Glândula tireoide - hormônios tireoidianos

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1 Beatriz Erdtmann Silveira – Medicina UniFacimed - TXIX 
Fisiologia – Prof Luís Fernando – Aula 03 
Glândula tireoide
Hormônios tireoidianos (HT) e tiroxina (T4 – 
forma predominante) e 3,5.3-triiodotironina 
(T3 – hormônio biologicamente ativo) 
 
HT – importante 
pra o 
desenvolvimento, 
crescimento e 
metabolismo 
A função da tireoide está sob controle 
hipotalâmico/hipofisário-tireoide, no modelo 
de feedback negativo 
A tireoide possui dois paredes de glândulas 
paratireoides paralelas a célula folicular 
• Também chamada de célula C 
• Ela produz PTH – hipercalcimiante – 
regula o cálcio plasmático quando 
percebe a diminuição do mesmo 
• PTH é antagonista a calcitonina 
• As paratireoides não possuem 
influencia do eixo HHT 
IODO E A BIOSSÍNTESE DE HT 
A ingestão de iodo é indispensável para a 
síntese dos hormônios T3 e T4 
A carência na ingestão de iodo (e 
consequente falta de HT) durante o período 
fetal desenvolve o – cretinismo – quadro 
severo de déficit do crescimento e do 
desenvolvimento neurológico 
• As consequências vão além do período 
fetal e neonatal, refletindo-se em 
todas as faixas etárias 
• Presença de bócio endêmico – 
aumento do tamanho da tireoide, pelo 
estimulo sustentado de TSH 
hipofisário para compensar a falta de 
HT 
90% do iodo é ligado a tirosina e 10% como 
iodeto 
O processo de síntese de HT no folículo 
tireoidiano envolve 4 processos: 
1. Transporte de iodeto pela captação 
ativa, direcionamento e transporte 
apical do iodo para o lúmen folicular 
2. Oxidação do iodeto 
3. Iodação dos resíduos tirosil da 
molécula de tireoglobulina formando 
iodotirosinas 
4. Acoplamento oxidativo de 2 
iodotirosinas formando iodotironinas 
ainda ligadas à tireoglobulina 
_________________TRANSPORTE DE IODO 
A tireoide concentra o iodo inorgânico 
circulante por processo ativo dependente de 
energia realizado pela proteína NIS 
A NIS promove a entrada de iodeto 
extracelular CONTRA um gradiente de 
concentração eletroquímico negativo devido 
à maior concentração de iodo no interior da 
célula folicular 
• A bomba de sódio e potássio mantém 
o gradiente elétrico negativo dentro 
da célula, que facilita o influxo de 
sódio na célula 
O transporte de iodo não se limita a glândula 
tireoide – glândulas salivares, a mucosa 
gástrica e as glândulas mamárias também 
expressam a proteína NIS e concentram 
iodeto 
 
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 O transporte de iodo é inibido por 3 ânions: 
1. Perclorato (ClO4-) – inibe a captação 
de iodo pela glândula e facilita a sua 
difusão para fora (efluxo) 
2. Tiocianato (SCN-) – aumenta o efluxo 
de iodo 
3. Pertecnetato (TcO4) 
OBS: perclorato e tiocianato são utilizados 
na prática clínica para diminuir a síntese de 
HT 
Assim que o iodeto está dentro da célula 
folicular ele de difunde em direção ao ápice 
e atinge o lúmen folicular transportado pela 
proteína pendrina (PDS) 
Como a oxidação e organificação do iodeto na 
superfície apical é muito rápida, existe 
pouco iodo inorgânico no folículo 
_________________OXIDAÇÃO DO IODETO 
O iodeto é oxidado pela tireoperoxidase 
(TPO) processo catalisado pelo peróxido de 
hidrogênio (H2O2) 
O peróxido é gerado pela enzima oxidase 
tireoidiana DUOX ou dual oxidase, também 
conhecida como THOX 
