Aula 17_Anomalias cromossômicas

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PROCESSOS CELULARES E 
MOLECULARES
Prof.ª Tatiana Satake
Aula 24: Anomalias cromossômicas
Os animais possuem uma quantidade variável de cromossomos autossômicos 
(características somáticas) e um par de cromossomos sexuais (XX ou XY)
Cariótipo representa o 
conjunto de cromossomos
dentro do núcleo de uma 
célula.
Podem ser observados 
durante a metáfase na sua 
forma duplicada e 
condensada
CARIÓTIPO
Definição
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=s1ZAQg9ASuC3tM&tbnid=GeYb1u9r1g86VM:&ved=0CAUQjRw&url=http://web.udl.es/usuaris/e4650869/docencia/practiques_on-line/cariotips/nous_cariotips/metodes/giemsaStain1.html&ei=Pl9xUqjVD9O3sASo2YGYCg&bvm=bv.55617003,d.eW0&psig=AFQjCNGcD7Y5eVmJMRCm4Y2RDkYZo-xk4g&ust=1383248028703297
46 cromossomos
Metacêntrico, sub-metacêntrico, acrocêntrico
CARIÓTIPO
Definição
Posição do centrômero
Separação por tamanho e posição do centrômero
CARIÓTIPO
Definição
- Autossomos: 
Divididos em 7 grupos ( A – G)
- Sexuais
CARIÓTIPO
Definição
Aumento X Diminuição Indivíduo fenotipicamente Inviável ou anormal
Modificação no padrão de expressão gênica
CARIÓTIPO
Alterações cromossômicas
Genômicas: quando afetam o número de cromossomos
Cromossômicas: alteram a estrutura de cromossomos
Gênicas: alteram genes individuais
Efeito da mutação depende da REGIÃO ACOMETIDA
Região codificante de proteína (exon); promotor, gene supressor de 
tumor; etc.
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Mutações
Causa de 40% dos abortos
Em estudo com 100.000 nascidos vivos
Incidência de 1/140
Consequências dependem de
Natureza da alteração
Desequilíbrio resultante
Genes afetados
Probabilidade de transmissão
Em geral: perda é pior que ganho
Monossomias autossômicas - inviáveis!
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Mutações
• Estudo dos cromossomos, sua estrutura e herança, aplicado à prática da
genética médica
Identificação e mapeamento de regiões dos cromossomos
Testes citogenéticos
INDICAÇÕES
Alterações de Crescimento e Desenvolvimento:1.
Neoplasia2.
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Teste Citogenéticos
Sangue periférico
Medula óssea
Fragmentos de pele: fibroblastos
Líquido amniótico
AMOSTRAS para Análise Cromossômica
colchicina
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Teste Citogenéticos
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&docid=SYAa2H5m0g7-MM&tbnid=_6cXNoIV9SqerM:&ved=0CAUQjRw&url=http://team6cell.pbworks.com/w/page/20044055/Mitosis&ei=_5V6UuHkBI2ekQe5g4DgCw&bvm=bv.55980276,d.eW0&psig=AFQjCNFn2FYcvH9JwiQQXM4WZ08FpUvGUg&ust=1383851887960853
TÉCNICAS para Análise Cromossômica
Bandeamento GTG (G BANDDING)
G-bands by Trypsin using Giemsa
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Teste Citogenéticos
46
78
38
44
4048
responsáveis por:•
perdas reprodutivas–
malformações congênitas–
retardo mental–
presentes em:•
– ~2% das gestações de ♀ acima de 35 anos
50– % dos abortos espontâneos no 1º trimestre
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Definição
responsáveis por:•
perdas reprodutivas–
malformações congênitas–
alterações no fenótipo–
Diprosopia Síndrome de Down?
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Definição
Tipos de alterações
Autossomos / sexuais
Numéricas
Euploidias
Aneuploidias
Estruturais
Não balanceadas
Balanceadas
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Mutações
numéricos•
excesso✓ ou deficiência de genes contidos em cromossomos inteiros
estruturais•
excesso✓ ou deficiência de genes contidos em segmentos cromossômicos
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
Definição
Anomalias cromossômicas 
numéricas
diploidia• – 2n  cariótipo normal
triploidia• – 3n
fetos–
nativivos não sobrevivem–
tetraploidia• – 4n (92 XXXX ou 92XXYY)  resulta em falha de divisão 
celular após a fecundação
fetos–
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Numéricas - EUPLOIDIA
• mais comum e clinicamente significante
• principal causa: não-disjunção meiótica
– um par cromossômico não se separa durante a gametogênese
• ocorre em 3-4% das gestações
– trissomia – 3 cromossomos iguais 
• raramente compatível com a vida (exceção: trissomia do 21)
– monossomia – apenas um cromossomo de um par
• raramente compatível com a vida (exceção: monossomia do X)
– nulissomia – perda de um par inteiro de cromossomos.
