Patologia de Pele e Neoplasias

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Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
Módulo 4  
Patologia da Pele e Anexos Cutâneos  
 
Pele = 16% do peso corporal 
Principais funções da pele 
- Revestimento 
- Proteção mecânica Impermeabilização 
- Defesa imunológica → células de langerhans 
- Agentes agressores internos e externos 
- Regulação térmica 
- Transpiração  
- Meio interno Meio externo 
- Secreção de líquidos e eletrólitos 
- Excreção de toxinas 
 
Histologia da Pele Normal 
 
Camadas Componentes da Pele 
- Epiderme  
- estratificado escamoso e ceratinizado 
- Derme  
- possui papilas (reentrâncias que adentram à 
epiderme) 
- permite maior superfície de contato entre epiderme 
e derme  
- derme papilar (mais superficial) tec conjuntivo mais 
frouxo 
- derme reticular (mais profundo) tec conjuntivo mais 
denso 
 
Azul claro derme → bem vascularizada  
- camadas  
. contato derme: basal  
- responsável por produção de novas células  
- atividade mitótica: células tronco 
multipotentes  
. camada espinhosa  
- células poligonais  
- entre uma célula e outra tem juncoes que 
parecem espinhos 
.​ camada granulosa 
- citoplasma cheio de grânulos: 
ceratohialina 
. camada córnea 
. cama lúcida: áreas de pele espessa 
 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
OBS: melanócito: produz melanina que é muito importante para proteger as células contra 
efeitos nocivos da radiação UV 
 
Lesões Elementares  
 
Nomenclatura Clínica  
 
- Mácula (mancha): área circunscrita plana com alteração 
da cor da pele 
- Pápula: lesão sólida elevada com até 1,0 cm de diâmetro 
- Nódulo: lesão sólida elevada com mais de 1,0 cm de 
diâmetro 
- Placa: lesão sólida plana ou levemente elevada com mais 
de 1,0 cm de diâmetro 
- Cisto: cavidade contendo fluido ou material sólido e 
revestida por ​epitélio 
- Vesícula: elevação circunscrita repleta de líquido, com até 
1,0 cm de diâmetro 
- Bolha: elevação circunscrita repleta de líquido, com mais de 1,0 cm de diâmetro 
- Pústula: coleção localizada de pus com até 1,0 cm (com mais 
de 1,0 cm = abscesso) 
- Telangiectasia: dilatação de capilares, vênulas ou arteríolas, que 
se tornam visíveis na superfície 
- mulher: bastante relação hormonal  
- carcinoma basocelular tem muita teleangiectasia em 
cima do nódulo 
- Crosta: placa irregular superficial que se forma pelo 
ressecamento de exsudato de células e serosidade 
- Liquenificação: pele áspera e espessa, com acentuação 
dos sulcos cutâneos, dando aspecto quadriculado 
(associa-se a fricção)   
- relacionado à processo crônico  
 
 
 
Neoplasias da Pele 
 
CERATOSE SEBORRÉICA 
 
• Lesão benigna frequente de adultos ou idosos 
• Qualquer localização, exceto regiões palmar e plantar 
• Locais preferenciais: dorso, tronco e face 
• Natureza neoplásica; proliferação de células basalóides na epiderme, com grau variável de                         
diferenciação escamosa 
• Mutações de ativação no fator 3 de crescimento de 
fibroblastos  
• Pode fazer parte de síndrome paraneoplásica: sinal de                 
Leser-Trélat 
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- Placa ceratótica: lesão elevada, de limites precisos, superfície rugosa recoberta de                     
escamas gordurosas  
 
- Proliferação de células basalóides       
(da camada basal, sem atipias),         
com formação de cistos e         
pseudocistos córneos (quando se       
abre para a superfície da lesão)  
- SETA: Transição da pele normal         
com a lesão 
- Papilas dérmicas cortadas de       
forma transversal   
 
 
 
 
 
 
CERATOSE ACTÍNICA 
- Mais comum em homens adultos ou idosos de pele clara,                   
com ​exposição solar prolongada, imunossupressão (ex:           
transplantados)  
- Áreas expostas ao sol (face, pescoço, dorso das mãos e                   
antebraços, lábios, conjuntiva); 
- A exposição excessiva a raios ultravioleta (especialmente             
UVB) provoca alterações no DNA celular; pode haver               
predisposição genética 
- Marcador de alto risco para desenvolvimento de carcinoma               
de células ​escamosas, basocelular e melanoma,           
especialmente as lesões hiperceratóticas  
- Macroscopia: Placas cobertas por escamas secas, aderentes e               
pardacentas, brancacenta, bem delimitada  
- Microscopia: 
- Atipias em células basais da epiderme,hiperceratose,           
elastose do colágeno (derme normal deve ser mais               
clara e rosinha → derme está uma coloração lilás →                   
alteração na transformação do colágeno → elastose             
do colágeno → eu sei que essa pessoa foi exposta                   
cronicamente ao sol);  
- Epiderme atrófica ou mais espessa com atipias em               
células basais, hiperceratose (excesso de ceratina,           
espessamento camada córnea), pode haver         
paraceratose (aprisionamento nucleo das células na           
camada cornea, turnover está mais rápido); elastose do colágeno na derme 
- Atipia: camada basal! 
- Células grandes com nucléolo evidente  
 
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DOENÇA DE BOWEN (carcinoma in situ) 
- Carcinoma escamoso in situ da pele: neoplasia intraepitelial, sem invasão 
- Pacientes de pele clara, idosos, mais frequente na cabeça, tronco,                   
extremidades e região genital (pode estar associado com HPV) 
- Etiologia multifatorial: radiação UV e agentes químicos 
- Manifesta-se usualmente como placa vermelho-fosca, de           
contornos irregulares, pode ser coberta por escamas ou crostas, em                   
áreas expostas ou não. 
- Macroscopia: 
pele: mais fosca  
mucosa: mais brilhante 
- Eritroplasia de Queyrat (mucosas: placa brilhante e bem               
delimitada) 
- Microscopia:  
- Carcinoma in situ: perda da estratificação e diferenciação de                 
todas as camadas de células da epiderme  
- Atipias celulares (todas as camadas) + papilomatose +               
paraceratose (aprisionamento nuclear) + mitoses atípicas 
  
 
CERATOACANTOMA 
- Lesão de natureza controversa (alguns: consideram benigna, outros:               
pré maligna, outros: carcinoma de células escamosas bem               
diferenciado) 
- Mais frequente em mulheres e com o avançar da idade (maioria sexta                       
e sétima décadas de vida) 
- Aspecto característico: crescimento rápido seguido de regressão             
espontânea 
- Regiões expostas: face, pescoço e dorso das mãos 
- Quando a lesão é eliminada, forma-se cicatriz deprimida 
- Nódulo (maior que 1 cm) em forma de cúpula, firme, com cratera                       
central preenchida por queratina 
- Lesão simétrica, com bordas bem definidas e centro preenchido por                   
queratina 
 
 
 
 
 
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CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS 
(ESPINOCELULAR OU EPIDERMÓIDE) 
 
- Neoplasia maligna do epitélio escamoso – pode ocorrer em qualquer                   
local onde haja este tipo de epitélio 
- Camada espinhosa 
- 15% das neoplasias epiteliais malignas da pele 
- Geralmente em pele com exposição prolongada ao sol→ radiação UV                     
→ mutações no DNA e redução da resposta imune 
- Mutações com disfunção do ​p53 ​(supressor de tumor); mutações que                   
aumentam a sinalização de ​RAS ​(via que induz proliferação celular) 
- Origina-se mais comumente em lesão pré-cancerosa: úlceras             
crônicas/de estase e cicatrizes de queimaduras (​Úlceras de Marjolin –                   
CCE em úlceras crônicas) 
- Ex: ceratose actínica como lesão pré maligna  
- Pode complicar lesões cutâneas: líquen plano, osteomielite crônica               
(pode dar fístula na pele), etc 
- Outros agentes: HPV, imunossupressão, carcinógenos químicos,           
infecções crônicas e doenças congênitas (xeroderma pigmentoso, albinismo) 
- Pode produzir metástases (linfonodos regionais, hematogênica: fígado, pulmões e                 
cérebro) 
- Prognóstico piorse: tumor > 2cm diâmetro ou > 0,4cm profundidade (biópsia);                       
neurotropismo (invasão perineural das células neoplásicas); imunossupressão; lesões               
recorrentes; tumor que surge em queimaduras, após radiação ou em úlceras crônicas;                       
lesão em lábios e ouvidos 
- Macroscopia 
- Lesão ulcerada, com bordas irregulares, enduradas. 
- Formação de crostas; ulceração 
- Microscopia: ninhos infiltrativos de células escamosas com atipias, mitoses e formação                     
de ​pérolas córneas​ (critério importante para avaliar a diferenciação do tumor) 
 