___________________________IODAÇÃO DA 
TG/ ORGANIFICAÇÃO DO IODO 
O iodo oxidado será incorporado aos resíduos 
de tirosinas da molécula de tireoglobulina 
(TG) 
• Reação catalisada pela TPO 
Quase toda TG na tireoide normal está 
presente como uma proteína solúvel no 
lúmen do folículo tireoidiano 
1 iodo incorporado a tirosina = 
monoiodotirosina (MIT) 
2 iodos incorporados a tirosina = 
diiodotirosina (DIT) 
__ACOPLAMENTO DAS IODOTIROSINAS 
 A reação de acoplamento ocorre 
separadamente da iodação 
É catalisada pela TPO 
Quando ainda ligadas à tireoglobulinas 
algumas tirosinas se acoplam e geram 
tironinas iodadas: 
MIT + DIT = T3 e T3 de reversa 
• Se diferem quanto à posição de 
iodação 
DIT + DIT = T4 (tiroxina ou 
tetraiodotironina) 
MIT + MIT = T2 (diiodotinonina) 
• Não apresentam efeito biológico 
conhecido 
______________________SECREÇÃO DO HT 
A tireoide estoca grandes quantidades de 
HT, mantendo seu fornecimento pelo pool de 
tireoglobulina armazenado no lúmen 
A tireoglobulina deve ser hidrolisada para 
liberar T3 e T4 
A quebra de iodotironinas a partir da TG é 
realizada no interior da célula folicular 
Em condições fisiológicas normais, a 
reabsorção de colóide para o interior da 
célula folicular ocorre por micropinocitose e 
formação de vesículas endocíticas 
Em resposta ao estímulo de TSH, formam-se 
pseudópodes (macropinocitose) na superfície 
apical da célula folicular que engolfam 
gotículas de colóide, formando vesículas de 
colóide no interior da célula 
Tanto em condições fisiológicas como no 
estímulo de TSH, as vesículas se fundem 
com os lisossomos formando endossomos ou 
fagossomos com função proteolítica, com 
 
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digestão da TG e desprendimento das 
moléculas de MIT, DIT, T3 e T4 
Enzima DHAL – a desalogenase de tirosina 
remove o iodo de MIT e DIT mas não realiza 
desiodação das iodotirosinas (T3, T4 e rT3) 
T4 e T3 livres deixam a célula por difusão 
simples através da membrana plasmática do 
polo basal próximo a rede capilar do estroma 
interfolicular 
REGULAÇÃO DA FUNÇÃO DA TIREOIDE 
A tireoide é regulada por mecanismos 
extradireoidianos e intradireoidianos 
• Extra – TSH hiporfisário 
• Intra – efeito auto-regulatório, que 
controlam a síntese, a secreção do HT 
e a proliferação da célula folicular 
tireoidiana 
______TSH: HORMÔNIO TIREOTRÓFICO 
É o principal modulador da função 
tireoidiana 
A secreção de TSH pela hipófise é regulada 
pelo hormônio TRH e pelo HT = tríade da 
alça de feedback negativa 
O TRH chega à 
hipófise anterior via 
sistema porta 
hipotálamo-hipófise, 
interagindo com 
receptores 
específicos na adeno-
hipófie estimulando 
a secreção de TSH 
nas células 
tireotrófica e de 
prolactina nas 
células lactotróficas 
O TRH é liberado de maneira pulsátil 
A sensibilidade das células tireotróficas em 
responder ao TRH depende do nível de T4 
circulante 
Quando a concentração de T4 circulante é 
baixa, ocorre um aumento no número de 
receptores de TRH no tireotrofo e 
consequentemente há síntese e liberação de 
TSH 
• O inverso ocorre em situação de alta 
concentração de HT circulante 
• Uma pequena elevação no nível de T4 
circulante é suficiente para bloquear 
por completo a secreção de TSH, 
mesmo sob estímulo máximo de TRH 
OBS: a queda de T3 plasmático pouco afetará 
a concentração intracelular de T3 na hipófise 
e a ocupação dos receptores de HT 
