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A primeira barreira contra infecções dos seres vivos, responsável pela eliminação de microrganismos patogênicos e pela remoção de células mortas, é a imunidade inata; O organismo possui 3 linhas de defesa diferentes, sendo elas: - 1ª barreira: pele, lagrimas, suor e etc; - 2ª barreira: processos inflamatórios e de fagocitose; - 3ª barreira: especifica (ação de anticorpos). A resposta imunológica inata representa a 1ª proteção do corpo contra infecções; Ela também atua na ativação do sistema imunológico adquirido, na remoção de células velhas ou danosas (reparo tecidual) e representa o processo inflamatório. Inflamacao No local onde ocorre uma inflamação é possível observar, a partir de um microscópio, células mortas por conta de lesões e vários outros componentes celulares ativados, que atuam na remoção de bactérias e outros microrganismos; Esses componentes celulares também produzem sinalizadores, que estimulam a chegada de novas células de apoio; O processo de inflamação consiste no acúmulo e na ativação de leucócitos e proteínas plasmáticas em locais de infecção ou lesão tecidual, atuando contra microrganismos extracelulares; Dentro do processo inflamatório, tem-se um mecanismo de resposta chamado de quimiotaxia; A quimiotaxia consiste no processo de obrigação de células à migrarem para o local de infecção, onde elas irão liberar componentes que irão reconhecer e estimular a produção de anticorpos; Essas células direcionadas ao local de inflamação fazem parte do sistema imune: - os primeiros leucócitos que migram para os sítios inflamatórios são os neutrófilos, que predominam nesse local durante as primeiras 6 há 24 horas; - logo após surgem monócitos, que quando migram para os tecidos passam a ser chamados de macrófagos e predominam de 24 há 48 horas no sitio inflamatório. ª Transferrina A transferrina é uma proteína que gera uma resposta inespecífica e química, onde há o sequestro de ferro e, consequentemente, um crescimento que dificulta a passagem dos microrganismos; Ela é principalmente produzida pelo fígado e também é responsável por transportar o ferro para a medula, o baço, o fígado e os músculos. Febre A febre consiste no aumento de temperatura (geral ou local) que se torna desfavorável para a sobrevivência dos microrganismos; O aumento da temperatura corporal também favorece o aumento da produção de leucócitos e das proteínas citocinas; As proteínas citocinas, também chamadas de interferons, atuam como proteínas antivirais, auxiliando na eliminação destes microrganismos; Os interferons α são produzidos pelos macrófagos e pelos linfócitos, os β pelos fibroblastos e os γ pelas células natural killer. O sistema imunológico inato reconhecem várias estruturas comuns a diversas classes de microrganismos, uma vez que, ele é um sistema inespecífico; Ele possui receptores para todas as bactérias gram-negativas, como moléculas lipopolissacarídeos (LPS) e peptideoglicanas; Essas moléculas são conhecidas como padrões moleculares associados a patógenos (PAMP) e os receptores chamados de receptores de reconhecimento de padrões (células da imunidade inata) e padrão molecular de dano (células necróticas ou danosas); Ao contrário da imunidade adquirida, os receptores que constituem a imunidade inata não são sintetizados a partir de recombinações gênicas. Além disso, eles não reagem contra o próprio corpo, ou seja, existe uma discriminação entre o que é próprio e o que é invasor. Existem 3 portas de entrada principais para microrganismos no corpo: - epitélio da pele: pelo contato - trato gastrointestinal: pela ingestão - trato respiratório: pela inalação Receptor Toll O receptor Toll atua na defesa contra patógenos e é encontrado em macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, células epiteliais e endoteliais; Eles iniciam o processo de fagocitose e degradam microrganismos nas vesículas endossomais e no citoplasma, onde parte do microrganismo é inativado e parte das suas proteínas fazem com que haja um estimulo ao sistema de resposta tardia; Vale ressaltar que por conta da sua voa distribuição, se trona muito difícil para um patógeno escapar dos receptores do tipo Toll. Receptor RIG Os receptores RIG reconhecem o RNA viral e o inflamassoma, que é um arranjo de proteínas que converte a citocina pró- interleucina 1b em molécula interleucina 1b, tornando-a biologicamente ativa; Essa molécula de interleucina 1b induz à inflamação aguda e a febre. As