 
CARCINOMA BASOCELULAR 
- Neoplasia maligna cutânea mais prevalente (75%) 
- Camada basal 
- Malignidade apenas local; lesão geralmente única 
- Acomete adultos e idosos, em geral acima da sexta década 
- Etiopatogenia: relacionada à exposição solar crônica, imunossupressão, pessoas com                 
defeitos hereditários no reparo do DNA 
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- Mutação do supressor tumoral ​PTCH​, que induz proliferação celular anormal por                     
defeito na via de sinalização ​Hedgehog  
- Mais comum em regiões expostas ao sol, especialmente face 
- Há vários tipos clínicos e anatomopatológicos, sendo o nodular/ulcerativo o mais                     
comum (45-60%) 
- Lesão nodular perolada, com ulceração central (tipo nódulo ulcerativo: maior que 1 cm))  
 
- Lesão nodular perolada, com telangiectasia (tipo nodular) 
OBS 
- Cite às lesões elementares observadas: teleangiectasia e nódulo 
- Baseado na macro, qual seria sua hipótese diagnóstica: carcinoma basocelular 
 
- Microscopia: proliferação de ninhos de células basalóides com atipias discretas e                     
arranjo em ​“paliçada” na periferia (como se às células neoplásicas formassem um colar                         
em torno do ninho de células basalóides), brotando da camada basal da epiderme 
- Frequentementes encontra-se um espaço claro entre o ninho da célula                   
neoplásica e derme (artefato de retração dos ninhos) 
 
Caso: Paciente do sexo feminino, com 65 anos de idade, com queixa de lesão na fronte há                                 
vários anos, que lentamente vem aumentando de tamanho e ulcerou. Ao exame                       
dermatológico, apresenta nódulo de 1,5 cm de diâmetro, com ulceração central recoberta por                         
crosta que, ao ser retirada, ocasiona sangramento. As bordas da lesão são translúcidas, com                           
formações perláceas e finas teleangiectasias. O diagnóstico provável é: Carcinoma                   
Basocelular   
 
Tumores dos melanócitos e células névicas 
- Melanócitos  
- Liberam grânulos que se se posicionam em cima do núcleo de                     
células (como se fosse um guarda chuva protegendo as células                   
dos danos da R-UV) 
- Células névicas 
- Células arredondadas interpostas entre as células da camada basal 
- Derivadas de melanócitos 
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- Contém quantidade variável de melanina 
 
 
- Nevo melanocítico 
- Neoplasia benigna, congênita ou adquirida, originada de células névicas 
- Ativação LIMITADA de ​BRAF/RAS ​(prolif. celular) levando a um período ​limitado                     
de proliferação de melanócitos/células névicas (se for ilimitado: melanoma) 
- Desenvolvimento/evolução e maturação 
- Nevos juncionais 
  ↳Nevos compostos 
  ↳Nevos intradérmicos 
 
- Normalmente surge como juncional que evolui para composto, em seguida para                     
intradérmico 
 
 
 
 
 
 
 
 
Juncional 
 
 
 
 
proliferação de células 
névicas formando ninhos 
na​ junção 
dermo-epidérmica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Intradérmico 
 
 
 
 
 
proliferação de células 
névicas formando ninhos 
na ​derme 
 
 
 
 
 
 
Composto 
 
 
 
proliferação de células 
névicas formando ninhos 
na junção 
dermo-epidérmica e na 
derme subjacente 
 
 
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Obs: Composto 
- aprofundando: pigmento vai ficando mais escasso  
- em cima: células costuma ser maiores e mais arredondadas, aprofundando 
(amadurecendo): células menores e mais alongadas → lembra células de schwann 
(maturação das células) 
 
Imagens:  
 
- ninhos de células névicas na junção dermo epidérmica: lesão plana  
- a medida que os ninhos vão caindo na derme: vai elevando 
- para ter certeza: biópsia  
 
- Outros:  
- Nevo displásico ou de Clark (pré cancerosa, pode evoluir para melanoma) 
 
 
Preocupar se::  
→ duas cores  
→ não está muito simétrica  
→ bordas mais borradas  
→ 6 mm ou mais  
→ fibrose em em volta dos ninhos proliferados  
→ união lateral de ninhos de células névicas proliferadas  
Conduta: deve retirar com margens livres  
 
MELANOMA MALIGNO 
Neoplasia​ maligna altamente agressiva​ resultante da proliferação de melanócitos atípicos  
- Representa 3% de todas as neoplasias malignas do organismo 
 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
 
 
- Características gerais 
- Podem surgir “de novo” (sem qualquer lesão prévia; maioria) ou em nevos                       
congênitos ou adquiridos  
- Cuidado com a diferença com carcinoma de células escamosas que                   
surgem muito por lesões prévias  
- Incidência máxima: 40 - 60 anos  
- Relação homem:mulher de 3:2  
- Localização: pele, olhos, mucosas oral e ano-genital, esôfago, meninges (os                   
melanomas são muito mais comuns na pele do que nos demais sítios) 
- Fatores de Risco 
- Exposição radiação ultravioleta 
- História familiar (melanomas familiais-8 a 15%), maioria é               
esporádico 
- Nevo atípico/displásico – nevo congênito gigante →  
- formato diferentes (não tem como retirar tudo, deve               
acompanhar) 
- Melanoma prévio  
- Imunossupressão  
- Sensibilidade solar: xeroderma pigmentoso 
- Fatores genéticos:  
- Alterações no controle do ciclo celular: CDKN2A 
- Ativação da proliferação celular: mutações ativadoras no ​BRAF               
(proliferação celular ilimitada), anormalidades no ​RAS e mutação com                 
perda de função do PTEN 
- Atividade da telomerase: manutenção dos telômeros se associa à                 
sobrevivência das células 
- à medida que à célula vai envelhecendo à telomerase corta                   
telômero  
- Características Clínicas 
- A. Assimetria da lesão  
- B. Bordas irregulares e “entalhadas”  
- C. Cor variável (negro, marrom, vermelho, azul-escuro)  
- D. Diâmetro > 6,0 mm  
- E. Evolução  
 
- Sinais Clínicos de alerta para o Melanoma 
- 1) Alterações em uma lesão pigmentada prévia  
- Aumento de tamanho  
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- Mudanças de cor e formato com bordas irregulares  
- Surgimento de prurido, dor, sangramento  
- 2) Surgimento de lesão pigmentada         
recente na vida adulta 
 
 
 
- Padrões de crescimento do melanoma na pele 
 
Tumores dos Melanócitos  
- Classificação 
1- Lentigo maligno melanoma- 4% 
2- Melanoma extensivo superficial- 70%  
3- Melanoma lentiginoso acral- 2 a 8% 
4- Melanoma nodular- 10 a 15% 
 
3 e 4 são os mais agressivos  
 
Lentigo Maligno​ ​Melanoma  
- Indivíduos idosos 
- Mácula plana (espera que fique mais tempo na 1 fase                   
- crescimento in situ), bordas irregulares,           
pigmentação variável, mais de 6 mm 
- Crescimento gradual, especialmente na região         
malar, nariz e fronte 
- Sobrevida em 80 a 90% em 5 anos 
- Presença de proliferação de melanócitos atípicos           
juncionais, em fase de crescimento radial 
- Tendência a crescimento horizontal prolongado 
- Derme: lilás claro: elastose do colágeno → exposição prolongada ao sol 
 
Melanoma lentiginoso acral 
- Palmar e plantar; áreas ungueais e periungueais 
- Crescimento rápido e ulceração 
- Tipo mais comum em afrodescendentes 
- Sobrevida em 10 a 15% em 5 anos 
 
 
assimétrico, borda irregular, várias cores, diâmetro + 6 mm, áreaulcerada  
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Melanoma extensivo superficial 
 