Além do TRH e do HT, outras substâncias de 
origem hipotalâmica regula a secreção de 
TSH: 
• Somatostatina 
• Dopamina 
• Glicocorticoides 
• Algumas interleucinas 
➢ Inibem a secreção de TSH 
O TSH estimula a célula folicular da tireoide 
quando interage com um receptor específico 
– o receptor de TSH (TSHR) 
• Localizado na membrana externa do 
folículo tireoidiano 
Efeitos do TSH: 
• Estímulo nos processos de síntese e 
secreção do HT 
• Crescimento e proliferação celular 
• Efluxo de iodo 
• Iodação de TG 
• Secreção de HT 
• Formação de pseudópodes 
 
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O efeito do TSH na captação de iodo ocorre 
de forma indireta, promovendo o aumento 
da proteína transportadora de iodo (NIS) 
TSH sérico varia conforme a idade 
• Altos em recém-nascidos 
O nível elevado de TSH é potente indicador 
da hipofunção tireoidiana 
Doença auto-imune da tireoide – organismo 
sintetiza imunoglobulinas que se ligam a 
TSHR e estes anticorpos podem: 
• Ser estimuladores, ocasionando 
hiperfunçãoe quadro clínico de 
hipertireoidismo 
• Ocupar o TSHR sem gerar sinalização 
e ocasionar hipofunção da glândula 
tireoide e hipotireoidismo no paciente 
O TSH é um importante estimulador do 
crescimento da tireoide 
• Mesmo tento baixo índice de 
proliferação, estímulo sustentado de 
TSH aumenta o tamanho da célula 
folicular e o índice de proliferação 
celular = aumento da glândula 
• Mutação no gene do TRHR ativa o 
receptor constitutivamente, 
independente da ligação com o TSH, 
aumenta a função tireoidiana quanta 
a proliferação = hipertireoidismo e 
bócio 
______AUTO-REGULAÇÃO DA TIREOIDE 
A hormoniogênese da glândula é controlada 
pela disponibilidade de iodo na célula, 
independente do TSH 
O mecanismo auto-regulatório procura 
manter um equilíbrio fino no estoque de HT 
na glândula 
Em estados de deficiência de iodo, o 
transporte de iodo é aumentado 
Em casos de maior disponibilidade de iodo 
ocorre o oposto, o transporte de iodo é 
diminuído 
Efeito inibitório do iodo na glândula tireoide 
– é o efeito mais dramático da auto-
regulação, quando existe grande excesso de 
iodo 
• Ocorre a diminuição da atividade do 
transportador de iodo 
• Diminuição da organificação do iodo = 
efeito Wolff-Chaikoff 
• Inibição da secreção de T3 e T4 
armazenados no colóide 
➢ Esses efeitos em conjunto levam à 
diminuição do HT liberado pela 
glândula para a circulação – auxílio 
no tratamento de paciente com 
hipertireoidismo 
• O ponto crucial do efeito inibitório 
parece ser a quantidade de iodo 
organificado no interior da glândula, 
por isso, assim que o patamar de iodo 
organificado diminui, a inibição 
exercida pelo processo auto-
regulatório cessa = escape ao efeito 
Wolff-Chaikoff 
HT NO TECIDO PERIFÉRICO 
O HT no plasma se encontra ligado com 
grande afinidade a várias proteínas 
transportadores, de maneira reversível 
As proteínas transportadoras são 
sintetizadas no fígado e as principais delas 
são: 
• TBG – proteína ligadora de tiroxina 
• TTR – antiga TBPA pré-albumina 
ligadora de tiroxina 
• Albumina 
• Lipoproteínas 
Somente o hormônio livre entrará na célula 
para exercer ação fisiológica 
 
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O HT ligado às proteínas transportadoras é 
um reservatório que armazena o HT 
liberado pela tireoide e disponibiliza 
somente uma pequena fração de T4 e T3 na 
forma livre para as células 
