc. lisas e 
fibroblastos(trombos velhos). É comum na ateriosclerose 
HEMOSTASIA 
 De modo geral o processo de hemostasia ocorre quando acontece uma lesão no endotélio, todavia que ocorre essa 
lesão, o tecido subendotelial (Tec. Conjuntivo )é exposto. O vaso quando sofre a lesão ele libera substâncias chamada 
de endotamina que é uma substância vasoconstritora. Há a exposição de um tecido subjacente, deixando o fator de vo
willebrand exposto. A plaqueta começa a invaginar o vaso, na plaqueta existe uma proteína chamada de GP Ib que se 
liga ao fator de von Willebrand. Ao se ligar a plaqueta se ativa, ela sofre um processo chamado de ativação, ocorrendo
a liberação de tromboxano a2 e ADP. Essas 2 substâncias vão chamar mais plaquetas para o local, ocorrendo o 
processo chamado de agregação plaquetária.No tecido conj. existe o fator III chamado de tromboplastina, que vai fazer
com que ocorra a cascata de coagulação. Primeiro vamos ter o trombo plaquetário/primário formado pela união das 
plaquetas, sendo um trombo instável. Só passará a ser um trombo estável quando a cascata de coagulação vier e 
depositar a redes de fibrina nesse trombo, chamado de trombo secundário onde o fibrinogênio é transformado em 
fibrina e estabiliza esse coágulo. No final da cascata ocorre um processo de fibrinólise, onde o plasminogênio é 
transformado em plasmina pelo fator ativador do plasminogênio. a plasmina degrada o excesso de coágulo fazendo com
que o vaso consiga se recompor. 
 
OBS: Esse processo é importante que ocorra em nível local,pq caso contrário iriam formar trombos em vários lugares, 
levando ao AVC e a vários outros problemas. 
OBS: O plasminogênio ele fica circulando pelo sangue, mas não é transformado em plasmina todo tempo porque existe
um fator inibidor do PAE e também porque o plasminogênio só tem ação efetiva onde tem depósito de fibrina. 
ENDOTÉLIO 
-Atividades anti e pró - trombóticas 
-Equilíbrio(formação, propagação ou dissolução do trombo) 
-Status fisiológico-atividades anti-trombóticas 
-Trauma, infecção, citocinas,forças,hemodinâmicas- atividades pró trombóticas 
 
FATORES QUE INIBEM E FAVORECEM A TROMBOSE 
- INIBEM : ​A antitrombina 3 ou AT3, ela inibe a trombose se ligando a moléculas semelhantes à heparina e vai inibir 
fatores de coagulação como o Xa e XIa, impedindo o fibrinogênio de se transformar em fibrina. 
- Proteína C e S inibem os fatores Va e VIIIa na cascata da coagulação 
FAVORECEM: ​Lesão endotelial, fator de von Willebrand, citocinas inflamatórias , exposição do fator tecidual III 
tromboplastina que está no tecido conj. vai ativar a via extrínseca. 
 
CASCATA DE COAGULAÇÃO​ (Não vai ser cobrado na prova) 
- É Uma cascata enzimática amplificada, que os fatores vão se ativando uns aos outros e no final tem a formação 
da fibrina 
- É ativada por duas vias​: 
Intrínseca​: ​é chamada assim, por que ocorre dentro do vaso e pode ser ativada por cargas negativas e sinogênio 
de alto peso molecula​r 
Começa dentro do vaso, envolve alguns fatores de coagulação,XI, XII e IX, culminando para a ativação do fator Xa 
Extrínseca: ​é chamada assim, por que ocorre fora do vaso​, quando ocorre a lesão endotelial a tromboplastina é 
exposta, onde o fator VII vai ser transformado em fator VIIa, esse fator vai ativar o fator X em fator Xa, chamando 
assim essa via de via comum. 
- A ativação do fator X em fator Xa, depende tanto da via extrínseca quanto da via intrínseca 
- fator Xa ativado vai transformar protrombina que é o fator II em trombina, a trombina vai transformar o 
fibrinogênio em fibrina. 
- OBS: Grande maioria da cascata de coagulação vai ser cálcio dependente 
- OBS: Via Extrínseca e intrínseca culmina para uma via comum, que é a ativação do fator X em fator Xa. 
 
