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Gliconeogênese Aluna: Agnes Jennine Alves Bezerra Curso: Medicina Disciplina: Bioquímica Professoras: Samya Neves e Sheyla XenofonteMafagafo Introdução o É o processo através do qual precursores não glicídicos formam glicose o Lactato o Piruvato o Alanina – encontrado no músculo (aminoácido) o Glicerol – presente nos triglicerídeos o Utilizada em último caso o Jejum prolongado o Diabetes descontrolada o Local de ocorrência o Principalmente no fígado o Também pode ocorrer nos rins – Menos frequente Importância o Cérebro (120g/dia) o Medula renal o Testículos o Eritrócitos Dependentes de glicose OBS: O Ciclo de Krebs tem papel fundamental -> fornecer seus intermediários para formar glicose e aminoácidos (reação anaplerótica) Glicólise x gliconeogênese o São vias opostas, mas não possuem o mesmo caminho o A gliconeogênese possui 3 passos diferentes da glicólise 1. Piruvato para PEP 2. Frutose-1,6-bifosfato para frutose-6-fosfato 3. Glicose-6-fosfato para glicose o Sete das 10 enzimas da glico ́lise, são as mesmas -> Mudam apenas as enzimas das reac ̧o ̃es irreversíveis 1. Hexocinase em glicose-6-fosfatase 2. Fosfofrutocinase em frutose-1,6-bifosfatase 3. Piruvato cinase em PEP carboxicinase Regulação da gliconeogênese o Controle hormonal o O glucagon estimula a gliconeogênese e a liberação de substratos energéticos armazenados Precursores não glicídicos o O oxaloacetato é o material de partida para a gliconeogênese Formação da glicose a partir do lactato Nos músculos o Piruvato e ́ convertido em lactato, que através da corrente sanguínea vai para o fígado e é convertido em piruvato novamente Formação da glicose a partir do lactato Piruvato penetra na mitoco ̂ndria e sofre uma carboxilaça ̃o, formando o oxaloacetato Formação da glicose a partir do lactato Ainda na mitocôndria, é transformado em malato Formação da glicose a partir do lactato Transporta o malato da mitocôndria para o citosol Formação da glicose a partir do lactato No citosol, o malato e ́ transformado em oxaloacetato Formação da glicose a partir do lactato O oxaloacetato e ́ descarboxilado, formando o fosfoenolpiruvato Formação da glicose a partir do lactato B Formação da glicose a partir da alanina o No mu ́sculo, o piruvato resultante da glico ́lise, pode ser convertido em alanina pela reac ̧ão de transaminac ̧ão o A alanina vai para a corrente sanguínea e segue para o fígado o No fígado, a alanina e ́ convertida novamente em piruvato, e este e ́ usado para produzir glicose em um processo semelhante ao do lactato Ciclo de Cori X ciclo da alanina o Ciclo de Cori: lactato -> piruvato -> glicose o ocorre no músculo esquelético e nas hemácias o Consiste na oxidação de glicose em lactato, com posterior transporte desse produto para o fígado o Ciclo da alanina: alanina -> piruvato -> glicose o Ocorre somente no músculo esquelético o Consiste na oxidação da glicose em piruvato, metabolização do piruvato em alanina, transporte para o fígado, onde será reconvertida em piruvato Formação da glicose a partir do glicerol o Produzido pela lipólise dos triglicerídeos no fígado o Ele e ́ fosforilado pela glicerol cinase, formando o glicerol-3-P, oxidado a —> diidroxiacetona-P (glicerol-3-P-desidrogenase) o Diidroxiacetona-P + gliceroaldeído-3-P= frutose-1,6-bifosfato o A gliconeogênese possui 3 passos diferentes da glicólise 1. Piruvato para PEP 2. Frutose-1,6-bifosfato para frutose-6-fosfato 3. Glicose-6-fosfato para glicose o Sete das 10 enzimas da glico ́lise, sa ̃o as mesmas -> Mudam apenas as enzimas das reaço ̃es irreversi ́veis 1. Hexocinase em glicose-6-fosfatase 2. Fosfofrutocinase em frutose-1,6-bifosfatase 3. Piruvato cinase em PEP carboxicinase INGESTA ̃O DE ETANOL INIBE A GLICONEOGêNESE o NADH é produzido durante o metabolismo do álcool e NAD é consumido o O etanol é convertido em acetaldeído pela reação: o O acetaldeído inibe a disponibilidade de piruvato e oxaloacetato para as reações catalisadas por Piruvato carboxilase e PEP-carboxiquinase o O NADH excedente promove a conversão de alanina em lactato, resultando em acúmulo de lactato no sangue (acidose lática), além de bloquear a conversão de lactato a glicose (hipoglicemia) Aumento da relaça ̃o NADH/NAD o Ocorre aumento porque não há regulac ̧ão efetiva da oxidac ̧ão do etanol o Altera quase todas vias metabo ́licas do fígado o Diminui via glicolítica e ciclo de Krebs o Inibe a beta-oxidac ̧ão o Inibe a gliconeoge ̂nesse o Aumenta síntese de T.A.G. o Acidose lática Destino do etanol o 80-90%oxidado no fígado o Restante distribuído para os outros tecidos o De 2 a 10% e ́ expelido pela respirac ̧ão ou excretado na urina —> Bafo ̂metro Grata pela atencao! Agnes Jennine Alves Bezerra
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