Aumento da concentração de proteína 
transportador = diminuição da concentração 
do hormônio livre no plasma 
• Mudança temporária – diminuição da 
concentração plasmática do hormônio 
livre irá estimular a secreção de TSH, 
que promoverá aumento 
compensatório da produção de HT 
pela tireoide para que os níveis de HT 
livre voltem ao normal 
____________________________________TBG 
É a principal proteína transportadora 
É regulada por níveis de estrógenos = 
aumenta na gravidez ou com uso de 
anticoncepcionais 
Andrógenos e L-asparaginase diminuem a 
síntese de TBG 
T3 e T4 se ligam com afinidades diferentes a 
TBG 
• T4 se liga mais avidamente 
____________________________________TTR 
T3 tem baixíssima atividade 
Apresenta um sítio de afinidade para o 
retinol (vitamina A) que serve de 
transportador para essa molécula 
A concentração de TTR é alta o plexo 
corióide – local de importante meio de 
distribuição de HT no SNC 
O estado de desnutrição inibe a síntese de 
TTR, mas pouco influencia no transporte de 
T4 
_____________________________ALBUMINA 
Baixa afinidade de ligação para T3 e T4 
Compartilha seu sítio com a bilirrubina 
A mudança na concentração de albumina 
altera pouco na concentração de HT no 
plasma 
AÇÃO FISIOLÓGICA DO HT 
Além da sua participação na regulação do 
metabolismo celular, exerce efeito em órgãos 
específicos durante o período de 
desenvolvimento e após o nascimento 
____________EFEITO NA TERMOGÊNESE 
Aumento do desacoplamento mitocondrial 
Aumento na expressão das proteínas UCP1, 
2 e 3 
Estímulo a lipólise 
Estímulo ao consumo de ATP – influxo 
celular de sódio e efluxo de potássio, 
aumento da atividade e a expressão da 
bomba de sódio e potássio, além da elevação 
da bomba de cálcio 
O HT modula a termogênese facultativa 
ativada pelo sistema nervoso autônomo 
simpático – animais expostos ao frio ficam 
hipotérmicos por não sustentarem o 
estímulo noradrenérgico para a geração de 
calor, o que é revertido pela administração 
de HT 
__EFEITO NO METABOLISMO LIPÍDICO 
Acelera a diferenciação dos pré-adipócitos 
em adipócitos 
Na deficiência de HT, a síntese de colesterol 
e a conversão/degradação metabólica 
encontram-se deprimidas 
Estado hipotireóideo = aumento do nível 
sérico de colesterol 
 
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• Elevação do colesterol e da 
lipoproteína de baixa densidade 
(LDL) 
_EFEITO NO METABOLISMO PROTEICO 
A síntese e degradação proteica são 
estimuladas pelo HT 
A influencia do HT no crescimento normal 
do indivíduo está relacionada com a 
promoção da síntese proteica 
No excesso de HT, o catabolismo proteico 
está acelerado, levando ao aumento na 
excreção de nitrogênio 
____________EFEITO NO METABOLISMO 
DOS CARBOIDRATOS 
Intensificação da ação da adrenalina na 
promoção da glicogenólise e gliconeogênese 
Potencializa a ação da insulina na utilização 
da glicose e na síntese de glicogênio 
Aumenta a taxa de absorção intestinal e 
entrada da glicose nos diferentes tecidos, 
estimulando a expressão e a 
disponibilidades das proteínas 
transportadoras de glicose (GLUT) na 
superfície celular 
_______________EFEITOS NOS SISTEMAS 
SIMPÁTICO E CARDÍACO 
O HT apresenta efeito cronotrópico e 
inotrópico no coração 
Excesso de HT aumenta responsividade 
adrenérgica cardíaca, provavelmente 
amplificando a ação pós-receptora das 
catecolaminas 
O HT aumenta a expressão da miosina 