FÁRMACOS QUE ATUAM NA CASCATA DE COAGULAÇÃO 
 
Vitamina K 
- Essencial para a formação dos fatores II,VII,IX,X (vitamina k dependentes) 
- Pode ser administrada por via oral ou parenteral 
- Uso Clínico​: 
- Tratamento excessivo com anticoagulante oral (Ex: Varfarina) 
- Bebês para prevenir doença hemorrágica 
- Doença celíaca 
 
➔ HEPARINA 
- Baixo Pm e alto PM ( IAM,TVP,AVC e embolia pulmonar 
- Glicosaminoglicanos sulfatados (armazenada junto com a histamina nos mastócitos) 
- Fragmentos de heparina HBPMs (enoxiparina,dalteparina ou sintético fondaparinux) são cada vez mais usadas. 
- Em IRC (pacientes de insuficiência renal crônica) usar heparina não fracionada 
 
- Observações: 
- Provoca o estágio de anticoagulação muito grande, se o indivíduo tomar muito pode chegar a morrer de 
hemorragia. 
- Heparina fracionada/baixo peso molecular tem poder anticoagulante bem menor que a heparina de alto peso 
molecular 
- A heparina de baixo peso molecular é mais vantajosa porque não tem o risco hemorrágico tão grande, mas tem 
mais efeitos colaterais. 
- Pacientes que fazem hemodiálise é injetado heparina de alto peso molecular. 
- Heparina tem meia vida de 6 hrs, com isso não é necessário parar o uso se for fazer tratamento odontológico, o 
atendimento pode ser feito um dia após a hemodiálise. 
Mecanismo de Ação 
-Ativação da AT III → Inibe trombina e outras serina-proteases 
-HBPM potencializam a ação da AT III sobre o fator Xa mas não sobre a trombina ( moléculas pequenas) 
-Administração - Heparina alto PM não é absorvida no intestino(IV ou SC) injeções IM (hematomas) 
-Início de ação -Imediatamente (I.V) e 60 min (SC) 
-HBPM -Via SC 
Efeitos Adversos 
-Hemorragia (parar o tratamento e administrar sulfato de protamina, i.v) 
-Osteoporose 
-Hipoaldosteronismo 
- Reações de hipersensibilidade 
Uso Clínico dos anticoagulantes: 
-Heparina (geralmente em forma de baixo peso molecular) é usada no atendimento imediato. Para tratamento 
prolongado ,emprega-se varfarina ou inibidor direto da trombina ou do Xa. 
-Trombose venosa profunda 
-Embolia pulmonar 
-​Trombose em próteses valvares (pacientes com próteses valvares sempre toma anticoagulante, geralmente 
varfarina. 
 
VARFARINA 
-Antagonista de Vit.K 
-AC oral importante 
-Mecanismo de ação (in vivo)-inibição dos fatores de coagulação vit.k dependentes(II,VII,IX,X) 
-Início de ação - dias(geralmente se inicia a terapia com heparina) 
-Absorção intestinal, liga-se fortemente às proteínas plasmáticas 
-Efeito 12 a 16 horas e dura de 4 a 5 dias 
-Metabolização hepática( CYP2C9) polimórfico meia vida de 40 horas 
-Teratogênica 
- INR- 2 a 4 (INR normal é 1,2) mas de 2 a 4 também é considerado na normalidade pois ele vai ter menos 
facilidade de formar trombo. 
- Dose do marevan é individualizada, não se tem uma dose padrão, devido o poliformismo da enzima que difere 
de pessoa pra pessoa. 
-INR acima de 4, paciente corre risco de vida. 
 
