Resumo Corticoides

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Resumo Corticoides 
Nome: Victor Bruno Borges da Silva 
● Glândula suprarrenal 
○ Consiste de córtex e da medula 
■ Medula secreta epinefrina 
■ Córtex secreta corticosteroides (glicocorticoides e mineralocorticoides) e 
androgênios suprarrenais 
● Córtex suprarrenal possui 3 zonas - Hormônio adrenocorticotrófico é quem controla ACTH, 
liberado através da resposta ao hormônio corticotropina CRH 
○ 
○ Zona mais externa - Glomerulosa 
■ Produz mineralocorticóides (ex. aldosterona) 
● Regula o metabolismo água e sal 
● a produção de aldosterona é regulado pelo sistema renina-angiotensina 
○ Zona intermediária - Fasciculada 
■ sintetiza os glicocorticóides (ex. cortisol) 
● Envolvidos com metabolismo e resposta ao estresse 
○ Zona interna - Reticular 
■ Secreta os androgênios suprarrenais 
● Corticosteróides 
○ ligam-se a receptores intracelulares citoplasmáticos específicos nos tecidos-alvo. Os 
receptores glicocorticóides são amplamente distribuídos pelo organismo, ao passo que 
os receptores mineralocorticoides estão confinados principalmente nos órgãos de 
excreção, como rins, colo e glândulas salivares e sudoríparas. 
○ No cérebro encontram-se receptores mineralocorticoides e glicocorticoides. 
○ Após a dimerização, o complexo receptor-hormônio recruta proteínas coativadoras (ou 
correpressoras) e transloca para o núcleo, onde se fixa em elementos promotores no 
gene. 
● Glicocorticóides 
○ O cortisol é o principal glicocorticoide humano. Normalmente, sua produção é diurna, 
com pico pela manhã seguido de um declínio e um pico secundário, pequeno, no fim da 
tarde. Fatores como estresse e níveis de esteróides circulantes influenciam a secreção. 
○ Funções 
■ Promoção do metabolismo intermediário normal: Os glicocorticóides favorecem a 
gliconeogênese, aumentando a captação dos aminoácidos pelo fígado e pelos 
rins e elevando a atividade das enzimas gliconeogênicas. Eles estimulam o 
catabolismo proteico (exceto no fígado) e a lipólise, fornecendo, assim, os 
elementos e a energia necessários para a síntese de glicose. (Nota: a 
insuficiência de glicocorticoides pode resultar em hipoglicemia 
■ Aumento da resistência ao estresse: Aumentando os níveis de glicose 
plasmática, os glicocorticóides proveem o organismo com energia para combater 
o estresse causado por traumatismo, luta, infecção, sangramento ou doença 
debilitante. 
■ Alteração no nível das células sanguíneas no plasma: Os glicocorticoides causam 
diminuição nos eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos, redistribuindo-os da 
circulação para o tecido linfoide. Os glicocorticoides aumentam também 
hemoglobina, eritrócitos, plaquetas e leucócitos polimorfonucleares. 
■ Ação anti-inflamatória: As propriedades terapêuticas mais importantes dos 
glicocorticóides são suas potentes atividades anti-inflamatórias e 
imunossupressoras. Esses efeitos terapêuticos dos glicocorticóides são resultado 
de numerosas ações. Sabe-se que a diminuição dos linfócitos circulantes tem 
uma ação. Além disso, estes fármacos inibem a habilidade dos leucócitos e dos 
macrófagos de responder a mitógenos e antígenos. Os glicocorticóides também 
diminuem a produção e a liberação de citocinas pró-inflamatórias 
■ Efeitos sobre outros sistemas: Níveis elevados de glicocorticóides servem como 
inibidores por retroalimentação da produção de ACTH e afetam o sistema 
endócrino, suprimindo a síntese adicional de glicocorticóides e do hormônio 
estimulante da tireoide. Além disso, níveis adequados de cortisol são essenciais 
para a filtração glomerular normal 
● Mineralocorticóides 
○ Os mineralocorticóides auxiliam no controle do volume de água e da concentração de 
eletrólitos, especialmente sódio e potássio. A aldosterona atua nos túbulos distais e 
ductos coletores nos rins, causando reabsorção de sódio, bicarbonato e água. Ela 
diminui a reabsorção de potássio, que, com H +, é perdido na urina. O aumento da 
reabsorção de sódio pela aldosterona também ocorre na mucosa gastrintestinal (GI) e 
nas glândulas salivares e sudoríparas. 
● Usos terapêuticos 
○ Os corticosteróides são usados em terapêutica de reposição e no tratamento de reações 
alérgicas graves, asma, artrite reumatoide, outros distúrbios inflamatórios e alguns 
cânceres. 
