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CONCENTRAÇÃO E DILUIÇÃO DA URINA --> Funcionamento celular normal depende do líquido extracelular com [ ] relativamente constante de eletrólitos e soluto. --> [ ] total de solutos = osmolaridade = quant de soluto/ volume de líquido extracelular --> manter em constância para não inchar ou murchar a célula --> regulação da osmolaridade --> quantidade de água extracelular --> controlada pela ingestão de água --> excreção renal de água Excesso de água --> queda de osmolalidade --> urina diluída • Déficit de água --> osmolalidade alta --> urina concentrada • --> a regulação de excreção de água independente da excreção de soluto é necessário para a sobrevivência --> Mecanismos renais aumentam o volume urinário para excretar o excesso de água sem alterar o níveis de soluto excretados HORMÔNIO ANTIDIURÉTICO (ADH) OU VASOPRESSINA --> sistema feedback que regula a osmolalidade e concentração de sódio plasmático --> sintetizado no hipotálamo (núcleos paraventriculares e supra óticos) e armazenado na hipófise posterior --> aumenta a permeabilidade dos túbulos distais e ductos coletores à água --> reduz volume urinário Excesso de água no corpo --> reduz osmolalidade do líquido extracelular --> hipófise secreta ADH --> reabsorve mais água quando aumenta a permeabilidade nos túbulos distais e ducto coletor • Osmótica --> alterações da osmolalidade ativam ou inibem o ADH - Hemodinâmica --> alterações de pressão e volume ativam ou inibem o ADH - --> Regulação Desidratação --> hiperosmolaridade --> osmorreceptores ativam a hipófise a liberar o ADH --> reabsorve mais água - --> Osmótica Queda de PA/volume --> barorreceptores (sinalização via N. vago e glossofaríngeo) --> estimula liberação de ADH - PA elevada --> barorreceptores (sinalização via N. vago) --> inibe liberação de ADH - --> Hemodinâmica ADH nos rins aumenta a permeabilidade da água no túbulo distal e ductos coletores - ADH se liga ao receptor V2 acoplado à proteína G --> ativa adenilato ciclase --> aumenta AMPc --> ativa proteínas kinases A --> estimulam a produção e expressão na membrana apical de canais aquaporinas 2 - --> Mecanismo de ação: MECANISMOS RENAIS DE CONCENTRAÇÃO E DILUIÇÃO Túbulo proximal líquido permanece isosmótico ao plasma • ramo descendente fino da alça de Henle a água é reabsorvida por osmose e o líquido tubular atinge o equilíbrio com o interstício • ramo ascendente da alça o líquido tubular é diluído --> ramo espesso ascendente há grande reabsorção de Na+, K+ e Cl- (transporte ativo) --> impermeável à água mesmo na presença de ADH • ramo fino ascendente tbm reabsorve Na+ mas de forma menos efetiva por ser passivo e tbm é impermeável à água - Túbulo distal porção final e ductos coletores --> na ausência de ADH --> reabsorção extra de solutos --> urina mais diluída • Níveis altos de ADH - Alta osmolaridade do líquido intersticial da medula renal- --> Requisitos para a excreção de urina concentrada --> reabsorção de água --> Mecanismos que geram a alta concentração medular Transporte ativo de Na+ e cotransporte de K+ e Cl- no ramo ascendente espesso da alça de henle 1) Transporte ativo de Na+ nos ductos coletores2) Difusão facilitada de ureia nos ductos coletores3) Reabsorção de água reduzida 4) Reabsorção repetitiva de cloreto de sódio pelo ramo ascendente espesso da alça de Henle, e influxo contínuo de novo cloreto de sódio do túbulo proximal para a alça de Henle. - Bombeamento ativo de íons para fora do ramo ascendente espesso da alça elevando a osmolaridade do líquido intersticial - --> Mecanismo multiplicador de contracorrente Página 1 de Cap. 29 e 31 (Guyton) --> No túbulo distal cortical na presença de ADH ocorre a reabsorção de água --> o fato dessa reabsorção de alto níveis de água serem na porção cortical e não na medula renal auxilia na conservação da alta osmolaridade do líquido intersticial medular --> Ureia contribui para a hiperosmolaridade da medula renal --> essencial para o processo de formação da urina concentrada --> ADH --> aumenta a reabsorção de água no ducto coletor --> aumenta a [ ] de ureia no líquido tubular --> estimula sua difusão facilitada por transportadores (UT) da ureia para o interstício --> esse transportadores são ativados por ADH A ureia no ducto coletor se difunde para a medula e difunde novamente para a alça de Henle e faz o trajeto sendo liberada mais um vez na