- Tipo mais comum 
- Incidência igual nos gêneros 
- Pernas em mulheres e dorso em homens 
- Sobrevida de 70% em 5 anos 
- Melanoma extensivo superficial: tipo mais comum 
assimétrico, borda irregular, várias cores, diâmetro + 6 mm, 
área ulcerada  
 
 
disseminação pagetóide → ​ melanócitos atípicos na junção 
derme e epiderme que vão se superficializando (pode 
acontecer em qualquer fase) 
obs: fase 1 in situ - cresce deitado, plano 
 fase 2 - cresce em pé, nodular  
 
 
 
Melanoma Nodular 
- Crescimento vertical rápido (só cresce vertical), em 
profundidade; ulceração 
- Sem crescimento radial; tronco, cabeça e pescoço 
- Idade média: 40 anos 
- Em pacientes tratados antes do aparecimento de 
metástases: sobrevida em 50 a 60% dos pacientes em 5 anos 
- IMAGEM: lesão polipoide de coloração negra 
ABCDE não é tão nítido, o que chama a atenção? não tinha nada, à 
evolução foi muito rápida! 
- Microscopia: lesão cresce apenas em profundidade, células com figuras de mitose, 
grandes, nucléolo evidente  
- Como diferenciar de nevo intradérmico? Ninhos separados uns dos outros, no 
melanoma nodular é um mar de melanócitos atípicos. No nevo, as células são 
mais pigmentadas em cima e mais redondas, amadurecem. No melanoma isso 
não acontece, não existe maturação. 
 
Diagnóstico Diferencial (nevo) 
1- ABCDE  
2- Maturação celular (olhar desde lá de cima até lá embaixo) 
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3- Características citológicas (atipias, mitoses) 
4- Mitoses  
5- Ulceração (melanoma) 
6- Disseminação pagetóide (melanoma) 
 
Crescimento (nível de invasão e espessura do tumor X sobrevida em 5 anos)  
- Sistema de Clark  
- I- Intraepidérmico (in situ)- 100%  
- II- Derme papilar- 72 a 92%  
- III- Até os vasos subpapilares- 46 a 65%  
- IV- Derme reticular-31 a 54%  
- V- Gordura subcutânea- 12 a 48%  
- Breslow: medida em mm (<0,76 mm- não dão metástase; é mais frequente em lesões >                               
1,5mm) Obs: entre 0,76 e 1,5: borderline 
- considerado o fator prognóstico mais importante quando se avalia um                   
melanoma  
 
Prognóstico 
 
1- Estadiamento  
2- Espessura tumoral* (como obtém? breslow, O MAIS IMPORTANTE) 
breslow é uma medida que usa para MELANOMA 
3- Infiltração linfocítica tumoral: evidente em lesões superficiais e ausente nas profundas,  
 ter linfócitos em células tumorais é indicação de bom prognóstico  
4- Sexo (feminino melhor) 
5- Localização: melhor se em extremidades 
6- Mitoses: se elevado índice mitótico, pior o prognóstico 
7- Ulceração: > chance de metástases 
8- Regressão: pior prognóstico áreas do melanoma podem ser substituídas por fibrose 
alguma área mais profunda por ter tido regressão de células, não consegue dar a                             
medida exata da profundidade  
9- Satélites: maior risco de recorrência e de metástases 
10- Biópsia de linfonodo sentinela 
 
Evolução do Melanoma e Conduta 
  
Conduta médica oportuna e eficaz → Excisão completa e precoce da lesão 
 
A cura de um melanoma depende de um diagnóstico precoce 
 
 
 
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Metástases de Melanoma no SNC 
 
 
 
 
 
Metástases linfáticas e sanguíneas (fígado,         
pulmões, pele, trato gastrintestinal, osso e           
SNC) 
 
 
 
 
Questão: Quais dados clínicos caracterizam lesões cutâneas hipercrômicas suspeitas de                   
malignidade? assimetria, bordos irregulares, cor com tonalidades variadas, diâmetro >6mm e                     
elevação/exulceração 
 
 
Patologia dos Linfomas  
 
Aspectos da normalidade:  
 
 
Descrição de um linfonodo  
- Regiões Linfonodo (tem q escutar algum áudio) 
- Neoplasia acometendo linfonodo: não é         
toda linfadenopatia que necessita de         
biópsia  
- Localização: aumento de determinadas       
cadeias de linfonodos preocupa mais  
- linfonodos supraclaviculares preocupa 
- Tempo de evolução → permanência ( mais de 4                 
à 6 semanas) 
- Tamanho: + 2 cm preocupa  
- menos de 1 cm: mais tranquilo  
- Consistência endurecida: preocupa  
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- não necessariamente inicia com consistência endurecida  
- Mobilidade 
- fixo preocupa   
- Dor: dor não significa mal sinal: geralmente se associa à processos inflamatórios  
- Presença de fistula cutanea pensar em algumas origens mais específicas para                     
linfadenopatia  
- tuberculose linfonodal pode ter fixação  
 
Linfomas  
- Neoplasias primárias do tecido linfóide 
- Expansões clonais atípicas de células em determinado ponto de desenvolvimento                   
(consegue encontrar semelhança morfológica e funcional com a célula que deu origem                       
a neoplasia) 
- Semelhanças morfológicas, imunológicas e funcionais com as células normais 
- Primárias de linfonodos ou de tecido linfóide extranodal 
- Leucemia ( células neoplásicas na MO e sangue periférico) X Linfoma (massas                       
teciduais) 
- alguns linfomas podem acabar leucemizando (mandar células para MO e                   
sangue periférico, aspecto morfológico semelhante a linfomas) 
 
Etiopatogênese dos linfomas 
- Idade (LNH >40 anos; LH entre 10 e 30 anos → epidemiologia)  
- Homens  
- Etnia e hereditariedade (controversos)  
- Fatores genéticos 
- Infecções virais (EBV; HTLV-1; HHV-8) 
- Estimulação imune (dçs. Autoimunes, infecções, lúpus, artrite reumatóide, infecção                 
pelo H.pylori: relação com linfoma MALT) 
- Imunodeficiência e imunossupressão (depleção de linfócito T pode estimular de forma                     
desordenada proliferação de linfócitos B) 
- Estilo de vida (tabagismo, obesidade) 
- Exposição a carcinógenos (ocupacional e ambiental) 
 
Classificações  
- Histórico de controvérsias → doenças complexas e             
heterogêneas  
- importância : terapêutica, prognóstica , investigativa  
 
Por que fazer imunohistoquímica, biópsia? 
delinear o tratamento ao saber o antígeno que está                 
sendo exposto, importância investigativa, pesquisas 
 
- Classificação OMS 
- neoplasias de células B 
- neoplasias céls B Precursoras       
(+imaturas ) 
- neoplasias células B Maduras 
- neoplasias de células T & NK 
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- neoplasias células T Precursoras (+imaturas) 
- neoplasias de céls T e céls NK Maduras 
- linfoma de Hodgkin 
- linfoma de Hodgkin Clássico 
- linfoma de Hodgkin com predominância linfocítica nodular 
 
Clínica (visão geral) 
- Primeira manifestação de um linfoma pode ser aumento de linfonodo  
- Maioria se apresenta como aumento de linfonodos não-dolorosos 
- Pode haver linfadenopatia localizada ou generalizada, superficial ou profunda 
- Sítios extranodais (pele: micose fungóide, estômago, cérebro) 
- Manifestações gerais (sintomas B): febre (38 graus ou mais), sudorese noturna, perda                       
>10% peso em -6meses, prurido* (livros que descrevem que pode ou não ser sintoma B) 
- não precisa ter todos ao mesmo tempo 
- Formas leucêmicas – supressão da hematopoiese (anemia, leucopenia, sangramento),                 
espleno e hepatomegalias 
- Clínica pode trazer suspeita → para diagnóstico definitivo precisa de biópsia! 
- Diagnóstico requer exame histopatológico 
 