○ Formas: 
■ Tratamento de reposição para a insuficiência suprarrenal primária (doença de 
Addison): A doença de Addison é causada pela disfunção do córtex suprarrenal 
(diagnosticada pela falta de resposta ao ACTH). A hidrocortisona, que é idêntica 
ao cortisol natural, é administrada para corrigir a deficiência. A não adoção desse 
tratamento leva à morte. 
■ Tratamento de reposição para a insuficiência suprarrenal secundária ou terciária: 
Esses distúrbios são causados por defeito na produção de CRH pelo hipotálamo 
ou na produção de ACTH pela hipófise. (Nota: sob essas condições, a síntese de 
mineralocorticoides no córtex suprarrenal é menos prejudicada do que a de 
glicocorticoides.) A hidrocortisona é usada para essa deficiência. 
■ Diagnóstico da síndrome de Cushing: A síndrome de Cushing é causada pela 
hipersecreção de glicocorticoides (hipercortisolismo), que resulta do excesso de 
liberação de ACTH pela hipófise anterior ou de um tumor suprarrenal. (Nota: o 
tratamento crônico com doses altas de glicocorticoide é uma causa iatrogênica 
frequente da síndrome de Cushing.) Os níveis de cortisol (urina, plasma e saliva) 
e o teste de supressão de dexametasona são usados para o diagnóstico da 
síndrome de Cushing. O glicocorticoide sintético dexametasona suprime a 
liberação de cortisol em indivíduos normais, mas não naqueles com síndrome de 
Cushing. 
■ Tratamento de reposição para a hiperplasia suprarrenal congênita (HAC): A HAC 
é um grupo de doenças resultante de um defeito enzimático na síntese de um ou 
mais hormônios esteroides suprarrenais. A HAC pode levar à virilização de 
mulheres devida à superprodução de androgênios suprarrenais. O tratamento da 
HAC exige a administração de corticosteroides suficientes para normalizar os 
níveis hormonais, suprimindo a liberação de CRH e ACTH. Isso diminui a 
produção de androgênios suprarrenais. A escolha do hormônio de substituição 
depende do defeito enzimático específico. 
■ Alívio dos sintomas inflamatórios: Os corticosteroides diminuem 
significativamente as manifestações da inflamação associadas com artrite 
reumatoide e condições inflamatórias da pele, incluindo vermelhidão, inchaço, 
calor e sensibilidade que podem estar presentes no local da inflamação. Estes 
fármacos também são importantes para manter sob controle os sintomas de 
asma persistente, bem como para tratar exacerbações asmáticas e doença 
intestinal inflamatória ativa 
■ Tratamento de alergias: Os corticosteroides são benéficos no tratamento da rinite 
alérgica e das reações alérgicas por fármacos, soro e transfusões. 
■ Aceleração da maturação pulmonar: A síndrome da angústia respiratória é um 
problema em recém-nascidos prematuros. O cortisol fetal é um regulador da 
maturação pulmonar. Consequentemente, um regime de betametasona ou 
dexametasona administrado por via intramuscular (IM) à mãe 48 horas antes de 
realizar o parto prematuro pode acelerar a maturação pulmonar do feto. 
● Farmacocinética 
○ Absorção e destino 
■ Mais de 90% do glicocorticoide absorvido se ligaàs proteínas plasmáticas, a 
maior parte à globulina ligadora de corticosteroide ou à albumina. Os 
corticosteroides são metabolizados pelas enzimas oxidantes microssomais 
hepáticas. Os metabólitos são conjugados com ácido glicurônico ou sulfato, e os 
produtos são excretados pelos rins. 
● Efeitos adversos 
○ Pode induzir uma Sindrome de Cushing 
■ reposição excessiva de corticosteroides. 
○ Efeito adverso + comum é a osteoporose 
■ devido à propriedade dos glicocorticoides de suprimir a absorção intestinal de 
Ca2+, inibir a formação do osso e diminuir a síntese de hormônios sexuais. 
■ paciente são orientados a tomar cálcio e vitamina D 
○ 
● Inibidores da biossíntese ou função dos adrenocorticoides 
○ Cetoconazol: O cetoconazol é um fármaco antifúngico que inibe fortemente a síntese de 
todos os hormônios esteróides gonadais e suprarrenais. Ele é usado no tratamento de 
pacientes com síndrome de Cushing. 
○ Espironolactona: Esse fármaco anti-hipertensivo compete pelo receptor 
mineralocorticoide e, assim, inibe a reabsorção de sódio nos rins. Ele também pode 
antagonizar a síntese de aldosterona e testosterona. Ele é eficaz contra o 
hiperaldosteronismo e é usado junto com outras terapias padrão para o tratamento da 
insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. 
○ Eplerenona: A eplerenona se liga especificamente ao receptor mineralocorticoide, onde 
atua como antagonista da aldosterona. Essa especificidade evita o efeito adverso de 
ginecomastia associado com a espironolactona. Está aprovada para o tratamento da 
hipertensão e para a insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida.