Talassemia

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Talassemia Anemia hemolíticacongênita por alteraçãona síntese da cadeia deglobina;É uma hemoglobinopatia.
Tratamento:
Deleção de 1 ou 2: assintomáticos (não há
indicação de terapia - aconselhamento
genético);
HbH (deleção de 3 genes): ácido fólico 1mg
VO/dia para compensar o consumo
aumentado de folato e prevenir a
megaloblastose;
Esplenectomia: pode ser indicado em pcts com
aumento do baço e anemia muito intensa
dependentes de transfusão - raro;
Constituem um grupo heterogênio de
doenças genéticas:
Cromossomo 11: beta talassemia
(diminuição das cadeias beta da
Hb);
Cromossomo 16: alfa-talassemia
(diminuição das cadeias alfa da
Hb);
Redução ou ausência da síntese das
cadeias de globina que formam a
molécula de hemoglobina;
Originárias da Ásia, sul da Europa e
continente africano;
Migrações durante a colonização
tornaram essas doenças
pandêmicas;
São conhecidas também, como,
anemias do mediterrâneo, anemia
do mar ou anemia que veio do mar; 
Talasso = mar (grego), logo é
conhecida como Talassemia.
1 a cada 5,43 mil crianças;
Ocorre tanto em homens quanto em
mulheres;
Brasil: 2,5 milhões de portadores na
região sudeste pela emigração
italina;
Europa e Brasil: beta-talassemia é
mais prevalente.
Crise megalobástica: hemácias aumentadas, os fatores
de reprodução (B12 e Ac. fólico determinam o tamanho 
das hemácias), estoque abundante de B12, mas o ácido
fólico tem estoque para 3-4 meses em pcts que não
tem hemólise exacerbada. Em hemólise exacerbada
temos o consumo excessivo de Ac. fólico e o pct
desenvolve anemia megaloblástica com macrocitose; 
Lesão endotelial: hemólise intravascular - aumento da
pressão dos capilares pulmonares levando a uma
hipertensão pulmonar;
Colelitíase: destruição aumentada de hemácias,
destruição de pigmentos biliares formando cálculos;
CONCEITO
Icterícia: aumento de BD;
Anemia: diminuição no número de
hemácias, Hb e Ht;
Crise aplástica: pode ocorrer, a medula
tenta realizar uma hematopoiese
compensatória e entra em exaustão -
muito relacionada a infecções viróticas
(eritrovírus - tropismo pela stem cell
percusora de eritrócitos);
Jacyara
Vargas
 
MANIFESTAÇÕES
CLÍNICAS
EPIDEMIO
Esplenomegalia: pode ou não acontecer - nas congênitas é bastante frequente -
antes da medula óssea assumir a hematopoiese temos resquícios de stem cell no
fígado e baço, a partir da 12ª semana, o fígado e baço se retraem mas os
resquícios celulares se mantém. Mas quando é necessário repor já que há um
aumento da destruição, esses resquícios de stem cell voltam a ter atividade
aumentando ambos os órgãos; Além disso, a destruição de células pelo sistema
retículo-endotelial faz com que o baço aumente;
Dores: fenômenos tromboembólicos (conformações diferentes das hemácias) ou
pela própria anemia que leva a uma isquemia distal; 
Anormalidades esqueléticas: as células de medula óssea tentam compensar a
hemólise, logo, elas proliferam, a medula óssea é intra-óssea (principalmente
ossos longos - fêmur, tíbia, crânio, vértebras), ocorre um substituição de tecido
ósseo por tecido medular para tentar compensar a destruição. Logo ocorre
anormalidade por uma osteoporose intensa;
Úlceras cutâneas: isquemia distal;
GENÉTICA
Doença autossômica recessiva;
Para ocorrer talassemia é obrigado os pais serem
portadores;
25% normal, 50% portadores e 25 % talassemia, essa
regra a cada gestação zera e ocorre o mesmo padrão
novamente;
Talassemia alfa: diminuição da produção de cadeia
alfa em relação a cadeia beta - diminuição das cadeias
alfa em relação as 4 cadeias beta;
Talassemia beta: diminuição da produção de cadeia
beta em relação a cadeia alfa - diminuição das cadeias
beta em relação as 4 cadeias alfa;
OBS: ambas possuem 4 cadeias normalmente (alfa
e beta).
ALFA
Talassemia Alfa:
Deleção de 1 gene: portador
silencioso;
Deleção de 2 genes: portador
de alfa talassemia minor;
Delação de 3 genes: portador
da doença da hemoglobina H
(quando corada aparece a
letra H);
Deleção de 4 genes: hidropsia
fetal que é incompatível com a
vida;
Doença da Hb H (única com repercussão clínica): 
Esplenomegalia (leve a moderada);
Anemia microcítica (Hb abaixo dos valores e VCM abaixo de
80) compensada (não tem taquicardia/dispneia/hiper ou
hipotensão) de 8 a 10 g/dl;
Diagnóstico Laboratorial: 
Exames laboratoriais típicos das anemias hemolíticas;
Identificação da Hb H;
PCR (confirma o diagnóstico) - na qual buscamos a cadeia alfa.
BETA
Talassemia Beta:
Minor: maioria dos pcts assintomáticos c/
anemia leve;
Intermediária: anemia moderada a grave -
pode depender de transfusão;
Major: anemia grave, necessita de suporte
transfusional constante (15 em 15 dias ou
30 em 30 dias);
Talassemia
Tratamento:
1  bolsa de concentrado de
hemácias fornece 200 mg de Fe p/
o pct;
O organismo desenvolve
mecanismos para tamponar o
ferro entretanto não consegue
tamponar tudo, logo quando há
hemolise exacerbada e
transfusões, ocorre um acúmulo
de ferro no fígado (risco de
cirrose), pâncreas (insuficiência
pancreática - diabetes), miocárido
(insuficiência cardíaca) e hipófise
(falência da adeno-hipofise) e
adrenal (insuficiência da mesma).
Major: 
Clínica: diagnóstico precoce (< 2 anos), nível
muito baixo de Hb (<7) e grande
esplenomegalia;
Laboratorial: Hb fetal alta (>50) e HbA2 muito
baixa (<4);
Genética: ambos os pais portadores c/ taxa
elevada de HbA2;
Molecular: mutação grave, não tem
persistência hereditária da Hb feral, não tem
alteração na cadeia alfa-beta talassemia e não
apresentam polimorfismo do gene GyXmn1; 
Manifestações Clínicas: 
Regiões de crânio até MMII,
borda em escova, dependentes
de transfusão, acúmulo de
ferro na adeno-hipófise
determinando uma falência
(levando a hipotireoidismo,
insuficiência gonadal, doença
de Adisson, diminuição dos
hormônios do crescimento);
Além disso,
hepatoesplenomegalia,
osteoporose com
hematopoiese enorme
extramedular;
Hemocromatose ocorre pelo
grande número de transfusões.
 
 
BETAJacyaraVargas
 
Diagnóstico: 
Exames para anemias hemolíticas;
Cinética do ferro normal;
Eletroforese de Hb (aumento de HbA2 e Hb
fetal;
Análise de DNA - sequenciamento dos genes
na triagem neonatal.
Tratamento: intermediária o major
Transfusão mensal;
Hidroxiureia: inibir a hematopoiese
extramedular - diminuindo o risco de lesões
osteomusculares;
Quelantes do ferro: evitar os efeitos colaterais
do ferro;
Esplenectomia: quando há diminuição dos
intervalos de transfusão;
TMO: curativo - transplante de medula óssea;
Terapia gênica: reverte a alteração no
cromossomo 11.