Fatores que potencializam a ação dos AC orais 
-Doença hepática 
-Fármaco que inibem o metabolismo hepático de drogas(ciprofloxacino, metronidazol,amiodarona,azóis) 
-Fármacos que inibem a ação plaquetária(AAS,AINES,moxalactame carbenicilina) 
-Fármacos que desloca a varfarina do sítio de ligação de proteínas plasmáticas(AINES e hidrato de cloral) 
-Fármacos que inibem a redução de vitamina l (cefalosporina) 
-Fármacos que reduzem a disponibilidade de vitamina k(sulfonamidas) 
 Efeitos Adversos dos AC orais 
- Hemorragia 
- Teratogênese ( NÃO PODE SER USADA EM GRÁVIDA) - Utiliza-se Heparina 
- Hepatotoxicidade (rara) 
 
VARFARINA (MAREVAN) X ODONTOLOGIA 
-Solicitar TP ou TAP( Tempo de protrombina) →O TP mede os fatores II,V,VII,X 
- 4 fatores da via extrínseca são vitamina K dependentes(fatores II,VII,IX e X) o teste é também muito 
 usado para monitoramento do uso de anticoagulantes orais. 
- Referência- 10,7 a 14,3 
- INR (RNI)- 1,2 
- Procedimentos cruentos simples até - 3 ou 3,5 pode fazer sem a remoção do AC ​dependendo do TP​) 
- Deve-se usar medidas hemostáticas locais 
Exame Coagulograma 
-​TS (tempo de sangramento)-Avalia tempo de agregação plaquetária 
-TP ou TAP ( tempo de protrombina)- Avalia os fatores da via extrínseca 
-TTPA (tempo tromboplastina parcial ativada) Avalia os fatores da via intrínseca 
-​OBS: quando o paciente toma varfarina/marevan normalmente altera o TAP ou TP 
-OBS:Marevan inibe os fatores de vitamina k dependente, eles são mais da via extrínseca 
 
PLAQUETAS 
-Fragmentos de células anucleadas (megacariócitos) 
-Forma (disco) 
-Função - tampão hemostático,recrutar e concentrar os fatores de coagulação ativados 
FÁRMACOS ANTIPLAQUETÁRIOS 
- AAS(aspirina)-Inibe a síntese de TXA2- não ocorrendo a agregação plaquetária 
- Administração oral em baixas doses (75%-100 mg/dia) 
- Tempo de sangramento normal é de 1 a 3 min 
ANTAGONISTA DO RECEPTOR DE ADENOSINA 
- Clopidogrel- Inibe o ADP 
- + eficaz que o AAS 
- Normalmente pacientes que usam essa medicação o seu tempo de sangramento é alargado. 
 
 - FIBRINÓLISE? 
 
 
 FÁRMACOS ANTI FIBRINOLÍTICOS E HEMOSTÁTICOS 
-ÁCIDO TRANEXÂMICO (TRANSAMIN) 
-Inibe a ativação do plasminogênio e assim previne a fibrinólise 
-Indicações- Hemorragias após prostatectomia e exodontias, menorragias 
-Administração oral ou I.V 
- Adultos: Fibrinólise local: O tratamento pode ser iniciado com Transamin injetável. Entretanto,se o tratamento 
continuar por mais de 3 dias ou em casos de menor gravidade,recomenda-se o uso da apresentação oral e a 
dose recomendada -se de 15 a 25 mg/kg, isto é, 2 a 3 comprimidos, duas a três vezes ao dias 
 
HEMOSTÁTICOS LOCAIS 
-HEMOSPON- Esponja de colágeno 
-HEMOSTOP→ Adstringente → causa o aumento de vol. das fibras colágenas 
-SELANTES DE FIBRINA- + eficiente, + caro, muito utilizado em pacientes hemofílica 
 
OBS: No geral pacientes que tomam anticoagulantes o CD não suspende a medicação, nem AAS ! 
OBS: Se o paciente tiver com o exame TP( tempo de protrombina) muito elevado, o CD conversa com o médico, e o 
ideal é que o médico substitua. 
OBS: Pacientes que faz uso de anticoagulantes têm um risco de hemorragia maior. 
OBS: Em casos de exodontia em pacientes que faz uso de anticoagulantes, utiliza- se medidas hemostáticas local. 
OBs: Pacientes hepáticos tem problemas na coagulação devido o fígado ser responsável produção de alguns fatores 
da coagulação. Além disso no fígado é produzido uma proteína chamada de trombopoetina,responsável, pela 
maturação da plaqueta. Com isso, o paciente hepático além de ter problemas na cascata de coagulação ele também 
vai ter problemas na maturação na plaqueta.