Linfoma de Hodgkin  Linfoma Não Hodgkin 
Um terço de todos os linfomas 
Surgimento em 1 linfonodo ou cadeia (mais             
frequente na região cervical) 
Disseminação contígua (não pula cadeia) 
Acometimento extranodal pouco comum 
Cerca de ⅔ dos casos  
Disseminação imprevisível (não contígua ) 
Frequentes sítios extranodais (1/3) → pele, SNC,             
TGI 
Acometimento de múltiplos linfonodos periféricos 
Anel de Waldeyer (nasofaringe) e linfonodos           
mesentéricos 
 
Obs:  
- Hodgkin X Não Hodgkin (diferentes do ponto de vista morfológico, prognóstico) 
- maioria dos linfomas vem de célulaB (85%) 
 
 
Linfoma de Hodgkin (LH)  
- Origem: célula B 
- Cerca de ⅓ dos casos  
- Geralmente homens > mulheres 
- Apresentação bimodal de incidência com pico em adultos jovens (10-30 anos) e em                         
idosos* (não é toda bibliografia que considera pico em idoso) 
- Neoplasia linfóide – proliferação de células atípicas imersas em substrato de aspecto                       
inflamatório 
- Cél. de Reed-Sternberg (ou variantes RS): verdadeiramente neoplásicas 
- não faz diagnóstico sem ela 
- precisa que ela esteja imersa em um fundo inflamatório para diagnóstico                     
(células reacionais) 
- possuem muitas citocinas potentes que causam todo o estrago do linfoma  
- Cél. linfóides reacionais: maioria 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
- Arquitetura do linfonodo alterada, subvertida  
Provável modelo de patogênese 
 
 
 
 
 
 
 
 
EXPLICANDO: Efeitos transformadores nas células B ( influência de determinados agentes                     
externos ) → ativação de genes que vão levar à sobrevida e proliferação das células alteradas                               
de Reed-Sternberg (binucleadas com nucléolo evidente, aspecto em olho de coruja) →                       
perder à capacidade de entrar em apoptose (sobrevida alongada), produzir citocinas que                       
estimulam resposta inflamatória → produção de fatores que mantem crescimento e sobrevida                       
das células tumorais  
 
 
- Célula RS e variantes 
 
Clássica  Lacunar  L & H 
binucleada, nucléolo   
evidente (celularidade   
mista) 
 
citoplasma é muito frágil e fragmenta, vê lacuna               
entre núcleo da célula e contorno (esclerose             
nodular) 
popcorn: núcleo mais     
lobulado com nucléolo     
evidente (predominância   
linfocítica) 
   
 
 
 
 
Classificação (perfil de expressão de antígeno)  
 
Linfoma de Hodgkin Clássico 
- esclerose nodular 
- celularidade mista 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
- rico em linfócitos 
- depleção linfocitária 
 
Classico (perfil de expressao imunohistoquímica: ​CD15+, CD30+, CD45-, CD20-/+, EBV +​) 
 
Esclerose nodular  Celularidade Mista  
+ comum (>65 a 70% casos) 
Homens e mulheres 
L. cervicais, supraclaviculares e mediastinais 
EBV: raro (nos outros clássicos essa associação acontece) 
Prognóstico bom a excelente 
Traves de fibrose, nódulos dentro do linfonodo 
20 a 25% dos casos 
Homens; > idade; sint. B 
Disseminação hematogênica 
EBV: 70% dos casos ou mais* 
Linfócitos, plasmócitos: pano de fundo 
Prognóstico favorável 
Rico em linfócitos  Depleção Linfocitária  
 
Pouco frequente 
EBV: 40% dos casos 
Prognóstico de favorável a excelente (melhor prognóstico)  
 
Menos de 5% dos casos (- comum) 
Idosos e HIV+ 
EBV: + de 90%* 
Diag. Dif.: linfoma de grandes células B 
Pano de fundo: poucos linfócitos  
Prognóstico menos favorável (pior       
prognóstico) 
 
Histologia  
 
Esclerose Nodular 
- perdeu arquitetura  
- traves de esclerose, fibrose  
- delimitação de nódulos  
- célula: célula lacunar 
 
Celularidade Mista  
- células RS, células RS       
mononucleada  
- pano de fundo: mistura de células,           
linfócitos, plasmócitos, eosinófilos  
 
Rico em Linfócitos  
- célula RS clássica  
- pano de fundo: muitos linfócitos  
 
Depleção de Linfócitos  
- pano de fundo: pouco linfócitos  
- mitose atípica  
- célula de RS clássica ou         
pleomórfica 
 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
 
Linfoma de Hodgkin com predominância linfocítica nodular (5% dos LH) - não 
clássico  
 
- Predominância linfocítica nodular 
- Homens; adultos jovens 
- EBV: não 
- Maior tendência a recidiva 
- Ainda assim prognóstico bom 
- Célula popcorn 
 ​CD15-; CD30-; CD45+; CD20+; EBV- 
 
 
 
 
Linfomas Não Hodgkin (LNH) 
LNH- evolução clínica 
 
Indolentes   Agressivos   Altamente Agressivo 
Idosos 
Clínica arrastada (pode evoluir de forma           
assintomática por anos) 
Disseminados ao diagnóstico 
Resp. terapêutica: - (não respondem,         
índice proliferativo baixo, não cura,         
demora para matar, sobrevida mais         
longa, contorna complicações da       
doença 
Células com aspecto de linfócitos         
maduros; poucas mitoses 
 
Adultos 
Clínica agressiva (poucos     
meses já tem manifestação       
clínica ) 
Comprometer MO ou     
leucemizar: incomum 
Resp. terapêutica: + quimio       
agressiva 
Células volumosas; muitas     
mitoses 
Crianças 
Clín. muito agressiva (dias,       
semanas) 
Comprometer SNC, 
MO ou leucemizar: comum 
Resp. terapêutica: + quimio       
agressiva 
Cél. intermediárias (não da nem         
tempo de ficar grande de tanto           
que divide); número muito alto         
de mitoses 
leucemia/linfoma linfocítico 
crônico, linfoma folicular, ... 
 
linfoma difuso de 
grandes células B 
 
Linfoma de Burkitt; 
leucemia/linfoma 
linfoblástico;... 
 
 
Indolentes 
- Leucemia/linfoma linfocítico crônico 
- Leucemia mais comum em adultos (não é o linfoma mais comum do adulto! é a                             
leucemia) 
- Homens; média 60 anos 
- Célula precursora: linfócito B periférico, circulante, linfócito pequeno (maduro) 
- LLC e LL ​diferem apenas no grau de ​linfocitose​ no ​sangue periférico 
- > ia se apresenta como leucemia (LLC –linfocitose > 5000/mm3) 
- Assintomático; fadiga, perda de peso, anorexia; linfadenopatia generalizada e                 
hepatomegalia (50 a 60 %); anemia hemolítica e trombocitopenia (10 a 15% dos                         
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
casos: auto-Ac); sangue periférico: de leucopenia a 200.000/mm3 (maior parte                   
manifesta como leucemia, a medida que a doença avança a medula está sendo                         
substituída por tecido neoplásico) 
- Pode transformar para linfoma de alto           
grau:​ síndrome de Richter  
- Sobrevida média de 4 a 6 anos (depende               
do estadio) 
 
Leucemia/linfoma linfocítico crônico 
- Medula normal tem precursor do sangue e             
gordura  
- População uniforme, monótona de pequenos         
linfócitos, não ve mitose (baixo índice           
proliferativo) 
- Centros proliferativos – patognomônicos 
- Linfoma folicular 
- Segundo LNH mais comum no Brasil 
- Homens e mulheres; média 60 anos 
- Célula precursora: célula B linfoide do centro germinativo 
- Translocações cromossômicas- ​t(14;18)​: 90% dos casos superexpressão de               
BCL2 antagoniza a apoptose 
- Linfadenopatia generalizada indolor; comprometimento da MO em 85 % dos                   
casos; polpa branca do baço e tríades portais hepáticas: frequentemente                   
envolvidos  
- Pode transformar para linfoma de alto grau 
- Sobrevida média de 7 a 9 anos; incurável, mas com curso indolente 
- Onde vai ver folículo? No linfonodo inteiro 
- Linfócitos neoplásicos dentros dos folículos linfoides  
 
 
linfonodo/ gordura infiltrada pela lesão / folículos disseminados/ arquitetura subvertida 
diag diferencial com reacional: veria macrofago reacional dentro do foliculo 
 