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Numéricas - ANEUPLOIDIA
mais comum e clinicamente significante•
principal causa: • não-disjunção meiótica
um par cromossômico não se separa durante a gametogênese–
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Numéricas - ANEUPLOIDIA
Cromossomos sexuais:•
não apresentam letalidade;-
exceção - 59,Y (indução ao aborto)
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Numéricas - ANEUPLOIDIA
Síndrome de Turner: onde o sexo feminino apresenta ovários atrofiados,
deficiência hormonal, esterilidade, ausência de menstruação, mamas pequenas,
vulva infantil, pescoço alado, deficiência cardíaca, cromatina sexual negativa,
raramente deficiência mental.
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Síndrome de Turner
14 anos
ambas com estrutura baixa , pescoço curto e alado, peitos largos em forma de escudo com mamilos afastado e
pequenos, portanto, com ausência da maioria das características sexuais secundárias
19 anos
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Síndrome de Turner
Bovinos:
cariótipos 61,XXY; 
- hipoplasia testicular, degeneração de tubos seminíferos, oligospermia. 
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Síndrome de Klinefelter
Bovinos:
cariótipos 61,XXY; 
Raça Charolesa (60,XXY + t(1;29)). Este animal foi
castrado, e análises histológicas de amostras do
testículo mostraram alterações (parcial colapso)
dos túbulos seminíferos e reduzida quantidade de
células de Sertoli.
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Síndrome de Klinefelter
Suínos:
cariótipos 41,XXY; 
- hipoplasia testicular e azoospermia. 
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Síndrome de Klinefelter
trissomia do cromossomo 18
• Cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47
• Ocorre em ambos os sexos, causando deformidade facial, anomalias nas
mãos e pés, malformações cardíacas, renais e genitais, e grave distúrbio
psicomotor.
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Síndrome de Edwards
síndrome de Edwards – trissomia do cromossomo 18
trissomia do cromossomo 13
- Cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47.
- Ocorre em ambos os sexos, causando cabeça pequena (microcefalia), olhos
pequenos ou ausentes, orelhas deformadas e com baixa implantação,
pescoço curto, fendas labial e palato fendido.
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Síndrome de Patau
retardo de desenvolvimento •
malformações do SNC•
microcefalia•
microftalmia ou ausência dos olhos•
polidactilia em mãos e pés•
alterações cardíacas•
fenda labial e palatina•
mãos fechadas e pés em cadeira de balanço •
(similar à trissomia do 18)
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Síndrome de Patau
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Síndrome de Patau
trissomia do cromossomo 21
- Cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47.
- Ocorre em ambos os sexos, causando deficiência mental, pescoço curto e
grosso, uma única linha transversal na palma da mão, genitália pouco
desenvolvida, grande flexibilidade nas articulações.
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Síndrome de Down
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Síndrome de Down
Caprinos e Ovinos:
Trissomias 18, 17 e 22; 
- braquignatia
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Trissomias 18,17,22
braquignatia letal
Displasia da mandíbula
Fissura palatina
Hidrocefalia
Fenda Palatina
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Trissomias 18,17,22
Animais tem Síndrome de Down?
Numérica: trissomia 
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Astenia cutânea ou dermatosparaxia – desordens hereditárias (gene autossômico
dominante) do tecido conjuntivo cutâneo. neste caso - 50% dos descendentes do
indivíduo afetado correm o risco de serem também afetados.
pele frouxa, hiperextensível e
anormalmente frágil, em que o
mais leve arranhão resulta em
lacerações graves.
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Monorquidismo• e criptorquidismo – ausência de um dos testículos ou de
ambos. Anomalias que podem ser apenas temporárias, e corrigíveis através de
tratamento hormonal, que em não surtindo efeito, comprova a anomalia
congênita. Provém de fatores recessivos.
ANOMALIASCROMOSSÔMICAS
Atrofia progressiva da retina – o gene mutante responsável por este mal está
localizado no cromossomo X. As fêmeas, que têm dois destes genes mutantes, são
afetadas, mas, as que têm apenas um são clinicamente normais, porém, poderão
transmiti-lo a 50% de seus filhos. Como os machos têm apenas um cromossomo X, se
eles não apresentarem o gene anormal, a doença não se desenvolve.
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Anomalias nem sempre são deletérias
Sphynx
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Anomalias cromossômicas 
estruturais
resultam da quebra cromossômica seguida de recombinação anormal•
raras•
podem ser induzidas por•
radiação ionizante–
vírus–
substâncias químicas–
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Estruturais
NOMENCLATURA
ISCN 
International system for 
cytogenetic nomenclature
ISCN: International system for cytogenetic nomenclature
Braço Região
NOMENCLATURA
Alterações estruturais
Balanceadas
Não balanceadas
Sem perda e nem ganho de 
material
Significado fenotípico
ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS
Estruturais
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Balanceadas - TRANSLOCAÇÃO
- redistribuição do material a partir de quebras e rearranjo os de segmentos 
cromossômicos
troca de segmentos • cromossômicos entre dois cromossomos
46, XX, t(9;22)(p34;q11)
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Balanceadas - TRANSLOCAÇÃO
TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Balanceadas - TRANSLOCAÇÃO
quebras• no mesmo cromossomo seguida de uma rotação de 180º do
segmento cromossômico
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Balanceadas - INVERSÃO
Paracêntrica Pericêntrica
- Recombinação dos cromossomos provoca a perda ou o ganho de material 
genético
• perda de um segmento em um dos braços do cromossomo, gerando
uma monossomia parcial do segmento deletado
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Não Balanceadas - DELEÇÃO
perda de um segmento cromossômico•
1:7000 – nativivos
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Não Balanceadas - DELEÇÃO
Síndrome do miado de gato (cri du chat):
deleção terminal
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Não Balanceadas - DELEÇÃO
deleção do braço curto do cromossomo 5
• choro lembra miado de gato – malformação
da laringe
• hipotonia muscular
• microcefalia
• malformações dos membros
• prega única na palma da mão e dedos longos
• atraso no desenvolvimento intelectual
1:50.000 nascidos vivos
- alterações cerebrais, retardo mental e problemas
que afetam, em maior ou menor grau, o
desenvolvimento neuropsicomotor e a saúde geral
dos afetados
https://www.portalcriduchat.com.br
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Não Balanceadas - DELEÇÃO
segmento cromossômico se repete no mesmo cromossomo•
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Não Balanceadas - DUPLICAÇÃO
ISOCROMOSSOMO
• resulta da perda de um dos braços (monossomia parcial) e duplicação do 
outro (trissomia parcial).
46, XY , i(17) (q10)
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Não Balanceadas - DUPLICAÇÃO
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Atividade 
SITUAÇÃO PROBLEMA 01
Nº cromossomos totais, XX/XY, alteração (nºcromossomo, braço)
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=caryotype+syndrome+du+cri+du+chat&source=images&cd=&cad=rja&docid=tK82w8n_j3jF6M&tbnid=F22H2penv2W5dM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.sci.ubu.ac.th/en1/Researches/RecentResearch/?id%3D1&ei=V81AUdXZOYPu9AS98IH4AQ&bvm=bv.43287494,d.eWU&psig=AFQjCNHMP8TmPFtm29o2NbssEG97_mgIog&ust=1363287693480727
Nº cromossomos totais, XX/XY
SITUAÇÃO PROBLEMA 02
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=cariograma+delecao&source=images&cd=&cad=rja&docid=z_v6VVAFu03f5M&tbnid=L43fllTUW2P-rM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/sindrome-de-turner/index.php&ei=48ZAUZrUKoS89gTtt4HQCg&bvm=bv.43287494,d.eWU&psig=AFQjCNHykOLxUzx3PIjTJi7wAinYbWlvcQ&ust=1363286018017820
Nº cromossomos totais, XX/XY, alteração (ncromossomo)
SITUAÇÃO PROBLEMA 03
Nº cromossomos totais, XX/XY, alteração (nºcromossomo)
SITUAÇÃO PROBLEMA 04
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=trissomia&source=images&cd=&cad=rja&docid=5pgfsIIOq6jRjM&tbnid=DFpMMIxMpaVogM:&ved=0CAUQjRw&url=http://www.virtual.epm.br/cursos/genetica/htm/t18.htm&ei=KshAUarZBI_c8ATmuoCoCQ&bvm=bv.43287494,d.eWU&psig=AFQjCNEY_pPVfwMNclP6EIyZGu-x0_Jf3Q&ust=1363286419289643
Determinar o tipo de anomalia apresentada e o nome da doença
a) 47,+ 21
b) 45,XY, -7 
c) 47,+ 13
d) 48, XXYY
Determinar a sigla das síndromes a seguir:
Síndrome de Edwardsa)
Trissomiab) do cromossomo 9
Monossomiac) do cromossomo 7
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Atividade 
Determinar o tipo de anomalia apresentada:
Ex: 46, X X , del ( 3) ( q 21 q 26)
Cariótipo feminino, com a deleção intersticial do braço longo do cromossomo 3 entre as 
bandas 21 e 26
a) 46, XY, del(1), (q12q24)
b) 46, XX, dupl(7), (q21q22)
c) 46, XY, t(9;14), (p21q21)
d) 46, XX, del(2), (q33)
e) 46, XX, t(5;10), (q15p15)
f) 46, XX, dupl(11), (p21q23)
g) 46, XX, trp(10), (q21q23)
h) 46, XY, del(16), p13
i) 46, XX, t(7;14), (p12q13)
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
Atividade