citocinas são polipeptídios produzidos por células que provocam reações de regulação nas respostas inflamatórias e imunológicas; Elas podem atuar no reparo e no desenvolvimento de linhagens celulares hematopoiéticas, além de participarem da resistência às infecções; As reações provocadas são rápidas e autolimitadas e multas provocam a síntese de outras citocinas como um efeito cascata, gerando, ao fim, uma serie de reações celulares; Vale ressaltar que todas as células alvo possuem receptores para citocinas e ocorre um efeito amplificador dessas ações durante a resposta, pois muitas células aumentam o número de receptores em suas membranas; As células produtoras de citocinas da imunidade inata são os macrófagos e as células dendríticas.a Os macrófagos se originam dos monócitos e são encontrados no tecido conjuntivo e em vários órgãos do corpo; Eles utilizam os receptores de reconhecimento padrão, mas também podem ser ativados por anticorpos e fragmentos do sistema complemento; Suas funções são remover e destruir microrganismos, produzir citocinas e realizar a limpeza de tecidos mortos para iniciar o processo de reparação tecidual; Durante a resposta inata os macrófagos respondem aos patógenos produzindo as citocinas: - fator de necrose tumoral (TNF); - interleucina (IL-1); - citocinas quimioatrativas (recrutam neutrófilos e monócitos para os locais de infecção); O TNF e a IL-1 induzem a febre pela resposta do hipotálamo e juntos com a IL- 6 atuam também nas células do fígado para a produção de várias proteínas chamadas de reagentes da fase aguda. As células dendríticas respondem aos microrganismos; Elas produzem quimiocinas e a interleucina-12 (atua em células NK e nos linfócitos T, que respondem produzindo IFN-Y) em resposta aos lipopolissacarídeos e a outras moléculas microbianas; No caso das infecções virais um subconjunto de células dendríticas produzem interferons do tipo 1, que inibe a replicação viral e evita a disseminação para as células sadias; Essas células representam um elo entre a imunidade inata e a adaptativa através da ativação das células T virgens. A principal característica dos mastócitos é o seu elevado número de grânulos citoplasmáticos presentes na pele e no epitélio mucoso; Eles são ativados através de microrganismo possuem TLR (receptores do tipo Toll) ou anticorpos; Seus grânulos possuem aminas vasoativas, ou seja, histaminas, que são responsáveis pela vasodilatação e pelo aumento da permeabilidade dos vasos; Essas células realizam papeis importantes no local da inflamação e também secretam prostaglandinas e citocinas que estimulam a inflamação. Os neutrófilos, também conhecidos como leucócitos polimorfonucleares, estão presentes na circulação e realizam fagocitose, sendo essenciais para a inflamação; Existem entre 4.000 e 10.000 neutrófilos a cada mililitro de sangue, podendo esse valor dobrar durante processos infecciosos; Muitas células que participam da infecção produzem citocinas, o que as faz ficar conhecidascomo fatores estimuladores de colônias; Esses fatores, na medula óssea, estimulam as células-tronco hematopoiéticas a se proliferarem e amadurecerem os precursores de neutrófilos, que tem uma vida média de 8 horas. As células NK se destacam em infecções virais, pois são responsáveis pelo início da resposta imune; Elas são um tipo de linfócito, apesar de participarem da imunidade inata; As células natural killer possuem receptores de ativação, capazes de reconhecer moléculas de superfície de células infectadas com vírus, bactérias intracelulares e células estressadas por dano ao DNA e transformação maligna; Quando elas são ativadas liberam uma libera grande quantidade de proteínas armazenadas em seus grânulos citoplasmáticos, que acabam gerando a apoptose da célula alvo (semelhante ao linfócito T citotóxico); Elas não possuem receptores TCR, mas possuem receptores de ativação CD16, que são utilizados mais a frente na resposta, quando já existirem anticorpos ligados as células; Essas células podem provocar a morte de outras células por meio de um fenômeno chamado de citotoxidade celular dependente de anticorpo; A interleucina-12 produzida pelos macrófagos atua sobre as células NK, que produzem os interferons-Y, que estimula os macrófagos a se tornarem mais efetivos na morte de microrganismos; Já os interferons tipo 1 produzidos pelas células dendríticas e pelos macrófagos ingerem células mortas com vírus, ativando as células NK.
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