Agressivos  
- Linfoma difuso de grandes células B 
- LNH mais comum em adultos 
- Homens; média 60 anos (pode acometer uma faixa etária bem ampla) 
- Célula precursora: células centrofoliculares; células B ativadas pós-centro               
germinativo 
- Primário ou transformação de linfomas menos agressivos 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
- Desregulação de ​BCL-6: hiperexpressão mantém células B em estado                 
proliferativo e não diferenciado; mutações em outros genes 
- Massa em crescimento acelerado, em geral assintomática (nodal ou extranodal);                   
acometimento tardio da MO, leucemização infrequente 
- Rapidamente fatais se não tratados 
- 40 a 50 % são curados; dependência do estadio clínico 
- HISTOLOGIA: grande tamanho celular; padrão difuso de crescimento; células                 
grandes, nucléolo evidente, alto índice mitótico  
- diagn. dif.com cél. RE 
- parece com linfoma de depleção linfocítica (importância da imuno histoquímica                   
além da biópsia) 
- baço acometido com uma grande massa  
 
Altamente agressivos 
 
- Linfomas/Leucemias Linfoblásticas Agudas (LLA) 
- Maioria abaixo dos 15 anos; brancos; meninos  
- Pico de incidência: 3 anos (85% casos, linfócitos B que se manifesta como                         
leucemia); adolescência (linfócitos T, linfoma,região timo, massa mediastinal,               
faixa etária em que o timo atinge maior tamanho, maior índice de proliferação ) 
- Célula precursora: células B precursora da medula óssea (85%); linfócito T                     
precursor (protimócito e timócito) 
- Céls B- leucemias do início da infância; céls T- linfomas em adolescentes,                       
geralmente com massas tímicas 
- 90% - alterações estruturais ou numéricas nos cromossomos 
- Início abrupto; pancitopenia (fadiga, infecções, sangramentos); dor óssea;               
linfadenopatia generalizada, hepatoesplenomegalia; envolvimento testicular;         
manifestações neurológicas (meninges) 
 
 
- HISTOLOGIA: LLA B e T: células com pouco citoplasma basofílico e núcleos                       
maiores do que o de pequenos linfócitos; nucléolos pequenos e cromatina                     
delicada; alto índice mitótico e possível aspecto em céu estrelado (células estão                       
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
proliferando muito e morrendo muito, logo há macrofagos que fagocitam debris                     
de células apoptoticas) 
- células B e T são iguais morfologicamente, precisa imuno histoquímica,                   
mas nesse caso não precisa tanto pois o local e à faixa etária de                           
acometimento será diferente  
 
- Prognóstico: 
- 90% de remissão completa após QT agressiva  
- 75 a 85% de cura 
- Prognóstico bom:  
- Idade entre 2 e 10 anos  
- Baixa contagem de Blastos (células imaturas) 
- Translocações favoráveis 
- Prognóstico ruim:  
- Idade < que 2 anos; adolescente; adulto  
- Blastos acima de 100.000/mm3;  
- Translocações desfavoráveis 
 
Altamente Agressivo 
- Linfoma de Burkitt 
 
- Crianças e adultos jovens 
- Célula precursora: linfócitos B maduros do centro germinativo 
- Maioria extranodal 
- ENDÊMICO- África- massa mandibular; 100% EBV 
- ESPORÁDICO- massa em íleo terminal/ceco e peritônio; 30 a                 
70% EBV → mais no Brasil  
- ASSOCIADO AO HIV; 25 a 100%EBV 
- Translocações do oncogene MYC no cromossomo 8 
- Acometimento de MO e sangue periférico: incomum             
em casos endêmicos 
- Muito agressivos; boa resposta à QT 
 
Infiltrado difuso; células linfoides de tamanho médio; alto índice                 
mitótico e numerosas células 
apoptóticas; macrófagos com fragmentos nucleares no citoplasma, aspecto em céu estrelado 
 
Estadiamento dos linfomas - sistema Ann-Arbor 
- 1 única cadeia de linfonodos acometida  
- 2 duas ou mais cadeias acometidas da mesma porção (inferior/superior) do diafragma  
- 3 cadeias em andares diferentes do diafragma ou com comprometimento do baço 
- 4 atinge outros órgãos:fígado, MO…. 
 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
 
1 / 2 : inicial 
3 / 4 :avançado 
  
- A: ausência de sintomas 
- B: febre, sudorese noturna, emagrecimento 
- E: comprometimento extranodal (por contiguidade) 
- S: comprometimento do baço 
- X: tumor com mais de 10,0 cm no maior diâmetro 
 
 
Prognóstico 
 
- Estadiamento (I e IIA: cura em 90%) 
- Pacientes com longa sobrevida após tratamento: maior risco de desenvolvimento de                     
cânceres secundários  
 
Patologia Osteoarticular 
Tumores ósseos  
 
 
Anatomia óssea:  
- Diáfises: cilindro ósseo 
- Epífises: extremidade 
- Cortical óssea: parte mais externa  
- Cavidade medular ou porção central: parte mais             
interna, trabéculas ósseas mais separadas 
- Periosteo 
- Endósteo 
 
Histologia óssea 
- porção da trabécula: rosa arroxeada → região da               
matriz óssea, onde se encontra fibras colágenas e               
outras proteínas e depósitos de alguns ions (Cálcio               
99% do cálcio que temos está no osso,, fósforo, íons)   
na superfície da matriz:  
- osteoblasto​: células mononucleada→ produção         
de matriz óssea → proteína | também tem               
capacidade de expressar fatores que estimula a             
atividade osteoclástica  
- osteoclasto​: célula grande multinucleada →         
reabsorção óssea: degrada e digere a matriz,             
precursor: monócito 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
- osteócito​: auxilia na regulação ionica | percebe estímulos mecânicos e os transforma em                         
sinais químicos , surge a partir do osteoblasto que foi pra dentro da matriz 
- porção do mesênquima: células mesenquimais: células tronco que vão dar origem aos                       
osteoblastos 
 
 
 
Tumores ósseos 
- Frequência → não estão na lista dos mais frequentes, cerca de 1,4% do total de neoplasias em                                 
humanos 
- Importância → quando detecta um tumor ósseo pode ser benigno ou maligno. Quando é                           
maligno, pode ser altamente agressivo.  
- O diagnóstico desses tumores não é muito fácil, Pode confundir com processo                       
inflamatório, neoplasia benigna. 
- Não deve usar a biópsia de maneira isolada. Deve-se utilizar em conjunto com dados                           
clínicos. 
- Tumores ósseos apresentam um padrão que se repete. 
- Principais sinais e sintomas → assintomático ou dor e aumento de volume da região  
- Causa: maioria desconhecida; alterações genéticas 
- Fatores de risco 
- Infartos ósseos → regeneração que ocorre na região  
- Osteomielite crônica → regeneração e citocinas  
- Doença de Paget → primeiro momento tem muita reabsorção, depois muita                     
neoformação  
- Radiação e próteses 
- Dados relevantes: idade, osso envolvido, área específica envolvida no osso, aparência                     
radiográfica, histologia 
 
Tumores Metastáticos  
- Mais frequentes de todas as neoplasias malignas dos ossos  
- Sítio primário conhecido ou não  
- Clínica; geralmente lesões múltiplas  
- Adultos: mais de 75 a 80% se originam em mama, pulmão, próstata,                       
tireoide ou rim  
- Crianças: neuroblastoma, tumor de Wilms, osteossarcoma, sarcoma de               
Ewing, rabdomiossarcoma  
- Localizações mais comuns: esqueleto axial, fêmur e úmero  
- Acometem preferencialmente a medula óssea → metástase             
vem por via hematogênica, área mais vascularizada do osso é à                     
medula. Células neoplásica tem mais nutriente para crescer ali.                 
Vascularização é mais lenta, logo instala mais fácil . 
- Radiologia:  
- líticas (maioria): mais escuro que osso normal, ex:mama, 
- blástica: aparece mais branco que osso normal 
- Exemplos: 
- Carcinoma de células renais: células com citoplasma             
claro, grandes, núcleo pequeno, e hemorragia extensa 
- Lesão com áreas hemorrágicas, região medular   
- Histologia da metástase lembra histologia do tumor primário 
 