medula pelo ducto coletor - --> Recirculação de ureia provê mecanismo adicional para a formação de medula renal hiperosmótica FLUXO SANGUÍNEO RENAL --> Sem características especiais do fluxo sanguíneo medular os solutos bombeados pelo sistema multiplicador de contracorrente seriam rapidamente dissipados --> não se manteria a hiperosmolaridade medular Fluxo sanguíneo medular é reduzido apenas para suprir necessidades metabólicas e não gerar perda de soluto do interstício - Vasos retos atuam como trocadores por contracorrente reduzindo a perda de soluto - Vasos retos muito permeáveis a soltos, exceto PP- Sangue desce pelos vasos até as papilas e progressivamente torna-se mais concentrado devido ao ganho de soluto e perda de água - Devido seu Formato em U --> o vaso ascende novamente até o córtex tornando-se menos concentrado --> solutos voltam para a medula e a água volta para o capilar - --> Vasos retos são trocadores por contracorrente -->> não geram hiperosmolaridade medular mas evitam a dissipação dos solutos --> em virtude do formato em U do vaso Uso de vasodilatadores- Aumento da PA - --> O aumento do fluxo sanguíneo medular reduz a capacidade de concentração da urina --> interstício hiposmótico RESUMO DOS MECANISMO DE [ ] URINÁRIA Túbulo proximal --> reabsorve muito soluto --> reabsorve H2O (aquaporina 1) --> osmolaridade = plasma 1) Ramo descendente da alça de Henle --> água é reabsorvida (AQP-1) mas soluto não --> (concentra) osmolaridade próxima a do interstício adjacente 2) Ramo ascendente fino da alça de Henle --> impermeável á água --> reabsorve NaCl por difusão passiva já que o líquido tubular está mais concentrado de NaCl --> ureia jogado no interstício pelo ducto coletor pode difundir para o túbulo 3) Ramo ascendente espesso da alça de Henle --> impermeável à água --> reabsorção ativa de íons (Na+, K+, Cl-) --> líquido tubular bastante diluído 4) Porção inicial do túbulo distal --> água permanece no túbulo e há reabsorção de soluto --> líquido tubular ainda mais diluído 5) Porção final do túbulo distal e ductos coletores corticais --> osmolaridade do líquido tubular depende da [ ] de ADH --> com ADH há reabsorção de água --> ureia é pouco permeável o que faz aumentar sua concentração no líquido tubular a medida que a água é reabsorvida --> sem ADH pequena quantidade de água é reabsorvida e a urina tem osmolalidade reduzida 6) Ductos coletores medulares --> na presença de ADH tem-se reabsorção de água devido a expressão de AQP e hiperosmolaridade medular --> ureia se difunde devido para o interstício 7) --> o baixo consumo de sódio estimula a formação dos hormônios aldosterona e angiotensina II que aumentam a reabsorção de Na+ CONTROLE DA OSMOLARIDADE E [ ] DE Na+ NO LEC [ ] elevada de Na+ no líquido extracelular (aumenta osmolaridade) - Murchamento dos neurônios --> células osmorreceptoras --> hipotálamo anterior próximo aos núcleos supra óticos - Estimula liberação de ADH - Nos rins aumenta a reabsorção de água no túbulo distal e ductos proximais --> urina concentrada e com pouco volume - --> Sistema de feedback osmorreceptor-ADH Página 2 de Cap. 29 e 31 (Guyton) A ingestão de líquido é importante para contrabalancear a perda de água pela sudorese da respiração e do TGI. - Parede anteroventral do terceiro ventrículo e a região anterolateral no núcleo pré-óptico --> centro da sede - Osmolaridade elevada no líquido cefalorraquidiano --> efeito promotor de sede- --> Sede Osmolaridade elevada do líquido cefalorraquidiano --> desidratação intracelular nos centros da sede --> desejo de beber água - Baixa do volume do líquido extracelular e da pressão arterial - Angiotensina II - Ressecamento da boca- --> estímulos para a sede: SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA --> a ativação desse sistema resulta em diminuição da excreção de Na+ e de água pelos rins --> é um sistema hipertensor --> ativado com queda de PA, Volume ou atividade do simpático Vasoconstrição arteriolar- Reabsorção de NaCl- Estimula liberação de aldosterona- Estimula liberação ADH- --> Funções: HOMEOSTASE DO K+ --> depende da ingesta e excreção renal do potássio Insulina - Aldosterona- Epinefrina - --> Distribuição depende: --> Bomba de Na/K ATPase é fundamental na distribuição e manutenção de K+ entre os líquidos extra (2%) e intracelulares (98%) Página 3 de Cap. 29 e 31 (Guyton)
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