MHCalfa que predomina na região atrial, 
resultando no aumento da velocidade de 
contração cardíaca, ocorrendo o oposto com a 
diminuição do HT 
Maior débito cardíaco 
_EFEITOS NO MÚSCULO ESQUELÉTICO 
Regulação dos genes que codificam 
diferentes isoformas da cadeia pesada de 
miosina (MHC) e do transportador de cálcio 
SERCA 
No hipertireoidismo pode ocorrer severa 
fraqueza muscular – miopatia tireoróxica 
 ____________EFEITO NO TECIDO ÓSSEO 
Atuação direta na remodelação óssea, 
influenciando tanto na formação como na 
reabsorção óssea 
O excesso de HT encurta o intervalo de 
tempo entre a formação óssea e a 
subsequente desmineralização, o que 
ocasiona aumento da porosidade óssea 
cortical e afinamento das trabéculas 
Mulheres pós-menopausa = osteoporose 
____________EFEITO NA HEMATOPOESE 
Aumento da eritropoiese 
Aumento da disponibilidade de oxigênio nos 
tecidos 
No hipotireoidismo ocorre o inverso, 
havendo menor consumo de oxigênio e 
diminuição da eritropoiese 
_____EFEITO NO SISTEMA ENDÓCRINO 
Aumento do metabolismo e o clearence de 
vários hormônios e agentes farmacológicos 
Estímulo ao clearence dos hormônios 
esteroides = aumento compensatório de suas 
sínteses 
No hipotireoidismo há elevação da 
prolactina decorrente do aumento do TSH 
hipofisário e menor secreção de LH e FSH, 
sendo comum ocorrer falta de ovulação e 
 
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distúrbios menstruais, como menorragia 
(menstruação prolongada) 
No hipertireoidismo há maior necessidade 
de insulina 
_______________________CRESCIMENTO E 
DESENVOLVIMENTO 
Essencial para o crescimento normal e 
maturação óssea 
Mesmo sem ter relação com o GH nos 
humanos, a falta de HT atraso o 
desenvolvimento e crescimento 
______EFEITO NO DESENVOLVIMENTO 
DO SISTEMA NERVOSO 
O feto no período intra-uterino depende no 
hormônio sintetizado por sua própria 
glândula 
Cretinismo – intenso retardo mental e 
déficit do crescimentodecorrentes do 
hipotireoidismo intra-uterino e materno, em 
regiões de severa carência de iodo 
O déficit afeta o córtex cerebral, gânglio 
basal e cóclea 
 Hipotireoidismo congênito – o dano 
permanente no desenvolvimento 
neurológico pode ser evitado se a reposição 
de HT for iniciada nas primeiras duas 
semanas de vida, prevenindo o déficit 
intelectual decorrente da falta de HT no 
primeiro ano de vida 
• Teste do pezinho – diagnóstico 
precoce de hipotireoidismo no recém-
nascido 
RACIOCÍNIO BÁSICO DA HIPO E 
HIPERTIROIDISMO 
Hipotireoidismo – hormônios diminuídos? = 
checar TSH 
• Se aumentado – hipotireoidismo 
primário – tireoidite de Hashimoto 
como principal causa (anti-TPO) 
• Se diminuído – hipotireoidismo 
central – investigar 
hipotálamo/hipófise 
• Sinais e sintomas: intolerância ao 
frio, baixa sudorese, bradicardia, 
bradipneia, pele seca, movimentos, 
fala e raciocínio lentificados, 
mixedema (rosto inchado, aumento da 
língua, derrame pleural, pericárdio, 
ascite), constipação, perda de cabelo e 
madarose, disfunção menstrual 
Hipertireoidismo – hormônios aumentados? 
= checar TSH 
• Se diminuído – hipertireoidismo 
primário – doença de Graves como 
principal causa 
• Se aumentado – hipertireoidismo 
central – checar hipotálamo/hipófise 
• Sinais e sintomas: intolerância ao 
calor, sudorese excessiva, alta ingesta 
de água, taquicardia, agitação, 
tremores, nervosismo, exoftalmia 
(olho esbugalhado)