Classificação dos tumores primários que envolvem os ossos 
Tipo Histo  %  Benigno  Maligno 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
Hematopoiético  40    Mieloma, Linfoma 
Condrogênico  22  Osteocondroma, condroma...  Condrossarcoma 
Osteogênico   19  Osteoma, osteóide, osteoblastoma  Osteossarcoma 
Fibrogênico    Fibroma não ossificante, fibroma...  Fibrossarcoma 
Origem desconhecida  10  Cisto unilocular, cisto aneurismático   -  
Neuroectodérmico      Sarcoma de Ewing 
Notocordal     Tumor celular notocordal benigno  Cordoma 
 
Tumores formadores de Osso 
Osteossarcoma 
- Surge a partir do osteoblasto → tumor mesenquimal maligno; produção                   
de matriz óssea 
- Tumor maligno primário não-hematopoético mais comum do osso 
cuidado: tumor mais comum do osso: metastático- Predomina no sexo masculino 
- Idade: adolescentes (75%)homem com tumor na região do joelho, fêmur                   
distal, tíbia proximal, idosos (osso já previamente doente)  
- Localização: 
- Joelho (fêmur e tíbia): 60% 
- Quadril: 15% 
- Ombro: 10% 
- Face (mandíbula): 8% 
- Mutações gênicas: gene RB, p53, p16, CDK4,... (genes que auxiliam o controle do ciclo                           
celular) 
- Subtipos: porção anatômica do osso (central, metafise); grau de diferenciação (pouco                     
diferenciado); multicentricidade (lesão única, osso previamente sadio); primário ou                 
secundário; variantes histológicas 
- Manifestações clínicas: dor, crescimento, fratura súbita 
- adolescente menino sobre uma pancada jogando futebol: fratura facilmente?                 
raio x → tumor 
- Raio-x: massa mista, destrutiva, triângulo de Codman 
- Metástases: hematogênicas (pulmões, ossos, cérebro,...) 
- Prognóstico: grau de diferenciação (pouco diferenciado, pior prognóstico), elevação da                   
fosfatase alcalina (metástases), proteína do choque térmico 72 (boa resposta à quimioterapia),                       
expressão da glicoproteína P nas células neoplásicas (recidiva sistêmica), índice de necrose de                         
Huvos pós-quimioterapia (90% ou mais é bom) 
- Sobrevida média de 60 a 70% em cinco anos 
 
Raio X 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
 
Massa lítica no fêmur  ↳Imagem radiodensa com destruição da cortical  
distal com triângulo e extensão aos tecidos moles, não respeita os limites do osso 
de Codman (mais escuro) - aspecto em raio de sol 
infiltra a cortical e descola periósteo do osso - aspecto blástico 
 
 
- Macroscopia: tumor sólido/compacto, de       
limites pouco precisos, surgindo na         
metáfise do fêmur distal e destruindo a             
cortical  
- Periósteo descolado + destruição cortical =           
triângulo de Codman 
 
 
 
 
 
- Microscopia: osteoblastos malignos produzindo espículas ósseas e osteoide (rosinha é matriz                     
não mineralizada (osteoide) → proteína, mais escurinho: matriz mineralizada) 
 
 
 ↳ Osteoblastos neoplásicos formando osteoide 
- figuras de mitose, tudo que está rosinha é o osteoide, matriz não mineralizada 
 
Tumores formadores de Cartilagem 
Osteocondroma (exostose osteocartilaginosa) 
- Excrescência óssea revestida por cartilagem         
(projeção da cartilagem de crescimento vai           
ossificando e forma um​ talo​ ósseo) 
- Composição: medula óssea, osso,       
cartilagem 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
- Origem: cartilagem de crescimento (pensar em paciente mais jovem) 
- Tumor benigno mais frequente dos ossos  
- Idade: primeira e segunda décadas de vida  
- Homem:mulher= 3:1 
- Localização: metáfise de ossos longos (extremidade distal do fêmur e proximal da tíbia),                         
ocasionalmente na pelve, escápula e costela  
- Lesão solitária ou múltipla;tamanho variável  
- Assintomática; crescimento lento; dor (relação com fratura da lesão, dependendo para onde                       
cresce pode afetar a própria cartilagem de crescimento → altera crescimento ) 
- Complicações: deformidade da metáfise, ​transformação maligna para condrossarcoma (lesão                 
única: 1%; ​múltiplas lesões​: 5 a 11%) 
- Macroscopia:  
- IMAGEM 1: RX - tumor forma uma             
projeção para fora do osso, limites           
precisos 
- Peças com área brancacenta e brilhante:           
cartilagem  
 
 
 
 
 
Microscopia: parte osse e o         
roxo representa a     
cartilagem 
 
 
 
 
 
 
Sarcoma de Ewing/ PNET (tumor neuroectodérmico primitivo) 
- Tumores malignos de origem neuroectodérmica  
- Tumores altamente malignos, muitas vezes multicêntricos  
- Clínica: crescimento rápido, dor, tumefação, limitação de             
função, anemia, leucocitose e febre  
- Cuidado para não confundir: osteomielite 
- Rx: tumor lítico destrutivo  
- Metástases precoces para pulmão, fígado e outros ossos;               
metástases para linfonodos em cerca de 20% dos casos 
- Idade: 5 a 15 anos  
- Localização: diáfises e metáfises de ossos longos e alguns                 
ossos chatos 
- Macroscopia: lesão pouco definida, envolvendo a medula e o córtex, com elevação                       
do periósteo 
- osso longo, diáfise,, massa mal delimitada que destroi cortical 
- Microscopia: células uniformes, de núcleos hipercromáticos, pequenas com citoplasma escasso                   
e padrão difuso de crescimento 
- tumor de células pequenas redondas e azuis 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
- padrão difuso de infiltração  
 
 
 
Mieloma Múltiplo  
- Neoplasia de ​plasmócitos ​com comprometimento esquelético multifocal (múltiplas massas 
ósseas) 
- Pode haver comprometimento extraesquelético 
- Neoplasia plasmocitária: cél. originadas dos linfócitos B (Ig) 
- Dependendo do tipo de cadeia pesada → tipo de imunoglobulina  
- Ig: duas cadeias polipeptídicas pesadas + duas cadeias leves 
- Dependendo do tipo de cadeia pesada do anticorpo: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE 
- Na maioria das vezes vai produzir uma grande qtd de um único anticorpo → pico 
monoclonal 
 
- Aspectos gerais e epidemiológicos 
- O ​componente M ​(pico monoclonal-formada por uma única ​Ig​ específica) pode decorrer 
da produção de uma Ig completa (mais comum), ou de um tipo de cadeia pesada ou 
leve ​(cuidado) 
- Quase sempre multicêntrico (múltiplo): vários ossos simultaneamente ou todo o                   
esqueleto 
- Homens; afrodescendentes; 50-70 anos 
- Clínica e Prognóstico 
- Sinais e sintomas: dor óssea, compressão medular das raízes espinhais, paraplegia,                     
osteoporose (os plasmócitos atípicos , tanto inibem a atividade blástica como também                       
estimula atividade osteoclástica), fraturas patológicas, insuficiência renal (Ig são filtradas                   
no rim, depósito de material amilóide no rim), deposição de amilóide no esqueleto e em                             
outros órgãos (6 a 10% dos casos) etc  
- Imunodepressão e alterações das proteínas séricas (gamaglobulinas): > tendência a                   
infecção (plasmócito atípico que está produzindo imunoglobulina, logo é alterada!) 
- Laboratório: em 99% há eliminação de cadeias leves (proteína de Bence-Jones →                       
excesso de cadeia leve) pelos rins e/ou níveis aumentados de Ig no sangue (mais                           
comum é o pico monoclonal da “proteína M” na eletroforese de proteínas séricas: mais                           
comum é ​IgG, depois IgA), hipercalcemia (reabsorção óssea), anemia normo normo                     
(neoplasia nasce na medula), Rouleaux (“adesão, empilhamento”) de hemácias; aumento                   
do VHS (excesso de Ig altera a carga elétrica da hemácia, elas não ficam mais                             
grudadinhas, vê elas empilhadas, aglomeradas) 
- Biópsia ou aspirado de medula óssea: plasmocitose clonal  
- Biópsia: histológico 
- Aspirado: citológico 
- Prognóstico geralmente desfavorável, não tem cura  
- Morfologia:  
- Tumores destrutivos no esqueleto axial: ​coluna vertebral, pelve, costelas, esterno e                     
crânio  
- Insuflantes, arredondados 
- Imagem (raio-x ou TC): lesões geralmente insuflantes, líticas 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
 
 
Lesões volumosas, 
osteolíticas, insuflantes  
 
Células monomórficas, com 
núcleos arredondados e 
excêntricos, confirma com 
imuno histoquímica  
 
Raio X do crânio: lesões 
escurinhas  
 
 
 
 
Aspirado de medula óssea 
→ Plasmócitos substituindo células normais da medula; formas com vários 
núcleos, gotículos citoplasmáticas contendo Ig 
 
 
 
Tumores de Partes Moles  
- Partes moles: tecido não epitelial excluindo-se esqueleto, articulações,               
sistema nervoso central e tecidos hematopoéticos elinfoides (ex.: adiposo, fibroso,                     
músculos liso e esquelético, vascular, bainha nervosa )  
- Os tumores de partes moles benignos são mais frequentes que os malignos (com exceção de                             
neoplasias de músculos esqueléticos)  
- Representam menos que 1% de todos os cânceres; 2% da mortalidade por câncer  
- A maioria surge nas extremidades (coxa)  
- Cerca de 15% ocorrem em crianças, mas a incidência aumenta com a idade 
- Patogenia: 
- A maioria é esporádica e não tem causa predisponente conhecida  
- Hipótese: surgimento a partir de células-tronco mesenquimais pluripotentes, que                 
adquirem mutações somáticas em oncogenes e genes supressores de tumor  
- Clínica: lesões autolimitadas benignas; tumores localmente agressivos; neoplasias               
agressivas, com risco de metástase e mortalidade significativas  
- Prognóstico: diagnóstico preciso, grau de diferenciação, tamanho e profundidade 
- Tecido adiposo:  
- Lipoma​:  
- Tumor benigno, origem: adipócitos maduros  
- Tumor de partes moles mais comum no adulto  
- Subtipos morfológicos e moleculares  
- Moles, móveis, indolores (exceto angiolipoma) e encapsulados  
- Geralmente surgem no tecido subcutâneo das extremidades             
proximais e tronco 
- Imagem 1: lipoma da superfície serosa do intestino delgado,                 
nódulo amarelo, bem delimitado, untuoso (gorduroso) e             
brilhante 
- Imagem 2: adipócitos semelhantes aos normais  
 
- Lipossarcoma​:  
- Um dos sarcomas mais comuns no adulto (50-60 anos)  
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
- Subtipos morfológicos: 
- bem diferenciado  
- mixoide (moderadamente) 
- pleomórfico (pouco   
diferenciado) 
- Comportamento indolente,   
intermediário e maligno  
- Geralmente surgem nos tecidos        moles 
profundos das extremidades      proximais e   
no retroperitônio 
- Lipoblasto: células adiposas      imaturas 
 
- MÚSCULO LISO 
- Leiomioma 
- Frequentemente surge no útero, mas também a             
partir de músculos eretores de pelos, tecidos moles               
profundos e camadas musculares do intestino, etc 
- Leiomiomas de partes moles geralmente tem de 1 a                 
2 cm 
- Leiomiocitos organizados em feixes  
 
 
 
- Leiomiossarcoma 
- Responsável por 10 a 20% dos sarcomas de partes moles 
- Adultos; mulher>homem 
- Tecidos moles profundos das extremidades e do retroperitônio 
- Os tumores superficiais são geralmente pequenos e de bom prognóstico; os do                       
retroperitônio são grandes e levam a óbito 
- Massas firmes e indolores 
- Diag diferencial: biópsia da lesão  
- Mitoses, atipias nucleares, pleomorfismo células < celularidade aumentada  
 
 
 
 
Hemangiomas  
Grupo heterogêneo de lesões benignas 
- Hemangiomas infantis (juvenis): são o tipo mais comum, presentes em cerca de 10% da                           
população; alta taxa de regressão espontânea; a maioria é esporádica 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
- Segundo o tipo de vaso proliferado: 
- hemangiomas capilares: mais prevalentes; pequenos canais vasculares revestidos por endotélio                   
único e circundados por pericitos 
- cavernosos: grandes espaços vasculares dilatados com pericitos menos frequentes 
- arteriovenosos: mais comumente considerados malformações; rede complexa de estruturas                 
venosas e arteriais intercomunicantes 
 
 
Anatomia e histofisiologia ósseas  
Principais doenças ósseas metabólicas e endócrinas  
 
 
 
Sistema Esquelético 
- Classificação: longo, laminar, curto, irregular, pneumático, sesamoide 
- Composição óssea:  
- elementos inorgânicos (matriz inorgânica): cálcio, fósforo, sódio, magnésio, potássio,                 
citrato, bicarbonato (lembrar de íons: cálcio) 
- matriz orgânica: fibras colágenas do tipo I e V, substância fundamental amorfa e outras                           
proteínas (lembrar de proteína: fibras colágenas tipo 1) 
- células: osteoprogenitoras, osteoblastos, osteócitos, osteoclastos 
Histofisiologia óssea 
- Imagem 1: 
- Trabécula óssea: células uninucleadas na superfície → osteoblastos: produzir à matriz:                     
proteína 
- Osteoblasto mais globoso: ativo: produz matriz 
- Osteoblasto mais achatado: quiescente 
- Osteoblasto englobado pela matriz → se diferencia em osteócito 
- Osteócito: participa do processo de regulação iônica no microambiente                 
ósseo, captar estímulo mecânico do movimento e transformar em                 
estímulo químico para a produção de matriz  
- Osteoclasto: reabsorção óssea , célula gigante multinucleada  
- Lacuna de Howship: lacunas cavadas na matriz óssea pelos osteoclastos 
- Mergulhado no mesênquima: células de formato estrelado: osteoprogenitoras → gerar                   
osteoblasto 
- Matriz pertinho do osteoblasto: acabou de ser produzida: só proteína: osteoide  
- Imagem 2  
- Osso Lamelar 
- Maneira como às trabéculas ósseas se organizam em um osso adulto: lamelas que                         
podem se distribuir de maneira concêntrica (uma envolta da outra) formando cilindros                       
ósseos → ​sistema de havers  
- Revestimento externo: periósteo 
- Revestimento interno: endósteo  
- Osso é muito inervado e vascularizado: cortical do osso 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
 
 
 
 
- Imagem 3: Matriz: tecido mais escuro→ elementos que formam a estrutura: proteína (colágeno                           
1) + ion (cálcio, fósforo, etc) | Dentro da matriz: osteócito  
Mesênquima: área mais clara : célula osteoprogenitora → função: dar origem a osteoblasto 
- Imagem 4: Osteoclasto bem evidente com a lacuna de howship 
- Imagem 5: Osteoclasto dentro do círculo branco: está vendo um núcleo, mas está super                           
volumosa, tem lacuna 
Crescimento e desenvolvimento ósseos 
- Equilíbrio entre formação e reabsorção ósseas: determinação da massa esquelética 
- Crescimento e aumento do volume do osso (​modelagem​): predomina formação 
- Esqueleto maduro: degradação e renovação do osso (​remodelagem​) → não é sinônimo de                         
reabsorção : é reabsorver e produzir 
- Esse processo está em equilíbrio até a 4 década de vida, depois começa a perder massa                               
óssea → cerca de 0,7%/ano→ osteopenia → osteoporose  
- Pós menopausa: muita mais acelerado 
- Sofre influência de alimentação, atividade física, genética  
 
 
Imagens: como acontece a remodelagem (processo de reabsorção e controle) 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
Roxo: matriz: osteócito  
Sob a ação positiva ou a falta de estímulo mecânica, hormônios, citocinas → osteoblasto quiescentes                             
são estimulados a expressar fatores que vão estimular a atividade osteoclástica → osteoclasto vai                           
reabsorver osso→ subprodutos: íons, proteína: aminoácidos→ esses subprodutos tem à capacidade de                           
estimular as células osteoprogenitoras a se diferenciar em osteoblasto ativo → osteoblasto ativo vai                           
produzir matriz  
- Quem são esses hormônios, substâncias? 
- estrógeno: falta dele faz com que sejam produzidas citocinas que estimulam                     
osteoblastos quiescentes  
- excesso de corticoide  
- paratormônio: estimula reabsorção, receptor em osteoblasto quiescente  
- Como os osteoblastos estimulam os osteoclastos? 
- Osteoblasto quiescente expressa na sua superfície o ligante do RANK 
- Quando o precursor do osteoclasto contendo RANK se liga ao osteoblasto quiescente                       
→ início da reabsorção  
- O próprio osteoblasto de superfície consegue liberar uma subst chamada de OPG →                         
mesmo formato do RANK → competir com o RANK pelo RANK L → quando produz                             
muito OPG diminuir via de reabsorção  
- Reabsorção vai depender da proporção de RANK, RANK L e OPG 
- Osteoblasto de superfícieao mesmo tempo tem RANK L e libera OPG 
 
- RANK: receptor ativador para fator nuclear κB  
- RANKL: ligante do RANK  
- OPG: osteoprotegerina 
 
Osteoporose: 
- Aumento da porosidade do esqueleto resultante da redução da massa óssea (osso frágil e                           
vulnerável a fraturas). Pode ser localizada ou generalizada (mais comum) 
- doença em que há diminuição da resistência do osso 
- ↓ resistência ou força óssea decorrente da redução da massa óssea e de alterações estruturais                             
na microarquitetura das trabéculas ósseas 
- Categorias de osteoporose (generalizada) 
- Primária: pós-menopausa (tipo I); senil (tipo II); idiopática  
- Secundária (doença de base que justifique): distúrbios endócrinos (hiperparatireoidismo);                 
doença reumatológica; neoplasias (mieloma múltiplo); drogas (corticóides); nutricionais 
 
- Epidemiologia:  
- Enfermidade do esqueleto com maior incidência mundial  
- 5,5 milhões de brasileiros com a doença  
- Grande problema de saúde pública  
- Pessoas idosas e mulheres na pós-menopausa (cerca de 1/3 das mulheres                     
na pós-menopausa!)  
- Brancas, asiáticas (diferença genética em relação ao receptor de vitamina                   
D), magras e sedentárias 
- Fraturas mais comuns: rádio distal (Colles), coluna vertebral e fêmur                   
proximal  
- Fratura de quadril (mais grave): mortalidade de 12 a 20% em um ano e 50%                             
dos sobreviventes ficam incapacitados  
- Uso de glicocorticóides: principal causa de osteoporose secundária 
- Estimula atividade osteoclástica  
- Inibe atividade osteoblástica  
 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
 
 
Esquema  
Menopausa 
pós menopausa: reduz estrogênio sérico → produz citocinas (IL1,IL6,FNT) que aumentam a expressão                         
de RANK e RANK L → estimulando atividade osteoclástica → reabsorção óssea 
- mulher pós menopausa produz osso, mas não é capaz de compensar a reabsorção  
- osteoporose de alto turn over  
- especialmente mulheres com 65 anos 
 
Senil 
células mais preguiçosas → diminui atividade das células osteoprogenitoras, reduz atividade                     
osteoblastos, menos matriz, menos atividade dos fatores de crescimento  
- osteoporose de baixo turn over  
- fatores de crescimento: precisa deles para a transformação da célula osteoprogenitora em                       
osteoblasto 
 
 
- Não é sempre que dá sintoma 
- Sintomas: dor, redução da altura (acometimento vertebral com perda de massa óssea, pele                         
desabada: aspecto em árvore de natal), deformidades 
- Diagnóstico 
- História e exame clínico rigorosos 
- Densitometria óssea: escore T (número de desvio-padrão em relação a indivíduos                     
jovens) estimar a massa óssea 
- Comparar a massa óssea em relação à indivíduos jovens (escore T) 
- até 1 negativo: normal 
- entre 1 e 2,5 negativo: osteopenia 
- mais que 2,5 negativo: osteoporose 
- mais que 2,5 negativo com fartura: osteoporose grave  
- Comparar em relação à indivíduos da mesma idade (escore Z) 
- Avaliação laboratorial: função renal e hepática; níveis séricos de cálcio e fósforo, fosfatase                         
alcalina, Vit. D, TSH, PTH, dosagem de estrógeno, progesterona, FSH, LH 
- Raio X: pessoa com osteoporose avançada 
- Complicações:  
- Diminuição da massa óssea 
- IMAGENS: espessura diminuída na vértebra, linhas enegrecidas representando               
fratura óssea, maiores áreas de porosidade 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
 
 
Histologia:  
- IMAGEM 1: Osso normal  
- IMAGEM 2: Osteoporose → trabéculas ósseas afiladas ou               
espaço medular alargado 
- IMAGEM 3: Trabéculas ósseas afiladas e com perda das                 
interconexões  
 
 
 
- Alterações da mineralização (distúrbios de qualidade do osso) 
- Raquitismo e osteomalácia: mineralização deficiente da cartilagem de               
crescimento e da matriz óssea → raquitismo na criança (deficiência de                     
mineralização está na matriz e na cartilagem de crescimento) e osteomalácia                     
no adulto (deficiência de mineralização está na matriz) 
- Patogênese  
- Causas: carência de vitamina D; deficiência de cálcio; deficiência de                   
fosfatase alcalina → excesso de matriz não calcificada e feixes                   
osteoides largos e extensos 
- Fosfatase alcalina: fixa o cálcio no osso 
- Produz matriz orgânica mas não está mineralizando direito  
- Imagem: deformações (pensar onde tem pressão: adulto: joelho, criança: cabeça,                   
criança com à cabeça quadrada, joelho, pernas,) , curvaturas, fraturas. 
 
- Alterações ósseas de causa endócrina 
- Hiperparatireoidismo  
- Primário (tumores da paratireóide ou hiperplasia primária); mulheres >50 anos;                   
maioria assintomática no momento do diagnóstico  
- Adenoma é o mais comum 
- Secundário (hipocalcemia) 
Hipocalcemia → Ativação Osteoclástica  
 ↓ 
 Reabsorção óssea osteoclástica sem oposição 
 
Insuficiência renal crônica: hipocalcemia  
 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A 
 
IMAGEM 1: lesão lítica (mais escura em relação ao osso adjacente)  
IMAGEM 2: tumor de células castanhas (lesão de aspecto tumoral,não é neoplasia): reabsorve tanto osso                             
que da microfraturas no lugar e sangramento, cavitações - muita reabsorção)  
IMAGEM 3 e 4: Células gigantes osteoclásticas, fibrose e canais vasculares 
 
Doenças inflamatórias/infecciosas  
Osteomielites: 
- Inflamação da medula e do tecido ósseo esponjoso e compacto, podendo ou não se estender a                               
tecidos vizinhos → maioria das vezes a causa é infecciosa  
- Osteomielite piogênica (S. aureus) : 
- Crianças e adolescentes (5 a 15 anos); ossos longos  
- Via hematogênica, contiguidade de foco infeccioso, via direta  
- Geralmente começa na metáfise: fluxo sg + lento  
- Bactérias → vasculite/trombos → necrose e destruição do osso                 
esponjoso e cortical → disseminação para a diáfise, periósteo                 
(abscesso) com possível perfuração, cartilagem epifisária e             
articulação  
- Clínica: febre, calafrios, mal-estar e leucocitose, sinais e sintomas                 
locais  
- Propedêutica: raio-x (fêmur distal com uma lesão osteolítica);               
hemocultura; biópsia e cultura de tecido ósseo. 
- Macroscopia: região medular e cortical com aspecto amarelado e                 
piogênica, com o tempo o osso forma uma área de abertura com                       
osso morto dentro (sequestro ósseo) e envolta um invólucro                 
(concha de osso neoformado)  
- Microscopia: parte mais roxa → osso morto, trabéculas ósseas                 
restantes  
pontinhos: infiltrado inflamatório 
 
 
 
- Complicações:  
- Artrite purulenta  
- Fístulas osteocutâneas  
- Deformidades, encurtamentos  
- Fraturas patológicas  
- Anquiloses  
- Carcinoma cutâneo 
 
- Osteomielite tuberculosa 
- TBC coluna vertebral = Mal de Pott 
- Deformidades, compressão medular, paraplegia 
 
Bruna Caporali e Gabriela Picchioni 68 A